氯氮平片辅助治疗PD合并精神障碍患者的有效性及不良反应研究

李 铺 麦惠婷 吴盛各 龚仕高 张定邦（广东同江医院 佛山 528300）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种临床综合征，分为原发性和继发性两类，是常见且多发的神经系统退行性病变，多发于中老年群体，发病时主要表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍、嗅觉异常，同时伴随便秘、入睡困难和抑郁等非运动症状。患者在疾病发展中、晚期可出现妄想、幻觉等精神病变，对患者正常工作与生活有着严重影响。目前临床多用药物保守方案进行治疗，目的在于缓解临床症状、控制疾病发展进程，但利培酮等非典型抗精神病药物在应用过程中可影响患者运动功能[1-4]。氯氮平片为新型抗精神病药物，可在抑制精神疾病发作的同时，减少锥体外系副作用的发生。为促进PD合并精神障碍治疗效果的提升，我院予以收治的部分患者氯氮平片辅助治疗方案，研究详情和所得结论见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料：对50例在2013年1月1日—2019年6月30日期间入住我院的PD合并精神障碍患者进行研究，按照患者入院前后顺序分成对照组和观察组，各25例。对照组：男性14例，女性11例；年龄 48～80岁，平均年龄（64.56±1.21）岁；发病时长2～12年，平均（7.81±0.84）年；体质量 45～75 kg，平均体质量（63.24±1.15）kg；文化水平：高中以下8例，高中 11例，高中以上6例。观察组：男性12例，女性13例；年龄49～78岁，平均年龄（63.12±1.45）岁；发病时长 1～15年，平均（7.96±0.75）年；体质量 44～77 kg，平均体质量（63.52±1.32）kg；文化水平：高中以下10例，高中10例，高中以上5例。纳入标准：①临床症状符合PD诊断标准[5]；②无多巴丝肼和氯氮平片禁忌症；③患者对本研究知情同意，自愿参与。排除标准：①重要脏器功能严重异常或合并恶性肿瘤者；②当前阶段行其他治疗方案者；③配合度差，依从性不高者。本研究经医学伦理委员会批准，组间基线数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格：0.25 g/片），口服，起始剂量为125 mg/次，3次/d，之后每隔7 d，日用药量增加125 mg，直至获得理想的治疗效果，最大剂量不超过1 000 mg/d。观察组在对照组基础上加用氯氮平片（上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字 H31021802，规格：25 mg/片），口服，起始剂量为25 mg/次，2～3次/d，根据疾病治疗效果和患者症状表现逐渐增至20～200 mg/d，最大给药量不可超过600 mg/d，维持剂量为100～200 mg/d。医护人员应在两组用药期严格观察，对可能出现的异常情况作出防范措施。两组治疗周期均为28 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效对比：疗效判定标准[6]：以阳性和阴性症状量表（PANSS）得分下降幅度为判定依据，得分下降幅度不低于80%为痊愈；得分下降幅度在60%～79%为显效；得分下降幅度在30%～59%为有效；得分下降幅度不足30%或分数上升为无效。痊愈、显效与有效之和百分比为临床疗效。

1.3.2 两组治疗前后运动功能与精神症状：参照帕金森综合评分量表（UPDRS）、临床总体印象严重程度量表（CGI-S）和简易精神病评定量表（BPRS）进行运动功能和精神状态的判定[7-8]。UPDRS包括十七项内容，采用0～4分五级评分法，分数越高，提示患者中运动功能越差。CGI-S分值在0～7分之间，0分为正常；1分为基本正常；2分为病情较轻；3分为轻度；4分为中度；5分为稍重；6分为中度；7分为极重。分数越高提示患者病情越严重。BPRS由十八项内容组成，均用1～7分七级评分法，标准依次为：正常、疑似或很轻、轻度、中度、较重、重度和极重，最终得分越高，表明患者精神状态越差。

1.3.3 两组不良反应对比：进行对照组和观察组运动障碍、胃肠道反应和粒细胞减少发生率的比较。

1.4 统计学方法：将50例PD合并精神障碍患者的数据录入软件SPSS22.0中展开统计处理，临床疗效和不良反应经百分数（%）表示，行 χ2检验；运动功能和精神状态评分由（±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比：观察组疾病治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较情况[n（%）]

2.2 两组治疗前后运动功能和精神状态比较：观察组UPDRS、CGI-S和BPRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后运动功能和精神状态对比（±s，分）

表2 两组治疗前后运动功能和精神状态对比（±s，分）

组别 例数 UPDRS CGI-S BPRS对照组观察组25 25 tP 40.51±2.14 32.63±2.45 12.112 0.000 2.42±0.36 1.68±0.21 8.878 0.000 28.36±4.28 17.24±3.65 9.884 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较：两组出现不良反应的概率基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

PD是神经内科的多发病，属于运动障碍疾病（椎外体系疾病）范畴，患者往往存在不同程度的运动调节功能障碍，小脑功能、肌力和感觉基本不受影响。其病理变化为路易小体形成和黑质多巴胺能神经元进行性退变，患者体内乙酰胆碱递质和多巴胺失衡、纹状体区多巴胺递质下降。患者在疾病发作时主要表现为静止性震颤、铅管样或齿轮样肌强直和以随意运动减少、面部表情减少、语速变慢为主要表现的运动迟缓症状。该疾病多见于中老年群体，很少在40岁以前出现，55岁以上患病率约1%，65岁以上发病率约1.7%，患病率随着年龄的增长而上升[9-10]。男性发率相对较高，既往有吸烟史者出现PD的风险相对较低，主是因为吸烟可对人体脑B型单胺氧化酶活性进行抑制。现阶段临床尚未探讨出PD具体发病机制，认为该疾病的产生与线粒体功能障碍、氧化应激反应、蛋白质聚集异常和免疫炎性机制相关，也受家族遗传因素和环境毒物因素的影响[11]。

PD患者发病过程中，纹状体多巴胺含量呈递减趋势，使得多巴胺受体敏感程度增加，导致中脑边缘叶D3、D4受体结合多巴胺，在此基础上引发精神病症状。对PD患者进行治疗时，应优先选择综合和治疗措施，对患者运动症状和非运动症状进行对症治疗，选择合理的药物和理疗方案来缓解临床症状，控制疾病发展进程，最大限度减少继发性功能损伤的出现，以最小剂量获得满意的治疗效果。通过科学规范的运动功能训练，恢复患者平衡与协调能力，在此基础上帮助患者提高生活自理能力，进而改善生活质量。目前临床对PD合并精神障碍者进行治疗，应以不影响患者运动功能为基础，减少或停止抗PD药物的使用，若无法获得理想的治疗效果，需联合抗精神病药物。典型抗精神病药物可对精神症状进行改善，但与此同时也会增加锥外体系反应发生风险，损害患者认知功能[12]。

氯氮平是当前阶段应用较为普遍的非典型抗精神病药物，在确保疾病治疗效果的同时，不会加重患者原有运动症状。该药物在与患者脑内多巴胺受体D1受体选择性结合的同时，不影响纹状体D2受体，高度亲和5HT-2A/2C受体，可在此基础上对PD患者的运动功能进行改善[13-14]。学者王德云在研究中发现，在PD合并精神障碍患者的治疗中应用氯氮平片，可获得理想的疾病治疗效果，患者UPDRS评分下降明显，与文中所得研究结果一致[15]。

上述研究结果表明，观察组疾病治疗总有效率高于对照组，研究结果提示氯氮平片辅助治疗在PD合并精神障碍可促进疾病治疗效果的提升；运动功能和精神状态优于对照组，两组不良反应发生率一致，表明氯氮平片在改善PD合并精神障碍患者运动功能和精神状态的同时不会增加用药后所致不良反应发生风险，可对用药安全进行保障，充分体现了氯氮平在PD合并精神障碍治疗中的应用价值。

综上所述，在PD合并精神障碍治疗中使用氯氮平辅助方案，可促进疾病治疗效果的提升，对患者运动功能和精神状态有着明显的改善作用，不增加用药后不良反应，值得推广应用。