探讨慢性乙型肝炎患者血清不同HBV-DNA载量与炎性因子、肝功能酶学指标的关系

孙华宝

【摘要】 目的：研究慢性乙型肝炎患者血清不同HBV-DNA載量与炎性因子、肝功能酶学指标的关系。方法：回顾性分析2018年1月-2019年4月本院收治的720例慢性乙型肝炎患者，依据实时荧光定量PCR技术检查血清HBV-DNA载量，按照血清不同HBV-DNA载量表达将其划分为4组，包括高载量组155例、中载量组182例、低载量组220例以及阴性组163例，比较各组之间的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、肝功能相关酶（ALT、GGT、AST）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）差异与相关性。结果：低、中、高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于阴性组，中、高载量组TNF-α与IL-6水平均高于低载量组，高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于中载量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。低、中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于阴性组，中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于低载量组，高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于中载量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。TNF-α、IL-6与ALT呈正相关（P<0.05），hs-CRP与ALT无相（P>0.05）。结论：在慢性乙型肝炎发病过程中炎性因子起着关键性作用，因此临床应当结合检测血清炎性因子与肝脏酶学来评估患者体内的免疫状况，为后续制定安全有效的治疗方案提供可靠依据。

【关键词】 慢性乙型肝炎 HBV-DNA载量 炎性因子 肝脏酶学指标 超敏C反应蛋白

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum HBV-DNA load and inflammatory factors and liver function enzymes in patients with chronic hepatitis B. Method： Retrospective analysis of 720 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from January 2018 to April 2019. Serum HBV-DNA load was detected by real-time fluorescent quantitative PCR， the serum was divided into four groups according to different HBV-DNA load expressions， there were 155 cases in the high-load group， 182 cases in the medium-load group， 220 cases in the low-load group and 163 cases in the negative group. The differences and correlations of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， liver function related enzymes （ALT， GGT， AST） and high sensitivity c-reactive protein （hs-CRP） were compared among the four groups. Result： The levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the low， medium and high load group were higher than those in the negative group， the levels of TNF-α and IL-6 in the middle and high load group were higher than those in the low load group， hs-CRP， TNF-α and IL-6 levels in the high load group were higher than those in the medium load group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The ALT， GGT and AST concentrations in the low， medium and high load groups were higher than those in the negative group， ALT， GGT and AST concentrations in the medium and high load groups were higher than those in the low load group， ALT， GGT and AST concentrations in the high load group were higher than those in the medium load group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were positive correlations between TNF-α， IL-6 and ALT （P<0.05）， but no correlation between hs-CRP and ALT （P>0.05）. Conclusion： Inflammatory factors play a key role in the pathogenesis of chronic hepatitis B， so clinical should be combined with the detection of serum inflammatory factors and liver enzymes to evaluate the immune status of patients， to provide a reliable basis for the subsequent development of safe and effective treatment programs.[Keywords] Chronic hepatitis B HBV-DNA loads Inflammatory factor Liver enzyme index High sensitive C-reactive proteinFirst-authors address： Ninth Hospital of Nanchang City， Nanchang 330002， China

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B， HBV）作为临床上常见的感染性疾病，已被我国列入乙类传染病中，具有流行性广泛且发病率高等特征，会危害到人们的身心健康[1]。部分慢性HBV感染早期无明显症状，但随着发展会转化为慢性乙型肝炎和肝硬化，严重可致癌，在整个病变过程中，离不开免疫反应介导的炎性因子，而细胞因子活化、繁殖和灭亡能够对其进行调控[2]。现阶段临床诊断肝细胞损伤主要是依靠肝功能相关酶检测，能够对肝细胞损伤程度进行评估，并且能够评价乙肝的治疗效果及预后。鉴于此，本次研究对慢性乙型肝炎患者不同血清HBV-DNA载量和炎性因子、肝脏酶学相关指标及高敏HBV-DNA指标之间存在的相关性展开相应分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2019年4月本院收治的720例慢性乙型肝炎患者，（1）纳入标准：患者均经临床相关检查确诊为乙型病毒性肝炎。（2）排除标准：其他类型的自身免疫性疾病、代谢性疾病、病毒性肝炎及药物学肝损伤等慢性肝病。按照血清不同HBV-DNA载量表现将其划分为高载量组（HBV-DNA载量超过107 copies/mL）155例，中载量组（HBV-DNA载量在105～107 copies/mL）182例，低载量组（HBV-DNA载量≥103 copies/mL且<105 copies/mL）220例及阴性组（HBV-DNA载量在103 copie/mL以下）163例，患者对本次研究均知情且签署知情同意书，研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 采集入选患者的空腹外周静脉血液10 mL，血清分离之后放置于4 ℃环境下予以保存待检，之后在2 h内完成各项指标的检测工作。（1）检测血清不同HBV-DNA载量：使用实时荧光定量PCR仪器完成检查，具体操作流程严格按照试剂说明书进行，正常的HBV-DNA载量参考范围是处于500 copies/mL以下;（2）检测血清炎性因子：应用本院的全自动荧光免疫仪检测hs-CRP，使用流式细胞仪及相应试剂检测TNF-α和IL-6;（3）检测血清肝脏酶学：应用全自动生化仪酶学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST），参考正常值范围分别在40 U/L、58 U/L及40 U/L以下。

1.3 观察指标 （1）比较不同血清HBV-DNA载量组之间的血清炎性因子水平变化情况;（2）比较不同血清HBV-DNA载量组的血清肝脏酶学指标浓度;（3）血清肝脏酶学指标和血清炎性因子之间的相关性分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 高载量组155例，男82例，女73例，年龄18～50岁，平均（35.14±3.45）岁;病程1个月～4年，平均（34.50±4.50）个月。中载量组182例，男99例，女83例，年龄19～53岁，平均（35.40±3.61）岁;病程10个月～4年，平均（35.20±3.12）个月。低载量组220例，男135例，女85例，年龄20～52岁，平均（34.89±4.03）岁;病程3个月～4年，平均（34.05±5.18）个月。阴性组163例，男89例，女74例，年龄18～51岁，平均（35.79±3.27）岁;病程6个月～4年，平均（34.50±2.95）个月。四组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同血清HBV-DNA载量组之间的血清炎性因子水平变化情况比较 低、中、高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于阴性组，中、高载量组TNF-α与IL-6水平均高于低载量组，高载量组hs-CRP、TNF-α与IL-6水平均高于中载量组，差异均有统计学意义（P<0.05）;中载量组与低载量组hs-CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 不同血清HBV-DNA载量组的血清肝脏酶学指标浓度比较 低、中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于阴性组，中、高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于低载量组，高载量组ALT、GGT、AST浓度均高于中载量组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 血清肝脏酶学指标和血清炎性因子之间的相关性分析 TNF-α、IL-6与ALT均呈正相关（r=0.785、0.557，P<0.05），hs-CRP与ALT无相关性（r=0.242，P>0.05）。

3 讨论

大量临床实践发现慢性乙型肝炎的发生机制与患者年龄、遗传、病毒变异以及肝炎内炎性活动存在一定的联系，而肝细胞病变离不开机体免疫系统的状态，细胞因子在免疫系统起着重要的调控作用[3]。肝脏属于人体消化代谢系统，其中肝巨噬细胞丰富，在肝细胞受到损伤后，会促使IL-6与TNF-α等细胞因子大量释放[4-8]，而这会诱导机体出现级联反应，其中TNF-α会促使胶原合成及肝星状细胞增殖，使得肝巨噬细胞释放PDGF、TGF-β类细胞因子，而IL-6是受到TNF-α刺激之后所产生的，会加快中性粒细胞发生聚集和活化，诱发凝血功能异常、肝纤维化、肾小管坏死等症状[9-12]，造成血清中细胞因子浓度上升，使组织损伤程度更为严重。

CRP属于急性时相反应蛋白类，能够加快巨噬细胞与中性粒细胞趋化，加快炎性反应的发生，而在本次研究中通过分析不同血清HBV-DNA載量发现，中载量组与低载量组的hs-CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05），同时研究显示当HBV-DNA载量越高，IL-6与TNF-α水平也会越高，说明体内病毒复制越多，会增强免疫炎性因子的活动程度，并且也反映了此时肝脏已经损伤[13]。同时在肝脏酶学指标检测中，临床在评估肝细胞受损程度上常依据ALT、GGT、AST水平表达，本次研究中ALT、GGT、AST浓度随着HBV-DNA载量的升高而上升，可见在对慢性乙肝的病情进行评估时需对肝功能指标、HBV-DNA载量综合分析，进而获得更为准确且客观的参考依据[14-17]。此外，在相关性分析上，发现TNF-α、IL-6与ALT均呈正相关（P<0.05），可能是由于乙肝病毒会损伤到肝细胞，增加通透性，使得炎性因子与转氨酶促使机体出现免疫反应，并且血清的浓度越高，患者的预后越不理想[18-20]。

综上所述，临床在诊治慢性乙肝疾病中，需结合肝脏酶学、炎性因子等相关指标，为患者制定更为有效的治疗方案改善预后。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文编辑：姬思雨）