补肾活血方辅助治疗对绝经后骨质疏松患者炎性因子及骨代谢指标的影响

李智奎 孔俊博 赵王林 (云南省中医医院骨伤四病区，云南 昆明 650021)

绝经后骨质疏松是因雌激素缺乏所致骨量减少、骨组织结构变化的一种骨性疾病，60岁以上女性发病率为30%～50%，严重威胁患者身心健康和生活质量〔1〕。西医多采用激素替代治疗，长期治疗有诱发肝功能损伤、妇科肿瘤或骨肉瘤等发生风险〔2〕。祖国医学认为，绝经后骨质疏松属中医“骨瘘”、“骨痹”等范畴，病位在骨，基本病机为肾虚血瘀，治则当补肾壮骨、活血化瘀〔3〕。补肾活血方为治疗原发性骨质疏松经验方，联合西医治疗效果值得肯定。研究表明，绝经后骨质疏松患者多伴有炎症细胞浸润、骨代谢指标紊乱〔4,5〕。本文以炎性因子、骨代谢指标为切入点，分析补肾活血方辅助治疗绝经后骨质疏松临床疗效及可能作用机制。

1 对象与方法

1.1研究对象 2017年6月至2018年7月云南省中医医院收治的118例绝经后骨质疏松患者，符合《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》〔6〕诊断标准，中医证型符合《中药新药临床研究指导原则》〔7〕肾虚血瘀型，排除中途退出或失访者。年龄50～66〔平均(55.91±5.32)〕岁；绝经时间1～14〔平均(8.05±1.14)〕年。根据住院时间分为试验组(2018年1～7月)61例、对照组(2017年7～12月)57例。两组年龄、绝经时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组年龄、绝经时间比较

1.2方法 对照组给予戊酸雌二醇(拜尔医药保健有限公司，国药准字J20130009，规格1 mg)口服，1 mg/次，1次/d，连服3 w。于第17天加服黄体酮胶囊(浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099，规格100 mg)，100 mg/次，2次/d，连服5 d，停1 w。共治疗3个月经周期。试验组联合应用补肾活血方：羊藿15 g，熟地黄、杜仲、肉苁蓉、龟甲胶、补骨脂、骨碎补、当归各10 g，三七、水蛭各6 g，甘草5 g。水煎取汁300 ml，早晚各服1次。共3个月经周期。

1.3观察指标 ①中医证候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》〔7〕，采用中医证候积分减少率进行疗效判断，分为临床治愈(积分减少≥95%)、显效(70%≤积分减少<95%)、有效(30%≤积分减少<70%)、无效(积分减少<30%)。中医证候包括腰背四肢疼痛(0～4分)、腰膝酸软(0～3分)、下肢无力(0～3分)、畏寒肢冷(0～3分)、下肢抽筋(0～3分)、夜尿增加(0～3分)。②炎性因子：包括白细胞介素(IL)-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α等。③骨代谢指标：包括碱性磷酸酶(ALP)、骨钙蛋白(BGP)、N端骨钙素(N-MID)、骨保护素(OPG)等。④不良反应：包括口干、恶心、头痛、乳房胀感、轻度肝功能异常等。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0 软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组中医证候疗效比较 两组中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.01)，治疗3个月后试验组中医证候积分明显低于对照组(P<0.01)，中医证候有效率明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组中医证候积分及疗效比较〔n(%)〕

与同组治疗前比较：1)P<0.01

2.2两组炎性因子水平比较 两组IL-6、CRP、TNF-α治疗3个月后均较治疗前明显降低，两组IL-10治疗3个月后较治疗前明显升高(P<0.05，P<0.01)，治疗3个月后试验组血清IL-6、CRP、TNF-α明显低于对照组，IL-10明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3。

2.3两组骨代谢指标比较 两组ALP、BGP、OPG治疗3个月后均较治疗前明显升高，两组N-MID治疗3个月后较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01)，治疗3个月后试验组ALP、BGP、OPG明显高于对照组，N-MID明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表4。

2.4两组不良反应比较 试验组口干、恶心、头痛等不良反应明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

组别nIL-6(pg/ml)治疗前治疗后IL-10(pg/ml)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后TNF-α(pg/ml)治疗前治疗后试验组6119.23±4.1210.32±1.232)51.45±7.1258.78±5.651)10.45±1.237.12±0.862)6.24±0.754.52±0.752)对照组5718.78±3.5614.12±1.542)52.82±7.2055.60±7.201)10.23±1.058.78±1.021)6.08±0.815.24±0.821)t值0.63314.8581.0382.6781.0419.5801.11410.863P值0.2840.0000.0800.0340.0800.0000.0790.000

与同组治疗前比较:1)P<0.05,2)P<0.01，下表同

组别nALP(IU/L)治疗前治疗3个月BGP(ng/ml)治疗前治疗3个月N-MID(μg/L)治疗前治疗3个月OPG(pg/ml)治疗前治疗3个月试验组6166.23±8.1283.45±10.122)13.36±2.0119.32±2.421)23.52±4.2114.32±2.242)2.08±0.524.41±0.562)对照组5767.84±8.3274.12±9.541)13.74±2.1116.45±2.361)22.64±4.3617.42±3.151)2.15±0.543.45±0.622)t值1.0645.1451.0026.5151.1156.1920.7178.837P值0.0800.0180.0800.0060.0790.0080.186 0.000

表5 两组口干、恶心、头痛等不良反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

骨质疏松是一种以骨量减少、骨组织结构破坏、骨折风险增加为主要特征的骨代谢性疾病，绝经后骨质疏松属于一种原发性骨质疏松，我国50岁以上女性患病率为32.1%，发病率约为同期男性的4倍〔8〕。临床治疗多采用雌孕激素替代疗法，但有明确的剂量限制，长期治疗不良反应较多，且治疗费用较大，患者接受治疗依从行为较低〔9，10〕。

祖国医学认为，绝经后骨质疏松属于中医“骨瘘”、“骨痹”等范畴，为典型的本虚标实之证，肾虚为本，血瘀阻滞为标。《黄帝内经》曰“肾生骨髓……骨枯而髓虚……发为骨瘘”，肾藏精，精生髓，髓养骨骼。女子属阴，肝藏血，肾藏精，“精血同源、肝肾同源”，肾肝连体，盛衰互依。肾为先天之本，肾精充盈则养骨，精气旺盛则健骨〔11〕。肾虚为发病之根本，脾虚为发病重要病机，血瘀属其病理产物，也是加重脾肾亏虚的原因。治则当补肝肾、益精血、壮筋骨〔12〕。补肾活血方由淫羊藿、熟地、杜仲等组成，淫羊藿性温味辛、苦，其主要有效成分黄酮可补肾壮阳，激活成骨细胞活性〔13〕；熟地性温味甘，为养血补虚之要药，能补血养阴、填精益髓；杜仲性平味甘，能补肝益肾、强筋壮骨。三者共为君药，行滋肾养肝、强筋壮骨之效。肉苁蓉、龟甲胶补肾阳、益精血；补骨脂补肾壮阳、活血健骨；骨碎补可治肾虚、益骨骼。四者共为臣药，以助君药滋肾养肝。当归、三七、水蛭可活血止血、散瘀止痛，当为佐药。甘草调和诸药，当为使药。君臣佐使效命，可行补肾益精、活血壮骨、化瘀止痛之功能。赵进东等〔14〕研究报道，复方补肾活血颗粒能改善绝经后骨质疏松患者(30例)中医症状，本文通过比较中医证候积分、中医证候疗效、不良反应等指标，说明补肾活血方辅助治疗绝经后骨质疏松是安全有效的。

骨质疏松作为一种骨代谢性疾病，免疫炎性反应是介导其发病的一个重要因素〔15〕。IL-6能促进破骨细胞的分裂与增殖，加速成骨细胞的凋亡与骨质疏松的发生；CRP、TNF-α可抑制成骨细胞增殖、诱导骨吸收、减少骨形成〔16〕；IL-10属于一种抑制炎性细胞因子，其水平降低可增加IL-6、CRP、TNF-α分泌与合成。药理研究证实，淫羊藿主要成分淫羊藿苷能降低自然衰老模型大鼠脑组织IL-6、TNF-α的表达〔17〕；熟地、杜仲等可通过降低骨质疏松模型大鼠血清IL-6、TNF-α表达的途径，实现大鼠骨吸收的目的〔18〕。卢朝霞等〔19〕将淫羊藿、熟地、杜仲等组成的补肾健脾汤用于绝经后骨质疏松患者(25例)中，也有类似的文献报道。

骨代谢平衡反映骨吸收与骨形成的动态过程，成骨细胞、破骨细胞共同参与骨代谢平衡过程〔20〕。ALP、BGP、OPG、N-MID是反映骨吸收与骨形成的敏感标志物，相关研究表明，绝经后骨质疏松患者血清ALP、BGP、OPG明显低下，N-MID明显升高，且升高、降低程度与骨质疏松严重程度明显相关〔21，22〕。补肾活血方在拮抗绝经后骨质疏松炎症反应的同时，也能够改善骨代谢平衡状态〔23〕。

本研究结果表明，补肾活血方应用于绝经后骨质疏松辅助治疗，能够改善中医证候，提高临床疗效，降低不良反应，可能与拮抗炎症反应、调节骨代谢指标等因素有关。