混合维生素制剂治疗淋巴瘤患儿大剂量甲氨喋呤化疗后口腔溃疡的效果观察

宋伟娜

（天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060）

大剂量MTX（HDMTX）,一般是指每次使用比常规剂量大100 倍（200 mg/kg 以上或每次1 g）以上的MTX 静脉点滴， 使血液中药物浓度在一段时间内达到较高水平，达到有效浓度[1]。 但常见的毒副反应是口腔黏膜溃疡，其发病率高达24.8%～67.0%[2]，主要症状为口腔黏膜红肿、充血、疼痛甚至溃疡、出血、细菌感染[3]，尤其对于肿瘤患儿，口腔溃疡的疼痛严重地影响患儿进食，不但阻碍进一步的治疗，甚至危及生命[4]，目前临床正在努力探索有效的预防措施。 我科对HDMTX 化疗后口腔溃疡的淋巴瘤患儿，采用维生素AD 滴剂联合维生素B2的混合维生素制剂 （以下简称混合维生素制剂）获得了较好的临床效果。 现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择 2016 年 9 月至 2018 年 3 月我科收治的应用HDMTX 化疗后48 h 内发生口腔溃疡的32 例淋巴瘤患儿，纳入标准：①自愿参与本研究，签署知情同意书； ②所有入组患儿治疗前均无口腔疾患，口腔黏膜完整，无溃疡。

1.2 方法

1.2.1 给药前处理 两组患儿用药前，遵嘱给予1%碳酸氢钠常规漱口，漱口时需停留口腔3～5 min，运用鼓腮运动使药液接触口腔各个部位。

1.2.2 观察组 采用维生素AD 滴剂2 粒 （每粒含维生素A 1 500 U，维生素D 500 U）将滴嘴剪开挤出液体，再将维生素B250 mg（2 片）碾轧成粉末状，两者混在一起，调匀成糊状。 嘱患儿半卧位，配合张口，用无菌棉签蘸混合维生素制剂涂于溃疡面， 涂药后半小时内不予进食，每4 h 1 次，在饭后、睡前涂药。

1.2.3 对照组 采用口腔溃疡散(成分：儿茶、青黛、冰片)，嘱患儿半卧位，张口，使用无菌棉签蘸口腔溃疡散少量均匀的涂抹于溃疡面， 涂抹后半小时内不予饮水进食，每4 h 1 次，在饭后、睡前涂药。

1.2.4 观察方法 由2 名固定护士每天早上8 点和下午4 点评估观察并及时记录溃疡大小、数目、发生部位、疼痛的程度、依从性、愈合时间等。 参考相关文献，治疗后5 天评价溃疡愈合及疼痛消退情况。

1.3 评价指标

1.3.1 WHO 口腔溃疡分级标准［5］0 级：口腔黏膜无异常；Ⅰ级：口腔黏膜有 1～2 个＜1.0cm 的溃疡，出现红斑，稍有疼痛，不影响进食；Ⅱ级：口腔黏膜有1 个＜1.0 cm 的溃疡和数个小溃疡，疼痛，但患者能进食；Ⅲ级：口腔黏膜有2 个＞1.0 cm 的溃疡和数个小溃疡，疼痛加剧，只能进食流质饮食；Ⅳ级：口腔黏膜有2 个以上＞1.0 cm 溃疡或融合溃疡，疼痛加剧，不能进食。

1.3.2 疼痛评定标准 采用疼痛数字量表（Numeric rating scale，NRS）[2]将一条直线平均分成 10 份，在每个点用数字0～10 表示疼痛依次加重的程度，0 为无痛感，10 为最不能忍受的剧痛。 程度分级标准：0：无痛；1～3：轻度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。

1.3.3 疗效判定标准[6]①疼痛明显减轻，疼痛评估使用数字评估法；②溃疡面积缩小1/2 或溃疡数目减少1/2；③黏膜红斑消失或无疼痛；④一周内溃疡痊愈。具备标准 1～2 项为有效，3～4 项为显效， 不具备上述标准为无效。 有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.4 依从性 依从：患儿配合局部涂药；不依从：患儿拒绝局部涂药。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行统计学处理。 采用χ2检验分析两组依从性、疗效差异。

2 结果

2.1 两组患儿性别、年龄、病种、口腔溃疡分级比较，差异无统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 两组患儿治疗后的第1、3、5 天的口腔溃疡治疗总有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿治疗1、3、5 天总有效率比较（例）

2.3 两组患儿治疗依从性比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患儿的依从性高于对照组。见表3。

表3 两组患儿治疗依从性比较

3 讨论

目前临床上治疗化疗性口腔溃疡的方法包括：黛花合剂[6]、西瓜霜喷剂[7]、亚叶酸钙漱口[8]、口腔溃疡散[9]等。 我科采用混合性维生素制剂治疗淋巴瘤患儿HDMTX 化疗后口腔溃疡，它的主要成分包括维生素AD 滴剂和维生素B2，其中维生素AD 滴剂包括维生素A、D，能够促进上皮细胞（口腔黏膜）的修复，并维持其结构的完整性，加强皮肤的屏障作用，减轻炎性反应，促进溃疡愈合，提高患儿免疫力[10]；维生素B2（核黄素）是人体重要营养素，参与体内生物氧化作用，在能量代谢中起关键作用；参与新陈代谢，帮助生长发育，促进溃疡面修复，并保护皮肤和黏膜[11]。本研究显示混合性维生素制剂5 天有效率达100%，而口腔溃疡散只有68.75%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明混合性维生素制剂能够减轻炎症反应、促进溃疡面修复并加速愈合。

混合维生素制剂较口腔溃疡散患儿的依从性好，分析原因可能为：①混合维生素制剂为黄色，是患儿比较喜欢的颜色；没有任何味道，不易引起患儿反感。 而口腔溃疡散为深灰色粉状物，略带苦味，患儿不易接受。 ②混合性维生素制剂能够减少局部刺激。 ③混合维生素制剂为油性糊状物，较易贴合口腔溃疡面， 且易冲洗； 而口腔溃疡散不易与溃疡面贴合，影响药物疗效。

综上所述， 对于化疗性口腔溃疡， 在预防的同时，要尽可能选择高效的药物以促进溃疡愈合。 本研究中，混合性维生素制剂能快速促进溃疡面愈合，且患儿依从性好、有效率高，值得临床推广使用。