黄芩苷可溶性粉剂的制备工艺探索

文│肖少华杨静 李文祥（驻马店技师学院）

黄芩作为一种古老的中药药材已有几百年，其清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎、降血压的功用已经被无数事例证实。黄芩苷是黄芩的提取物，是黄芩的主要药用成分，现已被广泛用于人类及动物药物。

黄芩苷不溶于水，易溶于部分有机溶剂、碱性溶液，但在碱性溶液里不稳定，颜色容易变深。

黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷能吸收紫外线，清除自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。中药注射剂由于成分复杂，容易引发过敏反应，致敏原和有效成分不明，而冻干粉剂及其他剂型均存在载药量低，工艺复杂等问题。然而，可溶性粉剂工艺简单，在水中溶解快，有效成分以分子状态均匀地分散于水中，能更好地发挥药效，黄芩苷可溶性粉剂克服了黄芩苷不溶于水的问题，对动物细菌性感染后期毒血症、败血症疗效显著，使用方法简单，所以研制黄芩苷可溶性粉有重要意义。

一、黄芩苷可溶性粉的制备方法

1.助溶剂和填充剂的选择。初步选出的六种助溶剂为：聚乙二醇6000（PEG-6000）、葡甲胺、泊泼沙姆、碳酸氢钠、碳酸钠、亚硫酸钠。

把黄芩苷与以上助溶剂分别以1∶3、1∶4、1∶5、1∶6等四种比例混合溶解，观察溶解情况并记录。

分别把等量烘干的蔗糖、乳糖、葡萄糖放置于空气中，24小时后称重并记录。

选出溶解情况最好的助溶剂与吸湿性最小的填充剂，以上述比例混合黄芩苷制成含量为10%的黄芩苷可溶性粉，溶解观察并记录溶解情况，待完全溶解后测试溶液pH，用敞口容器盛装溶液，在容器上标明比例，过24小时后再进行一次pH测试。

2.药物与助溶剂的比例。当所有的助溶剂都以不同比例和黄芩苷配比溶解后，得到每种比例的溶解情况以及溶液颜色。同种助溶剂比例不同，所得溶液的颜色和pH不同，溶解情况也不同，在摇匀静止30分钟内能完全溶解的情况下，选择pH在6.5～7.0的溶液。

3.溶液pH稳定性的检测。由于实际生产中要求药物在饮水中保留一段时间，所以药物在水中的稳定性也是一个需要考虑的重要因素。测试溶液在空气中暴露安放一天后的变化，pH变化越小说明药物的稳定性越好。

4.黄芩苷含量均匀度的检测。

黄芩苷含量均匀度的检测需要用到高效液相色谱仪。药物充分混合后测3次峰面积，取平均值；放置24小时后再测3次峰面积，取平均值；放置48小时后测3次峰面积，取平均值。对比三次的平均值，算出RSD（相对标准偏差），当RSD低于1.5%时黄芩苷含量均匀度是合格的。

5.最优工艺条件的确定。经过以上测验后筛选出pH接近6.8、一天内pH变化小、溶解时间短、溶解完全、黄芩苷含量均匀度合格的最佳溶液。

二、实验结果

1.不同助溶剂的助溶效果。黄芩苷与PEG-6000的溶解情况见表1，虽然从1∶3到1∶6溶解度逐渐提高，但是均不理想，1∶6时搅拌静止半小时后仍然有少量黄芩苷未溶。黄芩苷与泊波沙姆的溶解情况比黄芩苷与PEG-6000更差，从1∶3到1∶6溶解度的提高不大，均有部分未溶。黄芩苷与葡甲胺的溶解度优良，但是颜色较深，且pH较大，达到了8.3。

表1黄芩苷与PEG-6000的溶解情况

表2黄芩苷与碳酸氢钠的溶解情况

表3黄芩苷与碳酸钠的溶解情况

黄芩苷和碳酸氢钠的溶解情况比较良好（表2），摩尔比1∶4开始都能完全溶解，溶液颜色呈淡黄色，放置24小时后不变色，pH接近7，且放置24小时后变化不大。黄芩苷和亚硫酸钠的溶解情况也不错，从摩尔比1∶2开始可溶，溶解所需时间逐渐减短，但随着溶液pH逐渐升高，pH接近7时，溶液颜色较深。黄芩苷和碳酸钠的溶解情况很好（表3），但是溶液的pH较高。

2.黄芩苷含量均匀度。通过黄芩苷高效液相色谱峰面积检测试验得出黄芩苷与碳酸氢钠比例为1∶3时效果最佳，并得出RSD＝1.17%，RSD＜1.5%。故碳酸氢钠是合格的助溶剂。

3.抗菌实验结果。通过抗菌实验验证黄芩苷对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌等细菌有良好的抗菌性。

三、结论

通过以上实验得到黄芩苷可溶性粉的最优工艺：黄芩苷与碳酸氢钠摩尔比为1∶3混合。这样得到的黄芩苷可溶粉溶解性好，且疗效显著，值得进一步研究推广。