探讨S100A6蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义

王 蓉，罗 军，孟宪杰，魏 莉

（1.新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830011；

2.新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科，新疆 乌鲁木齐 830011；3.新疆石河子大学医学院第三附属医院病理科，新疆 石河子 832000）

S100蛋白家族由23个家族成员组成，属于EF-手链钙结合蛋白，S100A2、S100A4、S100A6、S100A7、S100B等家族成员和肿瘤相关。S100A6也叫做钙周期蛋白，资料表明[1]：在结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤等恶性疾病中，S100A6蛋白都有高表达。在肿瘤发展的过程中，S100A6蛋白可能是正性调节因子。有学者研究了28种健康的组织和21种肿瘤组织后发现[2]，在肿瘤组织种，S100A6蛋白都有表达，但健康组织中比较少见。现阶段，有关SA100A6蛋白和甲状腺癌的研究非常少，本研究用免疫组化方法检测甲状腺肿瘤组织中S100A6蛋白的表达，探讨S100A6蛋白的临床意义，详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年1月新疆医科大学第一附属医院行甲状腺手术后石蜡组织标本的患者117例作为研究对象，其中男36例、女71例；年龄23～65岁，平均年龄（42.67±4.36）岁；甲状腺滤泡型腺瘤39例、甲状腺癌68例，其中47例乳头状癌、21例滤泡状癌。另选取同期35例癌旁正常甲状腺组织作为对照组。

1.2 试剂及免疫组织化学检验方法

采用免疫组织化学法进行检测：使用10%的福尔马林固定标本，石蜡包埋后，4um厚连续切片。然后石蜡切片，并脱蜡和水化。采用免疫组织化SP法进行染色：首先在常温下孵育15min，消除内源性过氧化物酶作用，PBS漂洗过后，一抗孵育过夜，温度保持在4℃，后加入二抗，通过DAB显色，用苏木素再次染色[3]。

S100A6蛋白免疫着色主要位于细胞质，其次是细胞核。如果细胞质和/或细胞核中存在清晰（出现）的棕黄色以及黄色颗粒，则判定为S100A6蛋白表达阳性。染色强度分为四个等级：①（－）：阳性细胞数＜5%或者没有阳性染色。②（＋）：阳性细胞数5%～25%。③（＋＋）：阳性细胞数为26%～50%。④（＋＋＋）：阳性细胞数＞50%。S100A6抗体是兔抗人浓缩型单克隆抗体。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同甲状腺组织中S100A6蛋白的表达

在甲状腺癌中S100A6阳性率显著高于在与甲状腺瘤和癌旁正常甲状腺组织中的阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、图1。

表1 不同甲状腺组织中S100A6蛋白的表达

图1 S10046蛋白在甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌组织中的表达

2.2 甲状腺癌组织中的S100A6蛋白和患者病理特点的关系

患者的颈部淋巴结有无转移与甲状腺癌组织中S100A6蛋白的表达密切相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 甲状腺癌组织中的S100A6蛋白和患者病理特点的关系（n）

3 讨 论

资料显示：S100A6蛋白在胰腺癌细胞胞核中的表达较高，且显著高于在细胞胞质中的表达，且细胞胞核中S100A6蛋白表达较高，则预示该例患者治疗预后较差；且与良性肿瘤相比，恶性肿瘤细胞的S100A6蛋白明显更高。胰腺癌发生后，S100A6蛋白在细胞胞核中阳性率提升，也许会对患者治疗的预后产生不同程度影响。经本次研究发现，S100A6蛋白在细胞质中存在高表达，细胞核中也有着色，甲状腺癌中S100A6蛋白在胞核中的着色有待深入研究。

资料显示[4]：S100A6蛋白在多种恶性肿瘤中都具有高表达，如乳腺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤、肺癌、胰腺癌和结直肠癌等。另有研究表明：S100A6的高表达可有效的提升Wnt/β-Catenin信号活性，因此也可能判断S100A6参与到甲状腺肿瘤发展的机制之一；S100A6蛋白可能是潜在的鉴别甲状腺良恶性肿瘤的生物标志物；甲状腺乳头状癌中S100A6蛋白表达高于滤泡状癌，且甲状腺乳头状癌呈现S100A6蛋白高表达[5]；与本次研究结果相仿。本次研究显示：S100A6蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达显著高于滤泡状癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明甲状腺乳头状癌的早期发展中，S100A6蛋白起到重要作用。与肿瘤的其它部位相比，肿瘤浸润边缘的S100A6蛋白的表达更高，说明肿瘤细胞朝周围组织浸润、侵袭的程度和S100A6蛋白的表达相关，这本次研究结果提示，S100A6蛋白染色程度深度越深者，淋巴结发生转移的可能性越大，因此可将S100A6作为甲状腺癌的一个潜在指标，其表达与甲状腺癌颈淋巴结转移密切相关。

综上所述：因S100A6蛋白在甲状腺癌组织中的高表达，可将其视为甲状腺癌乳头状癌的重要生物学指标；同时S100A6蛋白可用于对甲状腺肿瘤发生转移危险性的预测。