平之胶囊联合西医常规疗法治疗急性缺血性中风病风痰瘀阻证临床研究

翟宏伟，尹梅，邹慧娟

平之胶囊联合西医常规疗法治疗急性缺血性中风病风痰瘀阻证临床研究

翟宏伟，尹梅，邹慧娟

泰安市中医二院，山东 泰安 271000

观察平之胶囊联合西医常规疗法治疗急性缺血性中风病风痰瘀阻证临床疗效。采用随机数字表法将200例缺血性中风病风痰瘀阻证患者分为治疗组和对照组各100例。2组均予西医常规疗法，治疗组并予平之胶囊，每日3粒，每日3次，口服。2组均连续治疗2个月。观察2组临床疗效，比较2组治疗前后中医症状积分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力量表（ADL）评分，血脂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）、血液流变学指标，观察2组不良反应。治疗组、对照组分别脱落1、2例。治疗组总有效率为88.9%（88/99），对照组为69.4%（68/98），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分、NIHSS评分明显下降，ADL评分明显升高（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组上述评分明显优于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，治疗组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显降低（＜0.05），对照组TC水平明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组TC、LDL-C水平明显低于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明显低于对照组（＜0.05，＜0.01）。与本组治疗前比较，治疗组血浆黏度、纤维蛋白原（FIB）、全血黏度（高切、低切）、红细胞聚集指数明显下降（＜0.05，＜0.01），对照组FIB、红细胞聚集指数明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组FIB、全血黏度低切、红细胞聚集指数明显低于对照组（＜0.05）。2组均未见明显不良反应。平之胶囊联合西医常规疗法治疗急性缺血性中风病风痰瘀阻证疗效显著，可改善患者中医症状，降低血脂，保护血管内皮细胞，延缓病情进展。

缺血性中风病；平之胶囊；风痰瘀阻证；临床疗效

缺血性中风是一种急性脑血管疾病，其特点是大脑动脉发生狭窄或完全闭塞，导致脑部血液循环突然发生障碍，相应的脑组织出现缺血、缺氧、坏死，引起一系列神经功能缺损表现，死亡率较高。平之胶囊为本院郝百鸣主任医师治疗眩晕病风阳上扰证的院内制剂，临床显示其对缺血性中风病风痰瘀阻证疗效较好。笔者在西医规范化治疗基础上加用平之胶囊治疗急性缺血性中风病，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年7月－2019年3月本院急诊科、内科急性缺血性中风病患者200例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各100例。对照组失访2例，治疗组1例因左上腹部不适自愿退出。治疗组男51例，女48例；年龄36～69岁，平均（63.7±7.2）岁；病程最短9 h，最长10 d，平均（4.62±0.91）d；合并高血压病56例，高脂血症49例，糖尿病38例，冠心病32例。对照组男53例，女45例；年龄35～70岁，平均（64.5±6.9）岁；病程最短8 h，最长10.5 d，平均（4.35±1.08）d；合并高血压病58例，高脂血症47例，糖尿病40例，冠心病34例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准（TSZYKY-2013028）。

1.2 西医诊断标准

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[1]制定西医诊断标准。①既往多有高血压、高脂血症、糖尿病等病史；②突然起病，伴有局灶性神经功能缺损表现，如一侧肢体感觉障碍、言语障碍、呛咳、偏瘫、头晕；③发病时多无明显意识障碍。参照《临床诊疗指南·神经病学分册》[2]制定疾病分期标准，即新发病、病程多在2周以内为急性期。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]及《中医内科学》[4]制定风痰瘀阻证辨证标准。主症：偏身感觉减退或消失，半身不遂，言语蹇涩或不语，口舌歪斜；次症：眩晕，呛咳，痰多而黏，面色晦黯；舌脉：舌质黯有瘀斑，苔白腻，脉细涩或弦滑。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②属急性期；③年龄35～70岁，性别不限；④行颅脑CT或MRI检查确诊；⑤患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①短暂性脑缺血发作或脑出血；②既往有脑肿瘤、脑血管意外、风湿性心脏病及严重心、肺、肝、肾功能不全；③精神病患者；④对本试验药物过敏者及妊娠期妇女。

1.6 脱落标准

①依从性差、不按规定服药者；②研究过程中出现严重不良事件或并发症，不宜继续研究者；③自行中途退出或未完成整个疗程而失访者。

1.7 治疗方法

2组均参照《临床诊疗指南·神经病学分册》[2]进行西医常规治疗。根据病情予改善脑循环、脱水降低颅内压、抑制血小板聚集、控制血压、调节血脂血糖及纠正电解质紊乱治疗。抑制血小板聚集予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，100 mg/片，批号BJ20423、BJ31457）1片，每晚1次，口服；调节血脂予瑞舒伐他汀钙片（南京先声东元制药，10 mg/片，批号140508、170313）1片，每晚1次，口服。治疗组在西医常规治疗基础上予平之胶囊（本院制剂室生产，批号140601、170403）。药物组成：天麻80 g，炒决明子80 g，胆南星60 g，石菖蒲80 g，水蛭50 g，地龙50 g，僵蚕50 g，川芎100 g，当归90 g，山楂90 g，泽泻80 g，熟地黄120 g，杜仲80 g，牛膝90 g，黄芪120 g。上药经提纯熬膏、搅匀及低温烘干，粉碎混匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒0.4 g，每粒含原药材1.22 g。每次3粒，每日3次，口服，呛咳明显者鼻饲给药。2组均连续治疗2个月。

1.8 观察指标

1.8.1 中医症状积分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]进行中医症状评分。按症状的无、轻、中、重，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。各项症状得分之和即为中医症状积分。

1.8.2 临床神经功能缺损程度评分

于治疗前后参照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行评分[5]。NIHSS对患者意识水平、指令配合度、眼球活动、视野缺损、面部表情瘫痪程度、肢体运动障碍程度、共济失调、语言表达、感觉障碍、忽视症、构音障碍共11项进行评分，总分42分，分值越高表明神经功能缺损越严重。

1.8.3 日常生活能力量表评分

于治疗前后参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[6]进行日常生活能力量表（ADL）评分。该量表主要评价上下肢运动功能，总分100分，分值越低表明生活能力越差。

1.8.4 实验室检查

治疗前后患者均禁食10 h，次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，3500 r/min离心10 min，采用全自动生化分析仪（日立7180）测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平；ELISA检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9），严格按照试剂盒说明书（上海森雄科技有限公司）进行操作；采用赛科希德SA-6000血流变分析仪测定血液流变学指标：血浆黏度、纤维蛋白原（FIB）、全血黏度（高切、低切）、红细胞聚集指数。

1.8.5 安全性指标

于治疗前后检测患者血、尿、便常规，心电图，肝、肾功能。

1.9 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]制定疗效标准。显效：中医症状及体征基本消失或明显缓解，积分减分率≥70%；有效：中医症状及体征较前好转，积分减分率≥30%且＜70%；无效：中医症状及体征未见明显缓解，甚或加重，积分减分率＜30%。积分减分率（%）＝（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100%。总有效率（%）＝（显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.10 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组总有效率为88.9%（88/99），对照组为69.4%（68/98），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

表1 2组急性缺血性中风病患者临床疗效比较[例（%）]

组别例数显效有效无效总有效率/% 治疗组9930（30.3）58（58.6）11（11.1）88.9 对照组9813（13.3）55（56.1）30（30.6）69.4

2.2 2组治疗前后中医症状积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组中医症状积分明显低于对照组（＜0.05）。见表2。

表2 2组急性缺血性中风病患者治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组治疗后比较，△＜0.05

2.3 2组治疗前后临床神经功能缺损程度评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后NIHSS评分明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组NIHSS评分明显低于对照组（＜0.05）。见表3。

表3 2组急性缺血性中风病患者NIHSS评分治疗前后比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组治疗后比较，△＜0.05

2.4 2组治疗前后日常生活能力量表评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后ADL评分明显升高（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组ADL评分明显高于对照组（＜0.05）。见表4。

表4 2组急性缺血性中风病患者治疗前后ADL评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05；与对照组治疗后比较，△＜0.05

2.5 2组治疗前后血脂水平比较

与本组治疗前比较，治疗组TC、TG、LDL-C水平降低（＜0.05），对照组TC水平降低（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组TC、LDL-C水平明显低于对照组（＜0.05）。见表5。

2.6 2组治疗前后血清基质金属蛋白酶-9、超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后MMP-9、hs-CRP、Hcy水平明显降低（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组MMP-9、hs-CRP、Hcy水平低于对照组（＜0.05，＜0.01）。见表6。

表5 2组急性缺血性中风病患者治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表6 2组急性缺血性中风病患者治疗前后MMP-9、hs-CRP、Hcy比较（±s）

2.7 2组治疗前后血液流变学指标比较

与本组治疗前比较，治疗组血浆黏度、FIB、全血黏度（高切、低切）、红细胞聚集指数下降（＜0.05，＜0.01），对照组FIB、红细胞聚集指数下降（＜0.05）；2组治疗后比较，治疗组FIB、全血黏度低切、红细胞聚集指数明显低于对照组（＜0.05）。见表7。

表7 2组急性缺血性中风病患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05，**＜0.01；与对照组治疗后比较，△＜0.05

2.8 2组不良反应比较

2组治疗前后血、尿、大便常规以及心电图和肝、肾功能均未见异常改变。

3 讨论

缺血性中风属中医学“中风”范畴。《千金要方•论杂风状》云：“夫诸急猝病多是风……邪客半身入深，真气去则偏枯。”朱丹溪提出：“半身不遂，大率多痰，在左属死血，在右属痰有热，并气虚”；李东垣从中老年人易患病角度提出：“中风者，乃本气病也，气衰之际，或因忧喜忿怒伤其气者，多有此疾，若肥盛则间有之，是形盛气衰而如此。”可见，本病多因风、火、痰、虚、气、血相互作用所致。临证上，中风病患者多伴头目昏重、喉中痰鸣、脘腹痞闷、舌质黯淡、苔厚腻、脉弦涩等风、痰、瘀的证候，笔者认为风阳夹痰上犯脑窍，脑络瘀阻为本病主要病机，气血逆乱是致病关键，患者平素饮食失节，加之劳逸失调，或情志过极，均可致脾肾亏损，肾阴亏虚，则水不涵木，肝阴不足，肝阳上亢，化风生火；脾为后天之本，脾虚则运化水谷失职，水湿聚而成痰，痰瘀日久，蕴而化热；肝阳化风挟痰、火上逆，风痰相兼，蒙蔽清窍而致神昏，横窜经络，血脉瘀阻则偏瘫不用。同时，阴阳失调，阴虚于下，阳亢于上，致气血上逆横犯脑络。正如《医方类聚•诸风门》所云：“夫中风者，皆因阴阳不调，脏腑气偏，荣卫失度，血气错乱……致于经道或虚或塞，体虚而腠理不密，风邪之气乘虚而中人也。”其主要病位在脑窍及脑之络脉，牵涉肝、脾、肾等脏腑，其中与肝脏密切相关，在中风的病机演变中发挥重要作用，肝为风脏，因肝阴亏虚或精血耗损，木失滋养，肝阳偏亢，内风自起。

该病急性期以痰瘀为病理基础，气血逆乱为致病关键，风痰瘀阻为主要病机，故采用平肝活血、化痰通络为基本治法，兼以滋补肝肾、健脾益肺。平之胶囊中天麻性平，入肝经气分，主平抑肝阳，熄内风，兼化痰通络，为君药。胆南星味苦性凉，可祛风清热化痰；石菖蒲祛湿豁痰开窍；当归养血活血；地龙熄风清热、活血通络；水蛭入肝经血分，祛瘀通络；僵蚕祛风化痰通络；川芎活血行气、祛风止痛，配伍当归，可补血活血，行血而不伤血，体现了“治风先治血，血行风自灭”。上药共为臣药，以祛风活血、化痰通络。山楂行气导滞、化痰祛瘀；泽泻利水渗湿、泄热、化浊降脂；黄芪入脾经，以益气健脾、祛湿化痰，气旺血行，痰浊得化；牛膝、熟地黄、杜仲补益肝肾，且牛膝亦可散瘀、引血下行。诸药合用，共奏平肝活血、化痰通络之功，全方标本兼治，使气机调达，内风得熄，血活络通，阴阳平复，全身气血循行得以顺畅。

本研究显示，平之胶囊在改善急性缺血性中风病风痰瘀阻证中医症状方面显著优于对照组。2组均可明显降低MMP-9、hs-CRP、Hcy水平，其中治疗组下降更明显，提示平之胶囊在改善动脉粥样硬化斑块炎性反应及其稳定性方面优于常规西医治疗。治疗组治疗后FIB、全血低切黏度和红细胞聚集指数均低于对照组，且TC、LDL-C水平亦明显低于对照组，表明平之胶囊能有效降低血液黏度、改善脑循环及延缓动脉粥样硬化斑块形成。

综上所述，平之胶囊联合常规西医疗法治疗急性缺血性中风病风痰瘀阻证患者临床疗效显著，既可改善中医症状和体征，又可降低血脂及保护血管内皮细胞，延缓病情进展。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国全科医学,2011, 14(35)：4013-4017.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南：神经病学分册[M].北京：人民卫生出版社,2006：10-15,236.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：99-102.

[4] 王永炎,李明富,戴锡孟.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社, 1997：124-131.

[5] 蔡业峰,贾真,张新春,等.美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)中文版多中心测评研究——附537例缺血中风多中心多时点临床测评研究[J].北京中医药大学学报,2008,31(7)：494-498.

[6] 中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：381-383.

Clinical Study onCapsules Combined with Conventional Western Medicine Therapy for Treatment of Acute Ischemic Stroke with Anemogenous Phlegm and Stagnant Blood Obstruct Type

ZHAI Hongwei, YIN Mei, ZOU Huijuan

To observe the clinical efficacy ofCapsules combined with conventional Western medicine therapy for patients with acute ischemic stroke of anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type.Totally 200 cases of acute ischemic stroke with anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type were randomly divided into the treatment group and the control group, with 100 cases in each group. Both groups were given conventional Western medicine treatment. The treatment group was added withCapsules on the basis of control group, three capsules per day, three times a day, orally. The treatment for both groups lasted for two months. The clinical efficacy of both groups was observed. TCM symptom scores, NIH stroke scale (NIHSS) score, ability of daily life scale (ADL) score, blood lipid, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), homocysteine (Hcy), hemorheology indicators of both groups before and after treatment were compared. The adverse reactions in the two groups were observed.The treatment group and the control group lost 1 and 2 cases, respectively. The total effective rate was 88.9% (88/99) in the treatment group and 69.4% (68/98) in the control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, the TCM symptom scores and NIHSS score were significantly reduced, and the ADL score significantly increased in the two groups after treatment (<0.05); After treatment, the above scores in the treatment group was significantly better than that in the control group (<0.05). Compared with before treatment, the total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the treatment group were significantly reduced (<0.05), and the TC level in the control group was significantly reduced (<0.05); After treatment, the levels of TC and LDL-C in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of MMP-9, hs-CRP and Hcy in the two groups were significantly reduced after treatment (<0.05); After treatment, the levels of MMP-9, hs-CRP and Hcy in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05,<0.01). Compared with before treatment, plasma viscosity, fibrinogen (FIB), whole blood viscosity (high- and low-cut), and erythrocyte aggregation index in the treatment group decreased significantly (<0.05,<0.01). FIB and erythrocyte aggregation index in the control group decreased significantly (<0.05); After treatment, the FIB, whole blood viscosity (low cut), and erythrocyte aggregation index in the treatment group were significantly lower than those in the control group (<0.05). No significant adverse reactions were found in either group.Capsules combined with conventional Western medicine therapy for the treatment of acute ischemic stroke with anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type has confirmed efficacy, which can improve the symptoms of TCM, reduce blood lipids and protect vascular endothelial cells, and delay the progress of the disease.

acute ischemic stroke;Capsules; anemogenous phlegm and stagnant blood obstruct type; clinical efficacy

R277.733

A

1005-5304(2020)05-0018-05

10.3969/j.issn.1005-5304.201911192

泰安市科技发展计划（201440774）

（2019-11-10）

（2019-12-01；编辑：季巍巍）