超声引导下颈淋巴结穿刺联合血清TSH、SIL-2R水平检测与甲状腺癌患者颈部淋巴结转移及疾病严重程度的关系

王 刚，谢丽娟，张明菊

(1.武警四川省总队医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 乐山 614000；2.武警四川省总队医院特诊科,四川 乐山 614000)

甲状腺癌发病率约为1%，在头颈部肿瘤中具有最高的发病率，甲状腺肿瘤多合并区域性淋巴结转移，颈部淋巴结转移的发生率最高，因此在术前对甲状腺癌的严重程度及淋巴结转移情况进行初步评估有助于后续治疗方法的选择和手术方案的确定[1-2]。超声引导下进行淋巴结穿刺可直接通过病理学实验分析甲状腺癌恶性情况和转移情况[3]。促甲状腺激素(thyrotropin，TSH)水平在甲状腺癌患者中显著升高，有研究认为TSH水平与肿瘤的大小、恶性程度有关，但关于其与淋巴结转移的研究较少[4]。可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)由肿瘤细胞表面脱落进入血液循环，可以作为癌症的血清肿瘤标志物[5]。因此本研究旨在探讨超声引导下颈淋巴结穿刺联合检测血清TSH、SIL-2R水平对甲状腺癌患者颈部淋巴结转移及疾病严重程度的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年6月—2018年6月我院收治的甲状腺癌患者120例。根据其术后最终病理结果分为Ⅰ/Ⅱ期组和Ⅲ/Ⅳ期组以及无转移组和转移组。其中Ⅰ/Ⅱ期组58例，男性19例，女性39例，年龄39～61岁，平均(45.68±3.42)岁；Ⅲ/Ⅳ期组62例，男性20例，女性42例，年龄41～64岁，平均(46.75±3.51)岁。无转移组13例，男性4例，女性9例，年龄40～63岁，平均(45.21±3.48)岁；转移组107例，男性35例，女性72例，年龄39～64岁，平均(46.98±3.55)岁。Ⅰ/Ⅱ期组和Ⅲ/Ⅳ组、无转移组和转移组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准：①年龄20～70岁；②确诊为甲状腺癌[6]；③首次确诊；④知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并其他类型原发性恶性肿瘤；②入组前3个月内接受过化疗、放疗等；③之前确诊为甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；④哺乳或妊娠期妇女。

1.3超声引导下颈淋巴结穿刺检查 所有穿刺均有同一组医生进行。患者取平卧位或侧卧位，使用超声诊断仪(ALOKA-FD75)检测，扫描淋巴结位置、大小、周围血流情况等，确定穿刺部位。传刺前常规消毒，利多卡因局部麻醉，根据淋巴结实际位置使用活检穿刺枪(16G或18G，巴德公司)穿刺。将样本组织进行病理学检查判断其转移情况。

1.4血清TSH和SIL-2R水平检测 抽取清晨空腹外周静脉血5 mL，静置后离心(2 000 r/min，20 min)，使用酶联免疫法检测血清中TSH和SIL-2R水平，试剂盒购买于武汉华美公司，严格按照制造商说明书进行。

本研究采用平行联合检测方法，即超声引导下颈淋巴结穿刺、血清TSH、SIL-2R水平中有1种阳性即视为阳性。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。血清TSH、SIL-2R水平与甲状腺病理分期的相关性采用Spearman检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1超声引导下颈淋巴结穿刺与肿瘤分期的关系 超声引导下颈淋巴结穿刺检测出淋巴结转移107例，其中真阳性98例，准确率为85.00%(102/120)。将超声穿刺结果与手术后病理结果比较发现，超声引导下颈淋巴结穿刺对于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴结转移检测的准确率明显高于对于Ⅰ期甲状腺癌淋巴结转移的准确率，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 超声引导下颈淋巴结穿刺与肿瘤分期的关系Table 1 Relationship between cervical lymph node puncture and tumor staging under ultrasound guidance

*P值<0.05与Ⅰ期比较(χ2检验)

2.2不同病理分期血清TSH和SIL-2R水平比较 Ⅲ/Ⅳ期组血清TSH和SIL-2R水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

组别例数TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)Ⅰ/Ⅱ期组581.34±0.3979.83±10.53Ⅲ/Ⅳ期组623.87±1.15116.74±15.67t值14.2256.936P值<0.001<0.001

2.3血清TSH和SIL-2R与病理分期的相关性甲状腺癌患者血清TSH和SIL-2R水平与病理分期呈正相关(P<0.01)。见表3。

表3 血清TSH和SIL-2R与病理分期的相关性Table 3 Correlation between serum TSH and SIL-2R and pathological stage

2.4不同甲状腺淋巴结转移患者血清TSH和SIL-2R水平比较 转移组血清TSH和SIL-2R水平明显高于无转移组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

组别例数TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)无转移组131.28±0.3373.48±11.06转移组 1072.84±0.81102.53±13.37t值10.3756.268P值<0.001<0.001

2.5超声穿刺、TSH、SIL-2R对甲状腺癌颈部淋巴结转移的诊断效能 对于甲状腺癌颈部淋巴结转移，超声穿刺、TSH、SIL-2R平行联合检测的准确度、敏感度、阴性预测值明显高于单项联合检测。见表5。

表5 单项检测和联合检测对淋巴结转移的诊断效能Table 5 Diagnostic efficacy of single and combined detection for lymphatic metastasis

3 讨 论

甲状腺癌是常见的内分泌系统和头颈部肿瘤，女性发病率是男性的2～4倍，其发病率有升高的趋势。甲状腺癌受多种因素的共同调节，与环境、辐射、内分泌及遗传均有关系。在甲状腺癌的发病早期，其病情进展较为缓慢，难以发现，临床上缺乏对甲状腺癌的特异性诊断方法[7-8]。此外，甲状腺癌具有极高的淋巴结转移或血行转移发生率，而发生淋巴结转移的患者其术后复发率升高1倍，因此尽早判断淋巴结转移对于采取有效地干预手段具有重要意义[9]。

在甲状腺癌转移中，颈深上、中、下组淋巴结是最常见的转移部位，对淋巴结进行穿刺检查是检测甲状腺淋巴结转移的常用方法，但是颈部淋巴结较多，穿刺淋巴结及穿刺方法对结果有很大的影响[10]。随着医学科技的发展，彩色多普勒超声在肿瘤诊断中逐渐发挥了优势，超声不但具有经济、无创、便捷的特点，还可以对病灶的位置、大小、血流情况进行较好的判断，从而提高诊断效率[11-12]。超声引导可以判断淋巴结大小以及血流情况，初步分析可能出现甲状腺癌转移的淋巴结，也有助于帮助选择穿刺路径，避开淋巴结液化坏死区域、神经及血管，提高检测结果的阳性率[13-14]。在120例患者中共通过超声引导下颈淋巴结穿刺检测出淋巴结转移106例，其中真阳性为97例，准确率为85.00%(102/120)，超声穿刺对于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴结转移检测的准确率明显高于Ⅰ期。提示超声引导下颈部淋巴穿刺对于甲状腺癌颈部淋巴结转移具有较好的诊断价值，但是仍对一些患者出现漏诊和误诊的情况，其原因主要由于颈部淋巴结选择问题，并且对于甲状腺癌Ⅰ期检测的准确率显著降低。

为进一步提高对于甲状腺颈部淋巴结转移的诊断效能，本研究选择血清因子作为联合诊断的检测项目。TSH是甲状腺分泌的主要激素。近年来多项研究结果显示甲状腺癌患者血清TSH水平与疾病恶性程度成正比[15]。本研究结果显示，Ⅲ/Ⅳ期组患者血清TSH水平均显著高于Ⅰ/Ⅱ期组，与病理分期呈正相关关系。近年来也有研究发现高TSH水平与淋巴结转移有关[16]。SIL-2R存在于多种肿瘤细胞表面，可通过于其受体结合抑制T细胞的增殖和分化，发挥免疫抑制作用，从而营造肿瘤生长的微环境，促进肿瘤的增殖和转移[17]。近年来研究发现不同甲状腺分期患者血清中SIL-2R水平不同，王惟等[18]研究显示，高SIL-2R水平预示着甲状腺癌恶性程度更高。本研究结果显示，淋巴结转移组患者血清TSH和SIL-2R水平显著高于无转移组。3项平行联合检测的敏感度和阴性预测值分别为99.07%和75.00%，显著高于单项检测。联合检测是提高诊断效能较好的方法，血清标志因子与影像学检查相结合可更好地判断病情。吴猛等[19]研究认为，超声联合血清标志因子可提高诊断效能。血清TSH和SIL-2R水平可弥补超声检测的不足，提高诊断效率。

综上所述，Ⅲ/Ⅳ期及合并颈部淋巴结转移的甲状腺癌患者具有更高的血清TSH、SIL-2R水平，并且超声引导下颈淋巴结穿刺与血清TSH、SIL-2R平行联合检测可提高诊断的准确度，提高敏感度，对于临床判断甲状腺癌的恶性情况和淋巴结转移情况有着重要的意义，但由于甲状腺癌合并淋巴结转移的比例较高，无转移组患者较少，因此联合检测对于颈部淋巴结转移的诊断效能还需要进一步研究。