逍遥丸及补肾抑乳汤联合溴隐亭治疗男性高泌乳血症的疗效观察

锁苗， 李惠林， 周文彬， 赵恒侠， 张学文

（1.广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳 518033；2.陕西中医药大学第一附属医院，陕西咸阳 712000）

男性高泌乳素血症是各种原因引起的血泌乳素＞20 μg/L 的一种内分泌疾病，临床症状主要表现为勃起功能障碍（ED）、性欲减退、不育等男性生殖健康问题[1]。随着颅脑CT、MRI等影像学技术的发展以及疾病病因的不断探索，目前对诊治高泌乳素血症已经达成了共识，溴隐亭作为一线用药，是一种多巴胺受体激动剂，可以通过刺激下丘脑分泌抑制因子（多巴胺）来降低泌乳素，使患者的实验室指标恢复正常。溴隐亭治疗存在的问题主要有：一方面该药物副作用较大，易引发头晕、呕吐、便秘等一系列神经系统和胃肠系统的不良反应，且复发率高；另一方面，单纯性激素指标的恢复对改善男性的性功能障碍以及心理焦虑仍存在着局限性。本研究主要观察逍遥丸和补肾抑乳汤联合溴隐亭治疗男性高泌乳素血症的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2017年2月～2019年2月在深圳市中医院就诊的明确诊断为高泌乳素血症的男性患者，共72 例。采用随机数字表将患者随机分为试验组和对照组，每组各36例。

1.2 病例选择标准

1. 2. 1 诊断标准 （1）西医诊断标准：参照中华医学会制定的《高泌乳素血症诊疗共识》[2]。血泌乳素＞25 μg/L 的男性患者，其水平显著高于正常值（在正常值上限的3倍以上）者，一次检查即可确诊；其水平在正常值上限3 倍以下者，至少检测2 次方可确诊。（2）中医诊断标准：参照上海科学技术出版社出版的《实用中医男科学》[3]，中医证型为肝郁肾虚证：精神焦虑，胸胁苦满，性欲减退、早泄、阳痿、腰膝酸软、小便频数，舌淡红，苔薄白，脉沉弦。

1.2.2 纳入标准 ①符合上述高泌乳素血症诊断标准；②中医证型为肝郁肾虚证；③年龄在20～45 岁之间；④自愿参加本研究并签署知情同意书的男性患者。

1.2.3 排除标准 ①垂体瘤患者；②肝肾功能异常患者；③有甲状腺功能减退病史的患者；④近期服用过多巴胺受体拮抗剂，如某些抗抑郁药、止吐药、避孕药等，可能由于药物因素引发的泌乳素升高的患者；⑤由其他原因（如血管病变、糖尿病、先天发育不全等）导致的勃起功能障碍患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予口服甲磺酸溴隐亭片治疗。用法：甲磺酸溴隐亭片（意大利Novartis Farma S.P.A.生产，批准文号：注册证号H20160030；规格：2.5 mg×30片），口服，开始1.25 mg/d，每日1次，后根据患者临床表现及性激素变化调整用量至2.5 mg/d，每日2～3次。

1.3.2 试验组 在对照组的基础上给予加服逍遥丸及补肾抑乳汤治疗。（1）甲磺酸溴隐亭片的用法用量同对照组。（2）逍遥丸（九芝堂股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z43020469，规格：360丸/瓶），每次8 丸，每日3 次。（3）补肾抑乳汤。方药组成：仙茅10 g，仙灵脾（淫羊藿）20 g，巴戟天15 g，枸杞子15 g，酒肉苁蓉10 g，炒麦芽60 g，熟地黄10 g。根据患者不同的临床表现随症加减：腰酸痛者，加杜仲、牛膝、桑寄生；头晕、乏力者，加黄芪、党参、升麻；不寐者，加龙骨、牡蛎、酸枣仁；阳虚者，加阳起石、韭菜子、肉桂；阴虚者，加女贞子、旱莲草、桑椹子。每日1剂，常规煎煮2次，分2次温服。

1. 3. 3 疗程 2 组患者均以治疗1 个月为1 个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 观察2 组患者治疗前后阳痿、焦虑、腰酸及性欲减退等中医证候评分的变化情况。（1）阳痿：采取国际勃起功能量表（IIE-5）进行评分，其中：22～25 分为无勃起功能障碍，12～21 分为轻度勃起功能障碍， 8～11 分为中度勃起功能障碍，5～7 分为重度勃起功能障碍。（2）焦虑：采取焦虑自评量表（self-rating anxietyscale，SAS）进行评分，其中：0～49分为正常，50～59分为轻度焦虑，60～69 分为中度焦虑，70 分以上为重度焦虑。（3）腰酸及性欲下降的证候评分采取半定量积分法，其中：0 分为无症状，2 分为轻度，4分为中度，6分为重度。

1.4.2 性激素水平检测 2 组患者均于治疗前后抽取静脉血，观察泌乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）、卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）等性激素水平的变化情况。

1.4.3 安全性评价 观察2 组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能和电解质等安全性指标的变化情况。

1.5 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关疗效标准。痊愈：实验室指标（性激素）全部恢复正常，中医临床证候全部消失；有效：实验室指标基本恢复正常，中医临床证候积分较前明显降低；无效：实验室指标及中医证候积分较前未见明显改善，甚至加重。总有效率＝（痊愈例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.6 统计方法采用SPSS 16.0统计软件进行数据的统计分析。计数资料以率或构成比表示，组间比较采取卡方检验；计量资料以均数± 标准差(±s) 表示，治疗前后比较采用配对样本t 检验，组间比较采用独立样本t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者的基线资料比较试验组36 例患者中，年龄最小23 岁，最大43 岁，平均（30.44 ±5.58）岁；病程最短1 年，最长9 年，平均（3.03 ±2.12）年。对照组36例患者中，年龄最小22岁，最大40 岁，平均（30.50 ± 4.43）岁；病程最短1 年，最长10 年，平均（3.33 ± 2.01）年。2 组患者的年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者的临床疗效比较表1结果显示：治疗3 个月后，试验组的总有效率为91.67%，对照组为83.33%，组间比较，试验组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患者的临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups [n/例（p/%）]

2.3 2组患者治疗前后中医证候评分变化表2结果显示：治疗前，2组患者的阳痿、性欲下降、焦虑和腰酸痛等各项中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组患者的各项中医证候评分均较治疗前明显改善（P＜0.05），且试验组的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组患者治疗前后性激素水平变化表3结果显示：治疗前，2 组患者的PRL、FSH、LH、T 等性激素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组患者的PRL 水平均较治疗前降低，FSH、LH、T水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），且试验组对PRL 水平的降低作用及对FSH、LH、T水平的升高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 安全性评价治疗过程中，2 组患者的血尿常规、肝肾功能和电解质等安全性指标均无明显异常变化。

表2 2组患者治疗前后中医证候评分比较Table 2 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表2 2组患者治疗前后中医证候评分比较Table 2 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组N/例36 36 36 36时间治疗前治疗后治疗前治疗后阳痿14.31±6.09 16.06±5.66①14.61±5.58 17.94±6.06①②性欲下降3.33±1.35 1.83±1.38①3.39±1.34 1.06±1.31①②焦虑60.78±5.64 51.31±5.11①60.14±6.53 46.83±7.97①②腰酸痛2.83±1.75 1.83±1.54①3.28±1.60 1.00±1.12①②

表3 2组患者治疗前后性激素水平比较Table 3 Comparison of the level of sexual hormone in the two groups before and after treatment (±s)

表3 2组患者治疗前后性激素水平比较Table 3 Comparison of the level of sexual hormone in the two groups before and after treatment (±s)

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组N/例36 36 36 36时间治疗前治疗后治疗前治疗后PRL[ρ/（μg·L-1）]42.67±14.38 27.00±13.64①41.72±13.29 17.72±14.92①②FSH[J/（U·L-1）]5.71±2.60 7.97±2.21①5.63±3.15 8.76±2.98①②LH[J/（U·L-1）]3.14±1.12 4.45±1.25①3.24±1.14 5.08±1.33①②T[c/（nmol·L-1）]10.58±2.83 13.67±2.67①11.23±2.70 16.01±2.51①②

3 讨论

泌乳素（PRL）是一种多肽类蛋白，由垂体前叶细胞分泌，受下丘脑—垂体—性腺轴的影响。生理情况下，下丘脑对PRL 起主要抑制作用，其抑制作用的发挥主要是通过多巴胺的释放，因此，多巴胺又称为PRL 抑制因子。而下丘脑分泌的促甲状腺释放激素（TRH）、小肠血管活性多肽物（VIP）、5-羟色胺（5-HT）均可以通过短路反射促进PRL 的分泌，故又称PRL 释放因子[5-6]。上述任何一项调节机制的失衡，均可引发病理性的PRL升高，造成高泌乳素血症。

男性在生理状态下PRL 与睾酮共同协作维持性功能的正常运行。一方面，PRL可以与睾丸的间质细胞相结合，在LH 的作用下使该细胞分泌睾酮，而睾酮作为一种活性较高的雄性激素，对维持男性的性欲、睾丸的发育及男性的勃起功能有着十分重要的作用，称之为PRL的间接作用机制。另一方面，PRL 还可直接作用于附属性腺（附睾、前列腺），发挥维持附属性腺形态及功能，促进精子的生成、运动的作用[7-8]，称之为PRL 的直接作用机制。病理状态下，PRL的升高会干扰上述两种途径，通过直接和间接的方式抑制男性雄激素（睾酮）的合成，引发性欲低下和阳痿的病理改变。

高泌乳素血症，属于中医“阳痿”“溢乳”的范围，涉及脏腑为肝肾两脏，病机以肾脏亏虚为本，肝郁气滞为标。治则当以疏肝补肾为大法。祖国医学认为，肾藏精，主生长发育生殖，又称肾为“作强之官，伎巧出焉”，内寄元阴元阳。根据《素问·阴阳应象大论》所论“阳化气，阴成形”[9]，可知由该病引发的性欲下降、阳痿等临床表现，均为功能性的病变，当属肾之阳气不足，命门火衰，失于温煦而导致的房室不举、难以做强。刘贝等[10]认为，中医心（脑）—肾—生殖轴与西医的下丘脑—垂体—性腺轴具有生理病理方面的类似性；谢作钢等[11]通过观察补肾法（口服还少丹）对老年人睾酮缺乏患者的影响，证实了性腺功能减退与中医肾之间的密切关系。再者，“腰为肾之府”，肾脏亏虚，腰失所养，故患者多表现为腰酸痛的临床证候。肝主疏泄，一方面，全身气机的条达运行有赖于肝气的正常疏布，且足厥阴肝经的循行路线过阴器，“肝在体为筋”，男子生殖器乃筋脉汇聚之所，若肝之疏泄功能异常，会引发宗筋弛缓的病理改变。另一方面，情志的畅达依赖于肝脏功能的正常运行，临床中高泌乳素血症患者大多伴有不同程度的焦虑，焦虑既是一种致病因素，同时亦是一种病理产物，在致病机理中形成一种恶性循环。张媛凤等[12]认为，PRL是肝郁的潜在性标志物，通过观察212例患者的PRL水平与中医辨证分型之间的关系，发现肝郁患者PRL升高的比例明显高于其他证型。

综上所述，本病的发病关键为肝郁肾虚，当以疏肝补肾为治则。本研究中，一方面采用逍遥丸（柴胡、茯苓、白芍、当归、白术、炙甘草）治疗，以畅达气机，舒缓情志，解除患者的焦虑状态。另一方面采用补肾溢乳汤治疗，以方中的二仙汤（仙茅、仙灵脾）和巴戟天、酒肉苁蓉等补益肾之阳气；以熟地黄、枸杞子等补益肾之精血，体现了“精化气”的理论；方中还重用回乳特效药麦芽60 g，体现了辨证论治和辨病论治相结合的思维。诸药合用，发挥了疏肝解郁、补肾抑乳的功效。

本研究结果显示，逍遥丸及补肾抑乳汤联合溴隐亭治疗男性高泌乳素血症，疗效确切，不仅可恢复患者的各项性激素指标水平，还可有效缓解患者的性功能障碍、性欲减退、腰酸和焦虑等临床症状，值得临床进一步推广应用。