百令胶囊对COPD患者T淋巴细胞亚群及炎症因子的影响

任振军，华玮，居培红，刘蕾蕾，张雯艳，黄侃，李铮

上海市杨浦区中心医院急诊科，上海 杨浦区 200082

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是常见于呼吸科的一种疾病，主要临床特点是气流受限，气道阻塞进行性加重，主要累及肺部，同时可对气道、肺血管及肺泡造成损伤，也可牵连肺外器官或组织，如骨骼肌、心脏等，进而引发全身的效应[1-2]。COPD 属于一种全身性的多基因疾病，其临床表现、病程及机体对药物的反应等均具有较大的个体差异，又因其较高的发病率及急性加重后较高的致死率，已得到医学界越来越多的重视[3]。目前，在临床上，对于COPD 的治疗主要采取对症支持治疗的方法，通过改善肺功能，提高患者的生活质量。近年来，随着对COPD 的深入研究，免疫调节治疗已成为治疗的新方向[4]。百令胶囊是一种中药颗粒，主要采用生物技术的方法将冬虫夏草低温发酵精制而成，可调节机体的免疫功能，有效改善患者的预后。本研究将百令胶囊应用于COPD患者，探讨其对患者治疗效果、肺功能、T淋巴细胞亚群及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上海市杨浦区中心医院2017年8月至2019年8月收治且符合以下纳入和排除标准的COPD患者78例。纳入标准：①符合中华医学会制定的2013版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中关于慢性阻塞性肺疾病的诊断标准；②无严重的肝肾并发症者；③治疗依从性较高者。排除标准：①对治疗药物过敏者；②近期使用过免疫调节剂者；③有自身免疫疾病或者先天性免疫缺陷者；④合并肺部其他疾病者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组39例。观察组患者中男性21例，女性18例；年龄39～66 岁，平均(49.23±6.45)岁；病程2～15 年，平均(7.28±3.19)年。对照组患者中男性20 例，女性19 例；年龄38～66岁，平均(49.13±6.35)岁；病程2～14年，平均(7.27±3.09)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知晓研究方案并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者入院后行血常规、血生化、血气分析、痰培养及药敏试验等常规检查。依照慢性阻塞性肺疾病诊疗指南中推荐的抗生素进行抗菌治疗，根据痰培养及药敏试验结果选取合适的抗生素，同时辅以其他止咳、解痉、平喘等对症支持治疗。观察组患者在对照组治疗基础上给予口服百令胶囊(国药准字：Z10910036，杭州中美华东制药有限公司)治疗，4粒/次，3次/d，连服8周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)治疗总有效率：①显效：患者发热及咳痰喘等症状体征明显减轻或基本消失，FEV1＞25%；②有效：患者发热及咳痰喘等症状体征有所好转，FEV1增加范围15%～24%；③无效：患者发热及咳痰喘等症状体征无改变或出现加重；治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)肺功能：采用肺功能检测仪(JAEGER)检测用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速占预计值的百分比(PEF%)。(3)T淋巴细胞亚群；治疗前及治疗后，抽取患者的外周静脉血，采用流式细胞仪(FACSCantoⅡ，BD 公司)测定淋巴细胞的亚群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)。(4)炎症因子；治疗前及治疗后，采用酶联免疫吸附疗法检测金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、血清转化生长因子(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-6及IL-8。

1.4 统计学方法 应用Stata13.1 for windows 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为92.31%，明显高于对照组71.80%，差异具有统计学意义(χ2=5.571，P=0.018＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗后的肺功能比较 治疗后，观察组患者的PEF、FEV1及FEV1/FVC明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后的肺功能比较

表2 两组患者治疗后的肺功能比较

images/BZ_23_1260_2068_2273_2127.png观察组对照组t值P值39 39 59.13±6.11 55.78±5.61 2.521＜0.05 1.81±0.45 1.59±0.40 2.281＜0.05 60.24±6.38 56.44±5.70 2.771＜0.05

2.3 两组患者治疗后T 淋巴细胞亚群比较 治疗后，观察组患者的T 淋巴细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+及CD3+)明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后T淋巴细胞亚群比较

表3 两组患者治疗后T淋巴细胞亚群比较

images/BZ_23_1265_2727_2273_2789.png观察组对照组t值P值39 39 46.89±7.29 37.01±6.01 6.531＜0.05 30.01±5.01 36.01±5.31 5.131＜0.05 1.52±0.19 1.02±0.14 13.231＜0.05 58.39±7.19 43.79±7.39 8.840＜0.05

2.4 两组患者治疗后的炎症因子比较 治疗后，观察组患者的TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 水平明显低于对照组，TIMP-1明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后的炎症因子比较

表4 两组患者治疗后的炎症因子比较

images/BZ_24_206_293_2273_360.png观察组对照组t值P值39 39 115.35±15.63 159.93±19.47 11.151＜0.05 154.48±9.32 125.23±9.07 14.051＜0.05 172.57±24.68 203.53±28.36 5.141＜0.05 65.87±25.42 96.13±40.42 3.961＜0.05 275.76±102.42 330.96±93.03 2.490＜0.05

3 讨论

COPD是常见的呼吸内科疾病，近年来，其发病率随着我国老年人口的增多而逐年升高，成为危害人们健康的社会公共问题之一[6]。COPD 主要表现为不完全可逆的气流受限，导致患者肺功能进行性下降，造成持久并难以恢复的低氧血症。低氧血症可导致胃肠道功能下降，影响机体对营养物质的吸收，进而使得患者免疫力下降，造成呼吸道反复感染。而呼吸道感染是COPD 发生的重要诱因，造成恶性循环。因此改善患者肺功能，提高机体免疫力，预防感染的反复发生成为COPD治疗的重要目标[7]。

COPD 的治疗方法较多，临床上常根据病人的具体情况选择个体化的治疗方案。需要强调的是，无论采取西医还是中医的方法，总的治疗目标都是帮助患者改善肺功能，增强免疫力，减少炎症反应，缓解临床不适症状，加快康复，提高生活质量[8]。百令胶囊是利用特殊的生物技术方法将冬虫夏草精炼而成，内含氨基酸、载体生物碱、虫草酸、D-甘露醇、维生素、微量元素等多种营养物质，为补益的良药[9]。百令胶囊可以通过滋肺阴助肾阳的方式，舒张支气管平滑肌，增强肾上腺功能，达到降虚火强肾气及补肺益肾的目的，从而改善机体的免疫力。在本研究中，观察组患者在服用百令胶囊8 周后，PEF、FEV1及FEV1/FVC 等肺功能指标得到明显改善，这与百令胶囊可以减轻氧化应激及气道炎症反应，起到改善气道结构的重塑，增强肺功能有关。孙颖[10]研究发现，百令胶囊可以改善COPD患者的肺功能，增强治疗效果，与本研究结果基本一致。有研究表明，COPD 急性加重期出现的T 细胞炎症反应，可导致病情的恶化及肺损伤[11]。BHAT等[12]研究也表明，COPD患者相比较于正常人，其T淋巴细胞存在广泛的免疫功能障碍。CHEN等[13]的研究发现，COPD急性加重期的患者其CD8+淋巴细胞显著升高，外周血T 淋巴细胞亚群的失衡是导致COPD 患者免疫应答障碍的原因之一。CD4+、CD4+/CD8+、CD3+及CD8+是免疫功能评价的重要指标，TGF-β1、MMP-9 作为炎症因子，均参与气道的炎症反应及气管的重塑，导致肺功能的损伤，TIMP-1 可抑制MMP-9的功能[14-15]。本研究中，观察组患者应用百令胶囊8 周后，TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 等炎症因子水平明显降低，TIMP-1明显高于对照组，CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，进一步证实百令胶囊可改善患者免疫功能，减少炎症反应，可能与百令胶囊中富含的多种成分起到抗炎抗氧化作用有关。郑石洲等[16]研究发现，百令胶囊可改善患者免疫功能，控制炎性反应，提高治疗效果，与本研究结果类似。

综上所述，应用百令胶囊可显著提高COPD 患者的治疗效果，改善免疫功能及肺功能，减少炎症反应，促进患者的康复。