早期糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6的变化及其与尿白蛋白/肌酐的相关性分析

赵延香

【摘要】 目的：探讨早期糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的变化及其与尿白蛋白/肌酐（UACR）的相关性分析。方法：选择2016年12月-2018年12月在本院进行治疗的早期糖尿病肾病患者60例为观察组，选择同期单纯糖尿病患者100例为对照组。两组患者均接受血清TNF-α、IL-6、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及尿白蛋白、尿肌酐检测，并比较上述指标检测结果。结果：两组患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血清IL-6、TNF-α、UACR均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;血清IL-6、TNF-α均与UACR呈正相关（P<0.05）。结论：炎症因子TNF-α、IL-6与早期糖尿病肾病的发生、发展有密切关系。

【关键词】 糖尿病肾病 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6

Changes of Serum TNF-α and IL-6 in Patients with Early Diabetic Nephropathy and Their Correlation with Urinary Albumin/Creatinine/ZHAO Yanxiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in patients with early diabetic nephropathy and their correlation with urinary albumin/creatinine （UACR）. Method： A total of 60 patients with early diabetic nephropathy who were treated in our hospital from December 2016 to December 2018 were selected as the observation group. A total of 100 patients with diabetes during the same period were selected as the control group. Serum TNF-α， IL-6， fasting blood glucose （FBG）， 2-h postpartum blood glucose （2 h PBG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL）， urinary albumin and urinary creatinine were detected in both groups， and compare the results of the above indicators. Result： FBG， 2 h PBG， HbA1c， TC， LDL， SBP and DBP were compared between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Serum IL-6， TNF-α and UACR in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum IL-6 and TNF-α levels were positively correlated with UACR （P<0.05）. Conclusion： Inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 are closely related to the occurrence and development of early diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy Tumor necrosis factor-α Interleukin-6

First-authors address： Jinan Jigang Hospital， Jinan 250132， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.030

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）作为糖尿病微血管病变的一种并发症，发病率逐年增高，严重威胁患者的健康，是终末期肾病的常见原因[1]。早期糖尿病肾病如果能够积极治疗，有可能逆转病情，一旦进入临床蛋白尿期，病情将不可逆转[2]。因此，早期糖尿病肾病的治疗日益受到临床工作者的重视。糖尿病肾病属于微血管病变，病情进展的主要原因是血管内皮细胞损伤[3-4]。既往对于早期糖尿病肾病诊断及判断内皮损伤程度多采用24 h尿蛋白排泄率[5]，但是留取24 h尿液准确性较差，目前研究显示，尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinineratio， UACR），能够反映血管内皮细胞损伤的严重程度[6]，因此，可以代替24 h尿蛋白排泄率评估病情严重程度。研究显示，糖尿病肾病微血管病变与微炎症有密切关系[7]。近年来研究较多是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）[8]。本研究主要观察早期糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6的变化及其与UACR的相关性分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年12月-2018年12月在本院进行治疗的早期糖尿病肾病患者60例为观察组，选择同期单纯糖尿病患者100例为对照组。纳入标准：（1）符合2013年版《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的诊断标准[9];（2）根据病史或者肾穿刺确诊为糖尿病肾病。排除标准：（1）确诊或疑似非糖尿病引起的尿蛋白者;（2）合并有免疫系统疾病，需要激素或免疫抑制剂治疗者;（3）血糖控制不佳，近1个月发生糖尿病急性并发症者。本研究已征得患者同意，患者均签署知情同意书，研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 入院后抽取肘静脉血5 mL，3 000 r/min

离心5 min，提取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清TNF-α、IL-6;留取患者尿液20 mL，在30 min内送检标本，1 500 r/min离心尿液20 min，提取上清液，采用免疫比浊法检测尿液中白蛋白，采用全自动生化检测仪检测尿液中肌酐水平;

1.3 观察指标 （1）比较两组患者血清TNF-α、IL-6水平。（2）比较两组患者UACR值。（3）比较两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、

糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平，FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、LDL均采用全自动生化检测仪进行测定。（4）：采用水银血压计测定患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，炎症因子与尿白蛋白/肌酐的相关性分析通过pearson分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组中男34例，女26例;年龄49～72岁，平均（60.4±4.1）岁。对照组中男61例，女39例;年龄51～70岁，平均（61.1±3.7）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各观察指标水平比较 两组患者的FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、LDL、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血清IL-6、TNF-α、UACR明显高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。见表1。

2.3 观察组患者血清IL-6、TNFF-α与UACR的相关性分析 观察组患者血清IL-6为（18.9±7.2）ng/L，

TNF-α为（25.7±8.1）ng/L;UACR为（39.7±3.6）。血清IL-6、TNF-α均与UACR呈正相关（r=2.983、3.728，P<0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病的发病率呈现逐年增高趋势，糖尿病肾病作为一种微血管并发症，近些年学者们研究，微炎症反应在微血管病变的过程中起了重要作用[10-11]，微炎症状态与普通的炎症反应不同，是一种低强度、慢性进展、非微生物引起的非显性炎症状态，表现为人体全身循环中单核吞噬系统衍生的细胞因子（其中研究较多的是TNF-α和IL-6）轻度持续升高，并由此产生一系列细胞间反应，释放炎症物质，导致各种并发症[12]。TNF-α是一种多功能细胞因子，属于TNF超家族成员，在机体内可以产生多种生物效应，其主要生理作用是促进机体内炎症反应和调节机体内自身免疫，比如在炎性骨吸收、程序性细胞死亡、自身免疫疾病等疾病中扮演了重要的角色。IL-6是一种主要由单核细胞分泌的多功能细胞因子，可以参与机体内多种生理和病理反应，在免疫细胞的分化和调节中均发挥着重要作用[13-14]。既往研究上述炎癥因子多集中在糖尿病肾病临床蛋白尿患者[15]，对于早期糖尿病肾病患者鲜有报道。本研究进一步证实，早期糖尿病肾病患者血清TNF-α、IL-6均已明显高于单纯糖尿病患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

临床上通常将24 h尿蛋白排泄率作为判断糖尿病肾病病情的指标，但由于24 h尿量收集误差较大，在临床应用中的准确性有待提高，而UACR的检测可以选择随机尿进行，减少了收集尿液的误差，并且作为肌酸代谢的终产物，肌酐主要由肾小球滤过，几乎不能被肾小管重吸收，一般不受尿量影响，正常情况下排出量保持基本恒定。因此，采用UACR来判断尿白蛋白排出率更具诊断价值[16]，且已得到临床的广泛应用。本研究结果显示，早期糖尿病肾病患者UACR明显高于单纯糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

研究显示，血清IL-6、TNF-α均与UACR呈正相关（P<0.05）。再次证实TNF-α、IL-6可能参与早期糖尿病肾病的发生、发展。通过既往学者们的研究，TNF-α参与糖尿病肾病的发生、发展，主要扮演的角色：TNF-α可诱导机体内生成氧自由基（ROS），进而引起肾脏局部的氧化应激反应，使肾小球基底膜结构发生改变;TNF-α还可作用于系膜细胞，增加前列腺素（PG）和血小板活化因子（PAF）的合成，从而改变系膜细胞的结构及形态，促进糖尿病肾病的形成[17]。当机体处于高糖环境中时，机体内单核-巨噬细胞和血管内皮细胞等可以促进IL-6分泌[18]。叶美玲等[19]研究结果显示，比较有蛋白尿与无蛋白尿糖尿病患者，有蛋白尿患者血清IL-6水平明显升高，并且升高程度与肾小球基膜厚度呈正相关。血清IL-6引起糖尿病肾病的主要原因有：肾小球系膜细胞存在IL-6受体，血清IL-6与受体结合后可以刺激肾小球系膜细胞和细胞外基质的增殖，改变肾小球系膜结构;血清IL-6可以作用于血管内皮细胞，破坏血管内膜结构，促进血栓形成，增加毛细血管通透性;IL-6还可使循环中的白细胞趋化至肾脏局部，加重肾脏局部炎症反应[20]。因此，通过控制TNF-α、IL-6可能有助于临床早期糖尿病肾病的治疗，为临床治疗提供了一定思路。

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（收稿日期：2019-03-07） （本文编辑：姬思雨）