辛伐他汀及阿司匹林干预对颈动脉粥样硬化患者颈动脉斑块面积的变化及脑血管事件复发率的影响

练钦浪 李汉良 李趣云（东莞市东坑医院 东莞 523400）

颈动脉粥样硬化是脑血管事件的重要影响因素，采取措施以延缓、控制、逆转颈动脉粥样硬化在脑血管事件的一二级预防中具有重要作用[1]。辛伐他汀是当前比较常用的他汀类药物之一，其稳定斑块作用效果明显；阿司匹林也是临床比较常用的药物之一，近年来发现其同样具有抗动脉粥样硬化的作用[2-3]。本次研究主要探讨辛伐他汀联合阿司匹林对患者颈动脉斑块面积、脑血管事件复发的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经本院伦理委员会批准后，选取2016年1月—2019年9月收治的颈动脉粥样硬化患者90例，患者知情同意入组，采用随机数表法分为观察组与对照组，各45例。观察组男性28例，女性17例；年龄 52～78岁，平均年龄（67.56±5.32）岁；合并糖尿病3例、冠心病4例、高脂血症16例、原发性高血压20例、其他2例。对照组男性25例，女性20例；年龄50～79岁，平均年龄（67.82±5.51）岁；合并糖尿病2例、冠心病5例、高脂血症14例、原发性高血压20例、其他4例。两组一般资料对比差异无统计学意义P＞0.05，具可比性。

纳入标准：超声检查确诊；临床资料完整；自愿参与研究；原发病病情稳定；50～80岁。

排除标准：凝血功能障碍；精神疾病、肿瘤、血液系统疾病、活动性消化溃疡；肝肾功能异常；严重合并症。

1.2 治疗方法：给予所有患者原发性疾病对症治疗，给予饮食控制、运动指导等。给予对照组辛伐他汀治疗，辛伐他汀分散片（广州南新制药有限公司，批准文号：国药准字H20010750，规格：20 mg×7 s）/辛伐他汀片（浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H20030207，规格：10 mg×7 s）初始剂量 10～20 mg qd晚间顿服，4周后结合血脂水平酌情调整用量，最大40 mg/d。观察组在上述基础上，给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字 J20171021，规格：100 mg×30 s）100 mg睡前口服。两组均长期用药。

1.3 观察指标：①观察患者治疗后的颈动脉斑块面积与IMT，设备为日本日立彩超，检测患者的颈内、外动脉分叉部位以及上下1.5 cm范围，根据IMT厚度确定是否有颈动脉粥样硬化斑块，当IMT≥1.5 cm，且增厚内膜凸向血管腔内时，判断为有斑块形成。根据血管走行进行纵切检查，调节斑块好发的颈内动脉起始段以及颈总动脉分叉处图像，斑块面积最大时，冻结图像并进行测量[4]。②观察两组治疗期间的不良反应。③所有患者开始用药后随访6个月，统计两组脑血管事件复发率。

1.4 统计学方法：数据经SPSS23.0处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组颈动脉斑块面积：治疗后，观察组颈动脉斑块面积小于对照组，观察组IMT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 比较两组颈动脉斑块面积（±s，cm2）

表1 比较两组颈动脉斑块面积（±s，cm2）

组别 例数 左椎动脉 右椎动脉 左颈总动脉 右颈总动脉观察组对照组45 45 tP 0.12±0.05 0.20±0.04 8.381 0.000 0.12±0.06 0.19±0.03 7.000 0.000 0.16±0.05 0.38±0.26 5.574 0.000 0.14±0.03 0.26±0.07 10.570 0.000

表2 比较两组 IMT（±s，mm）

表2 比较两组 IMT（±s，mm）

组别 例数 IMT观察组对照组45 45 tP 0.58±0.11 0.76±0.24 4.574 0.000

2.2 不良反应：治疗期间，所有患者未见皮疹、发热、上消化道出血等不良反应；未见血、粪、尿、心肌酶谱、肝肾功能指标异常；患者未停药。

2.3 脑血管事件复发率：随访6个月，观察组未见脑血管事件复发，复发率为0；对照组出复发缺血性卒中2例，复发率4.44%；观察组脑血管事件复发率低于对照组，差异无统计学意义（χ2=2.045，P=0.153＞0.05）。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的危险因素，免疫化学、组织化学等对动脉壁的生理病理研究证实，动脉壁炎症、纤维蛋白溶解活性降低、脂质代谢紊乱等均与动脉粥样硬化存在密切关系[5]。甘油三酯、磷脂、低密度脂蛋白胆固醇等经受损内膜进入动脉壁而聚集于动脉内皮，经各种氧自由基、脂氧合酶等氧化而形成氧化型低密度脂蛋白，结合细胞受体后基因表达被激活，生成大量对炎症反应具有促进作用的细胞因子；同时低密度脂蛋白结合动脉壁蛋白多糖而形成不溶的沉淀，刺激纤维组织增生，从而引起粥样斑块[6]。当前对颈动脉粥样斑块治疗时，多给予他汀类药物治疗。

阿司匹林具有抗炎、抗血小板的作用，当前已经证实阿司匹林治疗冠心病的效果值得肯定。晚期糖基化终产物（AGEs）的致动脉粥样作用作用明显，阿司匹林对AGEs的合成具有抑制作用，其抗血小板作用也有助于预防动脉粥样硬化的发生，因此阿司匹林在防治动脉粥样硬化作用中具有作用[7]。高胆固醇血症时常引起动脉粥样硬化，其机制在于脂蛋白侵入动脉壁。他汀类药物是当前比较常用的调脂药物，其具有降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇的作用，从而阻止动脉粥样硬化[8]。他汀类药物不影响AGEs的生成，也不具有抑制AGE病理作用的作用，而阿司匹林能抑制AGEs的生成，抑制其病理作用，因此联合使用两种药物是具有一定合理性的。阿司匹林的应用广泛，价格低廉，疗效肯定，将其与辛伐他汀联合使用，能充分挖掘两种药物的潜力。从本次研究的结果上看来，联合使用两种药物治疗后，患者的颈动脉斑块面积、IMT低于仅使用辛伐他汀治疗后患者的颈动脉斑块面积与IMT，两组均未见明显不良反应，这说明辛伐他汀联合阿司匹林能明显缩小患者的颈动脉斑块面积，降低IMT厚度，患者耐受性好。随访6个月发现，两组脑血管事件复发率均比较低，且联合用药患者的脑血管事件复发率略低于单独使用辛伐他汀治疗的患者，这说明联合使用两种药物对减少脑血管事件复发具有一定积极作用；但是差异无统计学意义，其原因可能在于，本次研究的随访时间较短，纳入患者数量较少，这些都影响了结果的说服力，因此还需要进行更长时间的随访，从而评价两种药物联合治疗的安全性以及对改善患者预后的作用。

综上所述，颈动脉粥样硬化患者联合使用辛伐他汀与阿司匹林治疗能有效缩小患者的颈动脉斑块面积与厚度，有助于减少脑血管事件复发，安全性良好。