董录侠
不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris,UAP)是一种由冠状动脉粥样斑块破损、血小板积聚所致急性冠脉综合征,具有起病迅速、病情复杂、病死率高等特点,若治疗不及时或处理不当,随病情迁延可演变为急性心肌梗死,甚至猝死[1]。现阶段临床治疗UAP仍以硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂或钙离子拮抗剂西药治疗为主,能清除氧自由基,预防心肌重构,但整体疗效不太理想。近年来,中医在UAP治疗中广受临床关注,其认为UAP归属于“胸痹” “心悸”等范畴,痰浊内阻、气血不畅是其主要发病机理,故治疗应从和解散寒等方面入手[2]。柴胡桂枝干姜汤加味具有温阳解表功效。基于此,本研究选取76例UAP患者,经分组对比,探究柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸的对症状改善、炎症因子水平的影响。
1.1 一般资料 选取我院UAP患者76例(2017年7月—2019年3月),简单随机法分组。参照组(38例):女17例,男21例,年龄49~70岁,平均(60.44±2.39)岁;体质量指数(BMI)17.1~26.8 kg/m2,平均(22.96±1.04)kg/m2;病程1.8~8.7年,平均病程(6.57±0.62)年。联合组(38例):女16例,男22例,年龄50~71岁,平均(60.69±2.57)岁;BMI 17.3~26.5 kg/m2,平均(23.02±1.33)kg/m2;病程1.7~8.8年,平均病程(6.60±0.65)年。2组基本资料(年龄、病程、BMI、性别)均衡可比(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 诊断标准 西医标准:均符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[3]中UAP诊断标准。中医标准:均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中UAP诊断标准,以心阳虚为主。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准:均符合以上诊断标准,并经心电图检查证实为UAP;临床资料完整者;患者及家属知情并签署同意书。排除标准:合并肝肾等重要脏器器质性病变者;风湿性心脏病、急性心功能衰竭、急性心肌梗死或心肌炎者;静息心率<50次/min者;反复出现>1.5 s间歇房导阻滞者;继发性或原发性认知功能障碍、意识不清或精神行为异常,无法主动配合研究者。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法 2组均接受阿司匹林、血管紧张素转换酶拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂及低分子肝素等对症治疗。在此基础上参照组口服45 mg/次麝香保心丸(上海和黄药业有限公司,国药准字Z31020068),每日3次,连续治疗28 d;联合组基于参照组加用柴胡桂枝干姜汤加味,药方组成:炙甘草10 g,淫羊藿12 g,黄芩6 g,干姜6 g,柴胡10 g,煅牡蛎10 g,黄连4 g,瓜蒌根12 g,桂枝12 g。水煎400 ml,分早晚服用,每日2次,同时冲服3 g/d三七粉,连续治疗14 d。
1.4.2 观察指标 ①心电图疗效。②对比2组治疗前、治疗28 d后心绞痛(发作次数及持续时间)改善情况。③对比2组治疗前、治疗28 d后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。检测方法:空腹取3 ml静脉血,离心12 min,3000 r/min,分离取血清,以免疫速率散射比浊法测定检测血清hs-CRP水平;以循环酶法检测血清Hcy水平,试剂盒购自南京基蛋生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书操作。
1.4.3 疗效判定标准 显著好转:治疗28 d后,心电图复常为显著缓解;改善:治疗28 d后,0.5 mV≤心电图ST段回升幅度≤1.0 mV,且T波由倒立恢复至直立或低平;无效:治疗28 d后,未达到改善、显著好转标准。总有效率=显著好转率+改善率。
2.1 心电图疗效 治疗28 d后,观察组总有效率92.11%(35/38)高于参照组73.68%(28/38)(P<0.05),见表1。
表1 2组患者心电图疗效比较 (例,%)
2.2 心绞痛改善 2组治疗前心绞痛发作次数及持续时间对比无显著差异(P>0.05);联合组治疗28 d后心绞痛发作次数较参照组少,心绞痛持续时间较参照组短(P<0.05),见表2。
表2 2组患者心绞痛改善比较 (例,
2.3 炎症因子水平 2组治疗前血清Hcy、hs-CRP水平对比无显著差异(P>0.05);联合组治疗28 d后血清Hcy、hs-CRP水平较参照组低(P<0.05),见表3。
表3 2组患者炎症因子水平比较 (例,
研究认为,UAP发生机制与冠状动脉狭窄、斑块及内膜破损等因素密切相关,导致血小板积聚、血管收缩,生成血栓素A2,增加血栓形成可能性[5]。现阶段,西医治疗UAP主要给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、阿司匹林等药物治疗,能缓解心绞痛症状,但无法取得理想疗效。
中医学认为,UAP机理在于痰瘀互结,内阻心胸,气血不通,枢机不利。且痰浊内阻是UAP产生始动因素,情志失调、气机紊乱是UAP发生关键,故治疗UAP关键在于行气祛瘀。麝香保心丸是一种中成药制剂,主要由麝香、冰片、牛黄、蟾酥、肉桂及人参提取物等成分组成,其中麝香味辛,性温,归心、脾经,能活血通经,消肿镇痛;蟾酥味甘、辛,性温,可强心止痛;肉桂味辛,性温,有补中益气之功;人参味甘、微苦,性温,有安神补气之效;冰片味辛、苦,性微寒,能清热解毒,诸药共用,具有良好理气镇痛、强心益气疗效。现代药理学研究发现,麝香保心丸中所含冰片苏合香脂能明显提高心肌耐缺氧力,减少心肌耗氧量,提高冠状动脉血流量;皂苷及人参在清除氧自由基方面作用突出,可调控心率,减轻心肌缺血状态;肉桂能明显调节微循环,促进冠状动脉扩张;蟾酥及牛黄能提高心肌收缩功能,诸药共奏,能调节冠状动脉血供,延缓动脉硬化进程[6]。另外《金匮要略》将UAP病机归纳为“阳微阴弦”,指出胸中阳气不足、阴寒乘于阳位为导致UAP主要病机,可致虚寒内生,寒性凝滞,血脉挛缩,筋肉拘急,气血流行受阻,使胸中拘急而痛。此外,《素问·举痛论》还认为“经脉流行不止,环周不休。寒气入经而稽迟,泣而不行。客于脉外则血少;客于脉中则气不通,故卒然而痛”。因此治疗UAP关键在于温阳理气、通阳解郁。柴胡桂枝干姜汤加味主要由炙甘草、淫羊藿、黄芩、干姜、柴胡、三七、煅牡蛎、黄连、瓜蒌根、桂枝等中草药成分组成,其中柴胡、黄芩能和解表里、清热除湿、泻火解毒;淫羊藿、煅牡蛎可益精气、强筋骨;炙甘草有滋阴养血、益气通阳之功;黄连、桂枝、干姜有清热除湿、解表通阳、温中散寒之效;三七能消炎、定痛、滋补,诸药共奏,具有温阳补气、活血止痛、通阳解表、祛瘀解毒功效。现代药理学研究认为,柴胡桂枝干姜汤加味中柴胡能发挥抗炎功能,降低血浆胆固醇水平,提高机体免疫抵抗力;干姜能减轻急性心肌缺血缺氧状态,促进心功能改善;煅牡蛎能增强机体抗氧化能力,发挥良好抗血栓功能;桂枝含有挥发油类物质,具有抗炎、抑菌、改善血液循环等作用,能抑制血小板聚集,增加心肌供血量,提高内皮细胞生长活性,防止内皮细胞凋亡,抑制动脉粥样硬化[7]。本研究针对UAP患者实施柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸治疗,结果发现,治疗28 d后,联合组总有效率92.11%高于参照组73.68%(P<0.05)。提示二者联合能显著增强心电图疗效。原因在于,柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸发挥不同作用机制,能抑制心肌缺血缺氧状态,促进冠状动脉扩张,调节微循环,提高心功能。本研究结果还发现,治疗28 d后,联合组心绞痛发作次数较参照组少,心绞痛持续时间较参照组短(P<0.05)。说明柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸治疗UAP,能明显降低心绞痛发作次数,缩短心绞痛持续时间。
学者指出,Hcy、hs-CRP等促炎因子在UAP动脉粥样硬化进程中具有重要作用,其中Hcy作为心脑血管疾病发生独立危险因素,能释放大量氧自由基,减少内皮依赖性血管舒张因子含量,积聚血小板,生成血栓;hs-CRP是衡量心血管疾病危险性敏感指标之一,其水平在UAP中呈高表达状态,有助于预测冠心病事件发生概率[8]。本研究数据表明,联合组治疗28 d后血清Hcy、hs-CRP水平较参照组低(P<0.05)。可见柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸治疗UAP,能降低炎症因子水平。
综上,柴胡桂枝干姜汤加味联合麝香保心丸治疗UAP,能显著增强心电图疗效,减轻心绞痛症状,降低炎症因子水平。