C-反应蛋白、白介素-6及降钙素原检测在新冠肺炎中的临床意义

唐劲松 宣春 林景涛 张二盈 钟孟如 邓娟

1东莞市大朗医院检验科（广东东莞523700）；2深圳市金准生物工程有限公司（广东深圳510103）；3东莞市人民医院检验科（广东东莞523059）；4东莞市兰卫医学检验中心（广东东莞523000）

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）简称新冠肺炎，病毒传播途径多样、传染性强、潜伏期长短不一、早期临床症状不明显、重症和危重症发展快、病死率高［1］。针对这些特点，国家卫健委提出“早发现、早隔离、早诊断、早治疗”是防控新冠肺炎最有效的办法［2］。根据新冠肺炎诊疗方案（第六版）［3］，临床分为轻型、普通型、重型及危重型四类，重型、危重型病例治疗原则要求积极预防继发感染。方案推荐的实验室炎症指标检测包括血常规、血沉、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等。白介素-6（IL-6）作为一个新型的炎症指标，炎症反应后迅速升高，并诱导CRP 和PCT 生成，并与炎症严重程度呈正相关，本文同时检测3 种炎症指标，探讨3 种炎症指标在新冠肺炎中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2020年2月期间入住东莞市第九人民医院，经核酸检测为阳性的新冠肺炎患者40例，其中男26例，女14例，年龄介于15～79 岁之间，按新冠肺炎诊疗方案（第六版）分为轻型组6例，普通组23例、重型组8例，危重组3例，同时选取大朗医院健康体检者40例作为对照组，其中男22例，女18例，年龄介于18～68 岁之间。所有患者无重大基础病史，基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 仪器和试剂CRP 测定采用免疫比浊法，仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪，试剂、校准品由广州科方生物有限公司提供，质控品由朗道提供，参考范围：0～10 mg/L。IL-6 测定方法为量子点免疫荧光层析法，仪器及试剂均由深圳金准生物有限公司提供。参考范围：0～7 pg/mL。PCT 测定方法为电化学发光双夹心法，仪器及试剂均由深圳新产业生物有限公司提供，参考范围：0～0.5 ng/mL。护士根据病情需要，采集患者静脉血3～5 mL送检验科，离心机3 000 r/min离心10 min，取血清检测，所有过程由专业人员严格按照防护标准进行操作，避免感染。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0 统计学软件，结果以表示，采用t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

轻型组CRP、IL-6 及PCT 水平分别为：（7.61 ±1.25）mg/L、（44.62±2.21）pg/mL、（0.12±0.03）ng/mL；普通组分别为：（9.04 ± 1.32）mg/L、（59.18 ± 7.98）pg/mL、（0.13 ± 0.03）ng/mL；重型组分别为：（10.23± 1.44）mg/L、（134.32 ± 15.65）pg/mL、（0.29 ± 0.08）ng/mL；危重组分别为：（25.02 ± 2.21）mg/L、（186.94± 20.83）pg/mL（0.56 ± 0.12）ng/mL。轻型组、普通组、重型组、危重组CRP、IL-6 水平都高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且随着病情进展水平逐渐升高；轻型组、普通组PCT 水平与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；重型组、危重组PCT水平明显高于对照组，见表1。

表1 不同组间CRP、IL-6 及PCT 检测结果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

表1 不同组间CRP、IL-6 及PCT 检测结果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻型组比较，#P＜0.05；与普通组比较，△P＜0.05；与重型组比较，◆P＜0.05

组别对照组轻型组普通组重型组危重组例数40 6 23 8 3 CRP（mg/L）3.20±0.04 7.61±1.25*9.04±1.32#10.23±1.44△25.02±2.21◆IL6（pg/mL）3.43±0.92 44.62±2.21*59.18±7.98#134.32±15.65△186.94±20.83◆PCT（ng/mL）0.11±0.02 0.12±0.03 0.13±0.03 0.29±0.08△0.56±0.12◆

3 讨论

新冠肺炎由于该病潜伏期长短不一，传染性极强，临床症状不够典型容易漏诊，一旦感染发生，部分病情进展很快，易引起呼吸困难、低氧血症、急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出血、凝血功能障碍等，病死率较高，引起全球广泛关注［1］。按照诊疗方案要求，应根据病情持续监测各种炎症指标，避免病情快速加重。

CRP 是一种急性时相反应蛋白质，当机体遭受损伤或微生物入侵人机体时发生炎症刺激时快速升高，是一种非特异的炎症标志物，细菌感染时升高明显，病毒感染时升高不明显，可鉴别诊断细菌或病毒感染［4］。CRP 能激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞。目前CRP 检测方法多样，速度快可床边检测（POCT），并且价格低廉，所以新冠肺炎诊疗方案把连续监测CRP 的浓度作为新冠病毒感染的诊断、鉴别诊断以及预后判断常规指标。此次试验CRP结果分别为，轻型组（7.61 ± 1.25）mg/L；普通组（9.04 ± 1.32）mg/L；重型组（10.23 ± 1.44）mg/L；危重组（25.02 ± 2.21）mg/L，从结果可以看出实验组患者的血清中CRP 的含量都高于健康对照组，且持续性感染时CRP 持续高水平表达，提示CRP 在炎症中迅速升高，且升高幅度与炎症严重程度具有相关性，但是在病毒感染中升高幅度并不明显。危重组中CRP 升高幅度较大，可能患者随着病情进展同时伴有细菌感染，这也间接说明部分新冠肺炎患者病情进展较快。IL-6 也是一种非特异性炎症指标，机体受炎症刺激后1 h 之内升高，2 h 达峰值，且能诱导CRP 和PCT 分别在感染2 h 和6 h 后升高［5］。从实验结果可以看出轻型组患者的血清中IL-6 的水平明显高于健康对照组，说明感染病毒后，IL-6 水平升高早于患者临床症状出现。随着病情进展IL-6 持续高水平表达，且在新冠病毒感染中IL-6 升高幅度明显高于CRP 升高幅度。有研究［6-7］发现，新型冠状病毒感染后，迅速激活病原性T 细胞，产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-6 等因子。GM-CSF 会进一步激活CD14+CD16+炎症性单核细胞，产生更大量的IL-6 和其他炎症因子，从而形成炎症风暴，导致严重肺部和其他器官的免疫损伤。IL-6 升高的程度与病情严重程度一致，一旦病情控制，也会迅速下降；如果经过治疗后，未迅速下降，往往提示预后不佳。新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行第二版）的通知，已经明确将IL-6 进行性上升作为病情恶化的临床警示指标。降钙素原正常生理情况下，由甲状腺C 细胞分泌产生，体内含量极低［8］。炎症刺激特别是细菌感染或脓毒血症状态下，体内含量急剧升高，病毒感染时不升高或轻微升高［9-10］。根据血清中降钙素原含量，可鉴别诊断细菌感染或病毒感染，也可辨别病毒感染后有无继发细菌感染，而且还能快速的辨别其感染的程度。本实验中PCT 水平在轻型及普通型患者血清中与对照组没有明显差异，可在新冠肺炎筛查中鉴别诊断细菌性呼吸道疾病。在部分重型及危重型患者血清水平升高，说明部分重型及危重型患者可能继发性细菌感染，需使用抗生素预防脓毒血症出现。3 个炎症指标在新冠病毒感染后，CRP 快速升高，但升高幅度一般，是脓毒症辅助诊断指标。IL-6 升高最快，且升高幅度最大，但特异性一般，无法鉴别诊断细菌感染和病毒感染，可作为脓毒症预警及早期诊断指标。PCT 特异性高，但水平不升高或小幅升高，是细菌性脓毒症的确诊指标。本实验对新冠肺炎患者进行IL-6 检测，在患者病情进展、炎症风暴诊断、脓毒症预警、预后判断等方面具有重要的临床意义，但是疾病进展是一个持续过程，因条件限制，并未对患者进行连续监测，影响个体疾病进展观察及治疗。下一步将使用IL-6 对同一患者进行连续监测，进一步探讨IL-6 水平变化在新冠肺炎中的临床意义及炎症风暴的机理。

综上所述，CRP、IL-6 和PCT 三个炎症指标在新冠病毒感染监测中各有优势，但都没有绝对的灵敏度和特异性，故三者持续监测，在新冠肺炎辅助诊断、病情评估、预后判断等方面具有重要意义。同时我们应该清楚看到，这三个炎症指标不能作为新冠肺炎确诊依据，确诊需要结合流行病史、核酸检测、肺部CT 检测及临床症状等综合因素。