不同辅料配比对铁皮石斛口含片溶出度的影响

赵爱，刘丹妮，张兴城，马妮，周家明※

（1.文山学院文山三七研究院，云南 文山 663099；2.文山学院化工学院，云南 文山 663099；3.文山华信三七股份有限公司，云南 文山 663099）

铁皮石斛属石斛中的极品。铁皮石斛，又名黑节草，是我国最珍贵的中药材之一，主要分布于我国安徽、浙江、福建、广西等地。铁皮石斛中主要含石斛多糖、生物碱、氨基酸、微量元素等有效成分[1]，其功效在于滋阴生津、护养五脏、增强体质；可抑制肿瘤，减少化疗副作用；能帮助爱美的人延缓衰老，延年益寿，同时能帮助身体弱者增强免疫力[2]；铁皮石斛多糖还能调节血压、血糖，对预防中风有积极的作用[3]。

铁皮石斛的主要食用方式是生食或是制成枫斗食用，因其富含多糖类物质[4]，食用时多会粘附口腔造成不良食用体验，为了解决这一普遍存在的现象，本研究主要对不同辅料配比铁皮石斛口含片进行比较分析，旨在得出一种便于携带和食用的口含片。通过此次研究得出的结论，将增加铁皮石斛的多渠道使用，填补铁皮石斛口含片研究领域的空白，对提高产品附加值和保健食品生产研究提供参考和借鉴。

1 材料与方法

1.1 试材

铁皮石斛（文山华信三七股份有限公司）；白砂糖（昆明裕泰兴商贸有限责任公司）；麦芽糊精（湖州市菱湖新望化学有限公司）；木糖醇（山东福田药用有限公司）；乳糖（珠海市泛海生物技术有限公司）；葡萄糖（湖州市菱湖新望化学有限公司）；甘露醇（山东福田药业有限公司）；薄荷脑（山东福田药业有限公司）；余干子（楚雄亿民农产品开发有限公司）；黏合剂（山东富新食品有限公司）；树脂（安徽山河药用辅料股份有限公司）；磷酸钠（分析纯，天津市风船化学试剂科技有限公司）；D-无水葡萄糖（中国食品药品检定研究院）。

1.2 仪器

分析天平（FA2004，上海舜宇恒平科学仪器有限公司）；电热恒温鼓风干燥箱（DGG-9620A，上海齐欣科学仪器有限公司）；旋转式压片机（ZP-19，泰州市天泰制药机械厂）；溶出度测试仪（RC-6D/RC-8DS，天津市新天光分析仪器技术有限公司）；紫外可见分光光度计（UV-8000，上海棱光技术有限公司）；pH 值计（雷磁PHS-3C，上海仪电分析仪器有限公司）。

1.3 方法

1.3.1 对照品溶液的配制 精密称取铁皮石斛标准品170.1 mg 置于100 mL 容量瓶中，加适量水溶解，稀释定容至刻度线，摇匀，精密吸取10 mL 置于100 mL 容量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀，备用。

1.3.2 标准品的配制 准确称取铁皮石斛多糖标准溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL，分别置10 mL具塞试管中，各加水补至1.0 mL，精密加入0.2 mol/L磷酸钠溶液6 mL，摇匀，置沸水浴中加热20 min，取出，置冰水浴中冷却5 min，以相应试剂为空白，按照紫外-可见分光光度法[4]，在488 nm 的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、样液浓度为横坐标绘制标准曲线（图1），得到回归曲线为 y=0.276x+0.011（R2=0.999）。

1.3.3 溶出检测方法 量取0.2 mol/L 的磷酸钠溶液250 mL 置溶出杯内，取供试品6 片分别投入6 个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中。达到规定温度后，控制转速，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30 s内完成。取澄清滤液，测定吸光度，确定待测成分的含量[5]。

1.3.4 样品处理 样品前处理：原料粉碎至超细粉备用；辅料经粉碎过100 目筛备用。样品处理步骤：混合→制粒→干燥→整粒→压片。压制成圆形片，每片重0.4 g。

1.3.5 不同辅料（填充剂）配比对片剂成型的影响 铁皮石斛超细粉与木糖醇、糖粉、乳糖、甘露醇、葡萄糖、麦芽糊精等水溶性较好的辅料分别以 1∶2、1∶4、1∶6、1∶8、1∶10 的比例混合，添加 5%余甘子粉分别混合进行压片，考察不同辅料（填充剂）配比对片剂成型的影响。

1.3.6 片剂进行颗粒包衣后稳定性研究 木糖醇片剂成型情况较好，因此在选择木糖醇与铁皮石斛粉添加比例同为8∶1 的比例下，加入添加量为8%、10%、12%、14%、16%、18%的树脂试剂，放置在空气中观察其稳定性变化。

2 结果与分析

2.1 不同辅料（填充剂）配比对片剂成型的影响

由表1 和表2 可知，木糖醇在1∶8 的比例下，片剂能成型，相较其他比例较好；糖粉在1∶8 的比例下，片剂能成型且硬度适中；麦芽糊精在任何比例下都不易制粒，易黏冲，因此不作为辅料选择对象；乳糖在制软材后放置几秒后即出现明显吸湿现象，导致不可压片，因此不作为辅料选择对象；甘露醇制软材后压制片剂过程中出现松片，成型性不好，因此不作为辅料选择对象；葡萄糖作为吸水性强，可压性差，片剂松软，容易裂片，因此不作为辅料选择对象。

2.2 片剂进行颗粒包衣后稳定性研究

由表3 可知，在树脂用量达到8%、10%，稳定性只能维持24 h，稳定性效果不太理想；相较而言，14%、16%这2 个用量下稳定性较好，能达到48 h 还相对稳定；在用量达到18%后，片剂72 h才出现轻微变化，口含片的稳定性很好，但树脂的用量太高会对人体吸收造成影响，所以要对其内部成分溶出情况进行分析，才能确定树脂用量。

表1 不同辅料与配比对片剂成型的影响Table 1 Influence of different excipients and their ratio on the formation of tablets

表2 不同树脂用量对口含片稳定性的影响Table 2 Effect of different resin dosages on the stability of buccal tablets

通过上述试验，得到成型性较好的辅料为木糖醇，其与铁皮石斛粉添加比例都为8∶1，树脂的用量为12%、14%、16%、18%时，口含片的稳定性较好。颗粒包衣对口含片释放度影响较大，因此对树脂的用量进行以下研究。

2.3 片剂溶出度的测定

选择木糖醇1∶8 的比例，添加5%的余甘子粉，制粒过程中分别添加12%、14%、16%、18%的树脂，加入0.5%的薄荷脑制粒压片，筛选片重在（0.4±0.02）g 的片剂，利用溶出度测定方法测量吸光度得到表3。

由表3 可知，树脂用量在16%时，铁皮石斛口含片中溶出的多糖含量最高。当树脂含量低于16%时，铁皮石斛口含片中多糖成分溶出不充分，不利于铁皮石斛成分的功效体现；高于16%时，由于树脂含量的增加，多糖成分溶出受到抑制。因此铁皮石斛口含片中最佳树脂用量是16%。

表3 颗粒包衣对溶出度的影响Table 3 Effect of granule coating on dissolution

3 结论

根据本研究结果，木糖醇在配比为1∶8 的情况下片剂完整。树脂的用量会对铁皮石斛功效成分释放造成影响。对木糖醇而言，其树脂用量在16%时多糖含量溶出最高，每片净重在（0.4±0.02）g 时，铁皮石斛多糖含量达25.4 mg，功效成分溶出效果好；当用量过低或过高时，其功效成分释放都会受到影响。

最终得出铁皮石斛口含片配方为铁皮石斛粉∶木糖醇=1∶8，余干子粉5%，黏合剂8%，薄荷脑0.5%，树脂16%。