通心络胶囊联合地高辛对慢性心力衰竭患者的临床疗效*

臧冬梅 孟祥慧 杜玉杰 高慧娟

慢性心力衰竭(CHF)是因各种心脏器质性疾病导致的心脏结构、功能不全的心内科临床常见综合征之一，多发于老年人，致残率和病死率均较高。目前公认的发病机制有微血管病变，如血管内皮功能异常、炎症损伤、外周血流分布异常等引起心肌灌注不足、心肌结构重塑等[1-2]。近年来血管扩张药物、β-受体拮抗剂、正性肌力药物、利尿剂等常规药物在CHF治疗方面取得较大突破。临床研究显示，地高辛能抑制神经内分泌功能，可抗炎、改善心肌重构等[3]。通心络胶囊具有补益心气，增强心肌细胞活性，维稳电解质，改善心功能[4]，但两者联合治疗CHF的报道较少。本研究旨在分析地高辛联合通心络胶囊治疗对CHF患者心功能、炎症反应以及血液生化有关指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017-03—2019-03本院诊治的100例CHF患者，其诊断均符合CHF相关的诊断标准[5]。纳入标准：(1)按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能在II-IV级[6]；(2)患者均经超声心动图和X线胸片检查确诊；(3)能进行正常的沟通交流；(4)能主动配合治疗，坚持完成治疗疗程；(5)已签署知情同意书。排除标准：(1)伴严重心律失常、严重瓣膜疾病、缩窄性心包炎等心脏疾病者；(2)伴肺栓塞、慢性阻塞性肺气肿等者；(3)治疗前3个月内使用影响本次研究治疗药物(如脑心通胶囊、愈心痛胶囊、复方丹参滴丸等)者；(4)安装心脏起搏器者；(5)高血压且血压未得到有效控制者。根据随机数字表法将100例患者分为联合组和对照组，每组各50例。联合组男30例，女20例；年龄54-74岁，平均(60.32±5.57)岁；NYHA分级[6]：II级26例，III级18例，IV级6例。对照组男33例，女17例；年龄55-76岁，平均(59.63±6.05)岁；NYHA分级：II级28例，III级17例，IV级5例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，均衡可比。

1.2 治疗方法

所有患者均给予基础治疗，包括合理休息、低钠饮食、控制血糖和血压，并给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规抗心衰药物治疗，心功能IV级者先静脉给予西地兰、速尿、硝酸甘油，待病情稳定后，进行对应组别治疗。对照组在此基础上口服地高辛(可力)[赛诺菲(杭州)制药有限公司，规格：0.25mg；国药准字H33021738]，0.25mg/次，1次/天，连续治疗4周。联合组在对照组治疗基础上补充通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，每粒装0.26g，国药准字Z19980015)，3粒/次，3次/天，饭后30min口服，连续治疗4周。

1.3 指标观察

分析两组患者的临床心功能疗效，以及治疗前与治疗4周后的心功能情况、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，电话随访6个月因心衰加重而住院的次数。

1.3.1心功能：于治疗前和治疗4周后，采用美国GE公司Vivid7型全数字彩超超声心动仪(探头频率3.5-4.5MHz)检测左室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)，由2名经验丰富超声科医师操作，每位患者心功能指标重复测量3次取平均值。

1.3.2相关炎性因子、NT-proBNP及生化有关指标水平检测：采集患者治疗前及治疗4周后晨间空腹静脉血4ml，经离心(3 000r/min，10min，半径10cm)分离血清。采用电化学发光仪(瑞士ROCHE公司，2010型)检测NT-proBNP水平，采用酶联免疫吸附法(美国Nova型全自动酶标仪)测定hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。采用AU5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测血钠、血钾、尿酸、三酰甘油和肌酐水平，相关试剂盒购自上海恒远。以上测试步骤按照相关仪器和试剂说明书严格操作。

1.4 疗效评估

治疗4周后采用心功能疗效NYHA标准[6]对患者进行疗效评估，显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能级别未改善。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.5 不良反应观察

观察患者治疗期间电解质紊乱、肌肉痉挛、心律失常、乏力、恶心、呕吐以及眩晕等不良反应的发生情况。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者心功能疗效比较

联合组的心功能总有效率显著高于对照组 (χ2=4.67，P<0.05)。见表1。

表1 两组各50例患者心功能疗效比较(n,%)

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后超声心动图指标比较

治疗前，两组超声心动图指标LVEDV、LVESV、LVEF、CO以及SV比较差异无统计学意义(t均<0.59，P>0.05)；治疗4周后，两组LVEDV、LVESV、LVEF、CO以及SV较治疗前显著改善(t均>3.99，P<0.05)，且联合组的改善效果优于对照组(t均>3.03，P<0.05)，见表2。

表2 两组各50例患者治疗前后超声心动图指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后NT-proBNP、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较

治疗前，两组NT-proBNP、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(t均<0.35，P>0.05)；治疗4周后，两组NT-proBNP、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平较治疗前显著改善(t均>7.33，P<0.05)，且联合组显著低于对照组(t均>2.78，P<0.05)，见表3。

表3 两组各50例患者治疗前后NT-proBNP、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 两组治疗前后生化指标比较

治疗前，两组血钠、血钾、尿酸、三酰甘油、肌酐水平差异无统计学意义(t均<1.04 ，P>0.05)；治疗4周后，两组血钠、血钾、尿酸、三酰甘油、肌酐水平较治疗前显著改善(t均>2.33，P<0.05)，且两组治疗后各指标水平比较，差异无统计学差异(t均>0.65，P<0.05)，见表4。

2.5 两组不良反应情况比较

联合组与对照组的电解质紊乱、肌肉痉挛、心律失常、乏力、恶心呕吐以及眩晕不良反应总发生率差异无统计学意义(χ2=0.795，P>0.05)，见表5。

表4 两组各50例患者治疗前后生化指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05

表5 两组各50例患者不良反应情况比较(n,%)

3 讨 论

CHF是世界范围内的主要公共卫生负担，流行病学证据表明，中国成人CHF的发生率为0.9%。CHF常发生在器质性心脏病终末期，主要表现为静脉系统淤血，组织灌注量减少，导致机体电解质与酸碱失衡[7，8]。因此临床上需及时纠正患者的电解质与酸碱失衡。CHF的标准治疗方法包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及洋地黄等药物治疗[9]。

地高辛为中效强心甙，异羟基洋地黄毒苷，对心脏的作用表现为正性肌力作用，增强心肌收缩力，改善泵功能，减慢心率，抑制心肌传导系统，使心搏出量、输出量增加，改善肺循环及体循环，这些作用都是直接作用，不需通过神经机制，最终使扩大的心脏缩小，但不能改善心肌舒张功能。同时地高辛还可以利尿、排钾、排钠，抑制水钠潴留，纠正患者血钾、血钠含量，兼有速尿的作用[10,11]。

本研究显示，治疗4周后，通心络胶囊联合地高辛治疗CHF患者的临床心功能总有效率为92.00%，明显高于地高辛治疗患者的76.00%。通心络胶囊主要成分为人参、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、水蛭、全蝎、乳香(制)、酸枣仁(炒)、赤芍、檀香、降香、冰片等，为理血剂，具有益气活血、通络止痛之功效[12]。方中以人参补益心气，促进血液运行，为君药；土鳖虫逐瘀通络，水蛭通经透络，活血化瘀；赤芍活血散血，行瘀止痛；全蝎、蜈蚣、蝉蜕等虫类药引诸药通经透络，解痉，为臣药；以冰片通利壅塞，通畅经络，为佐使药，纵观全方，诸药合用，从整体协调观念出发，阻断血瘀阻络的病理环节，共奏通络止痛、益气活血之效[13]。CHF的核心病机包括气虚、血瘀、水停、痰浊，通心络胶囊的治疗作用可以针对CHF核心病机中的两个：气虚和血瘀，通心络胶囊是络病理论创新指导心脑血管病治疗的代表性药物，该药确切的降脂、抗炎、抗凝、保护血管内皮作用可有效预防动脉硬化的发生。该药解除血管痉挛、逆转和稳定斑块作用可用于动脉硬化斑块的治疗，减少斑块破裂引起的心绞痛、心梗、脑梗发生[14]。地高辛具有强心、利尿的作用，通心络胶囊联合了地高辛后二者协同增效，有效改善CHF患者的气虚、血瘀、水停之症。沙坤[15]采用通心络胶囊有效促进恢复冠状动脉慢性完全闭塞病变患者的血瘀征象与新生血管的速度，快速恢复患者病情，这与本研究结论一致。同时所有患者的三酰甘油、肌酐、尿酸、血钠、血钾水平较治疗前显著改善，但治疗后两组患者的以上指标无显著差异，表明通心络胶囊与地高辛均可以维稳患者的电解质状态。炎性细胞因子如IL-6、hs-CRP、TNF-α在CHF的发作机制中发挥重要作用，而NT-proBNP水平与CHF的严重程度、心功能指标存在显著相关[16,17]。本研究结果发现，地高辛联合通心络胶囊治疗CHF患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6以及NT-proBNP水平指标的改善效果更优，这与王智等[16]研究结果一致，提示地高辛与通心络胶囊联合治疗可以显著改善CHF竭患者的氧化应激、细胞因子及血管内皮功能水平,对慢CHF患者的治疗具有十分重要的临床意义。提示中药通心络胶囊治疗可以进一步减轻炎症作用，改善心功能，保护心脏。

综上所述，通心络胶囊联合地高辛可有效提高CHF患者临床疗效，维稳电解质状态，改善心功能，降低NT-proBNP、相关的炎症因子水平，不良反应低。本研究中没有深入补充内皮功能、氧化应激等指标变化，以及观察时间较短，有待后期继续深入学习研究，以补充详实的数据资料，为后续诊断提供保障。

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