丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的临床效果观察

洪伟涛 林永斌 蔡梦渭（潮州市第三人民医院 潮州 521000）

双相情感障碍躁狂在精神心理科较为常见，属于心境障碍的类型之一，是指既存在躁狂发作又存在抑郁发作的疾病类型，发病机制较为复杂，患者主要表现为注意力不集中、思维敏捷、兴奋躁动、自我感觉良好以及精力旺盛等症状，对其身体健康及生活质量有严重影响，复发率较高且病程难以确定，发病后情绪难以控制且破坏力较强，随着人们精神压力的增加，该病的发病率逐年上升且逐渐趋于年轻化[1]。临床治疗双相情感障碍躁狂发作的关键在于稳定心境，所选用的药物为心境稳定剂，主要有丙戊酸钠，但单一用药治疗疗效欠佳，需要联合非典型抗精神病药进行治疗[2]。本次研究对双相情感障碍躁狂发作采用丙戊酸钠联合喹硫平治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月—2019年8月收治的90例双相情感障碍躁狂患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各45例。观察组男性25例，女性20例；年龄38～49岁，平均年龄（43.52±1.53）岁；病程 2.5～5.8年，平均病程（4.15±0.65）年。对照组男性26例，女性19例；年龄39～50岁，平均年龄（44.55±1.54）岁；病程范围 2.7～6.2年，平均病程（4.45±0.75）年。两组性别、年龄与病程之间差异较小（P＞0.05）。纳入标准：①均表现为急性躁狂发作；②入院时BRMS评分均在20分以上；③心电图检查及各项化验均无异常现象；④均签署知情同意书。排除标准：①处于妊娠期及哺乳期；②严重脑外伤及躯体疾病；③存在严重自杀倾向；④存在精神障碍；⑤滥用药物或者酒精；⑥存在严重心肝肾功能障碍；⑦存在血液疾病及内分泌疾病；⑧对治疗药物耐受性较低；⑨乙醇等药物引起的躁狂。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组用丙戊酸钠治疗：口服丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H43020874，规格：0.2 g×100片/瓶），初始剂量为5～10 mg/kg，一周后递增，直至控制发作。若每天用量达到250 mg需要分次服用，降低对胃肠的刺激，每天最大剂量不超过30 mg/kg。

1.2.2 观察组在对照组的基础上加用喹硫平：口服丙戊酸钠片之后服用富马酸喹硫平缓释片（苏州第壹制药有限公司，批准文号：国药准字 H20030742，规格 0.1 g×30片），前4 d的剂量为第1 天 50 mg，第 2 天 100 mg，第 3 天 200 mg，第 4 天 300 mg，之后逐渐增加剂量至400～600 mg/d，可根据患者的耐受性及临床反应将剂量保持在150～750 mg/d之间。

1.3 观察指标：分析治疗效果、治疗前后BRMS评分以及不良反应发生率。临床疗效标准：显效：治疗后患者症状消失，BRMS评分的降低程度在75%以上；有效：治疗后患者症状明显好转，BRMS评分的降低程度在50%～75%；无效：治疗后患者症状无好转甚至加重，BRMS评分的降低程度在50%以下[3]。采用BRMS评分评定患者的躁狂表现，评分方法为5级评分法，0～5分表示有躁狂表现，6～10分表示明显躁狂，11分以上表示严重躁狂[4]。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0分析处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果：观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 治疗前后BRMS评分：观察组治疗后BRMS评分低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后BRMS评分对比（±s，分）

表2 两组治疗前后BRMS评分对比（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗6周对照组观察组45 45 t P 26.77±2.15 26.23±2.84 1.016 0.312 22.62±2.24 19.32±1.86 7.603 0.000 18.83±2.44 15.77±3.15 5.151 0.000 14.72±2.06 8.32±2.65 12.790 0.000 8.74±1.79 5.74±1.73 8.084 0.000

2.3 不良反应发生率：观察组不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作发病机制尚未明确，多与多巴胺功能亢进及中枢神经系统5-羟色胺功能低下等因素有关，患者多存在认知功能损害，主要包括对注意力、执行功能以及记忆力的损害。有研究表明[5]，患者发病过程中存在明显的注意力损害，处于急性期患者躁狂状态持续时间较长，相对于稳定期及抑郁状态来说，急性期的执行操作功能损害更为严重。采用单一的心境稳定药物以及抗精神病药物均难以取得理想效果，需要选择两种药物联合治疗的方式来改善患者预后[6]。

丙戊酸钠与喹硫平均为治疗双相情感障碍躁狂发作的有效药物，其中丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，对于多种原因引起的惊厥均具有较好的治疗效果，对于阵挛性发作以及强直性阵挛等均具有较好的效果，可有效提高5-HT水平，患者脑内γ-氨基丁酸含量会不断增加，对γ-氨基丁酸转移酶具有竞争性抑制作用，有助于缓解患者的双相情感障碍症状。但单独用药不良反应较为明显，尤其是胃肠道反应、兴奋烦躁以及嗜睡等方面，甚至会引起头疼及心动过速，需要联合喹硫平缓解患者症状，稳定情绪[7]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，在躁狂发作的治疗中可有效缓解患者的阴性与阳性症状，对D2、α1以及H1受体均具有拮抗作用，用药后通过在多种神经递质受体进行作用达到治疗目的，可对单胺脱的释放进行抑制，在与脑内5-HT受体、多巴胺D1及D2相互结合的同时可抗组胺H1受体及α1肾上腺受体，患者体内的泌乳素水平也不会因此提高，不良反应相对较少。研究中联合用药之后患者的耐受性较好且躁狂症状明显改善，对于提高患者生活质量具有较好的效果[8]。

综上所述，丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作患者效果较好，不良反应较少，可有效稳定病情，改善症状。