达格列净对合并2型糖尿病的心力衰竭患者的治疗效果及预后分析

孙海燕，韩雪英

（苏州市相城人民医院心血管内科，江苏 苏州 215131）

心力衰竭属于临床常见病与多发病，对患者的生活、健康均造成严重损害[1]。常规临床β受体抑制剂等药物难以改善患者心功能，治疗效果一般，而达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂之一，能够有选择对肾脏再吸收葡萄糖予以抑制，增加尿糖排泄，同时有效抑制逆向转移蛋白的活性，使心肌细胞内质当中的钠离子、钙离子水平快速下降，降低心肌痉挛症状，减少心力衰竭发生率。本文以2018.6—2019.10我院收治心力衰竭合并糖尿病患者78例为例，阐述达格列净的治疗优势，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究时间范围为2018年6月—2019年10月，抽选我院收治心力衰竭合并糖尿病患者78例作为研究目标，随机编号后根据单双号法分组。患者资料见表1。此次研究纳入标准要求为：（1）全体患者均确诊为心力衰竭合并糖尿病，符合《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》[2]、《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]相关规定；（2）所有患者均自愿配合此次研究。排除标准：（1）排除对达格列净过敏的患者；（2）排除肾功能不全、eGFR＜30 ml/(min.kg.m2)患者；（3）排除尿路感染患者；（4）排除DKA（糖尿病酮症酸中毒）患者；（5）排除排斥配合研究的患者。对比两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经伦理委员会审批许可。

表1 患者一般资料对比（±s）

表1 患者一般资料对比（±s）

肌酐（mg/dl）观察组 20/18 65.4±1.3 25 23.7±1.484.3±10.1121.7±4.99.35±1.018.22±1.1014.5±1.30.78±0.11对照组 21/19 65.5±1.4 26 23.8±1.384.4±10.2121.8±4.89.34±1.028.23±1.0914.6±1.20.77±0.12 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 男/女 年龄 吸烟史 BMI（kg/㎡）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）空腹血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）尿素氮（mg/dl）

1.2 方法

对照组予以常规治疗。如口服二甲双胍或注射胰岛素，同时予以醛固酮拮抗剂（螺内酯）治疗，β受体阻滞剂美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB(瑞典)，国药准字H20140780）用量用法为：47.5 mg qd，晨服。诺欣妥（北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054），用量用法为：100 mg bid，随餐服用。钙离子拮抗剂、阿司匹林等药物治疗。观察组在上述常规药物治疗基础上联合达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040），用量用法具体为：10 mg qd，晨服，不受进食影响。两组患者均接受为期6个月的治疗及随访。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后NT-proBNP、肌钙蛋白及生活质量评分差异[4]。分别检测对比各组患者治疗前及预后心功能指标。心功能指标包括：左室射血分数、左房大小、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室大小。

1.4 统计学分析

整理研究结果后经SPSS 21.0 软件处理，计数资料以%表示，经卡方值验证，计量资料以±s表示，经t值验证，结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后NT-proBNP、肌钙蛋白及生活质量评分差异

观察组患者经治疗后，各项指标均明显优于对照组，生活质量评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后NT-proBNP、肌钙蛋白及生活质量评分差异（±s）

表2 治疗前后NT-proBNP、肌钙蛋白及生活质量评分差异（±s）

名称 NT-proBNP（ng/L） 肌钙蛋白(ng/mL) 生活质量评分(分)治疗前 预后 治疗前 预后 治疗前 预后观察组 7289.45±102.23 1322.56±101.85 0.23±0.04 0.06±0.01 80.95±11.03 50.32±3.13对照组 7288.59±101.94 1978.45±102.12 0.24±0.03 0.11±0.02 80.96±11.05 60.85±3.14 x2 0.89 48.45 0.26 7.95 0.004 15.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 治疗前后心功能指标对比

观察组患者经治疗后左室射血分数均高于对照组，左房内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室内径水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后心功能指标对比（±s）

表3 治疗前后心功能指标对比（±s）

名称 左室射血分数（%） 左房内径（mm） 室间隔厚度（mm） 左室后壁厚度（mm） 左室内径（mm）治疗前 预后 治疗前 预后 治疗前 预后 治疗前 预后 治疗前 预后观察组 45.13±1.7757.25±0.3538.45±1.0132.01±1.0511.52±0.898.46±0.5812.95±1.138.22±0.4553.54±2.7840.49±2.35对照组 45.15±1.7350.10±1.2438.44±1.0235.94±1.0411.53±0.889.94±0.5912.96±1.1210.11±0.4653.55±2.7746.64±2.34 x2 0.66 4.129 0.32 8.92 0.48 7.13 0.48 9.14 0.79 10.11 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

当前国际医学界均在讨论和研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）用于治疗慢性心衰的效果，其对于左心室舒张功能障碍的改善作用得到了研究者的普遍关注。达格列净属于典型的SGLT2抑制剂，其对于左心室舒张功能障碍有着明显的改善作用。第一，患者在服用达格列净后可有效激活活性氧簇下的信号传导、转录等因子，从而对巨噬细胞的转化起到刺激作用，推进其由M2转变为M1型巨噬细胞，有效控制心肌细胞中的纤维细胞的浸润程度，从而控制心肌组织纤维化的程度[5]。第二，相关研究指出慢性心衰患者心肌细胞中钠离子和氢离子的逆向转移蛋白被高度激活，这也就导致心肌细胞内钠离子含量异常身高，并进一步导致钙离子出现超载的情况，而心肌细胞线粒体中所含有的钙离子浓度严重降低，使得心肌细胞整体功能发生紊乱，而服用达格列净后可有效抑制此类逆向转移蛋白的活性，使心肌细胞内质当中的钠离子、钙离子水平快速下降，降低心肌痉挛症状。此外，达格列净能够通过抑制钠-葡萄糖共转运体促进尿液内钠的排泄，降低心血管死亡、猝死的风险，同时可以促进酮体生成，增加血红蛋白水平，用于临床治疗心力衰竭合并糖尿病效果突出。此次研究尚存在一些不足之处，首先无法评估达格列净对心力衰竭死亡率的影响，其次，随访时间较短，缺少对患者持续性评估，最后，研究样本相对较少，无法确定不同类型人群适应情况。

总之，心力衰竭合并糖尿病患者在常规降糖药物、β受体阻滞剂等治疗基础上联用达格列净效果更佳，值得推广应用。