联合检测hs-CRP、cTnI、NT-proBNP和RDW水平对COPD合并肺心病患者病情评估的价值

王新，万露，林雯

（黄石爱康医院检验科，湖北 黄石435000）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以患者肺功能进行性下降为主要临床表现的慢性呼吸道疾病，老年患者易合并肺心病（CCP），并在感染或病情进展时引发心力衰竭,临床上准确预测患者病情变化尤为重要。有研究报道[1-3]，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌钙蛋白 I（cTnI）、N 端前脑钠肽(NT-proBNP)、红细胞分布宽度（RDW）等因素与COPD的发生发展关系密切,且与患者的心功能具有一定的相关性。本文通过分析 hs-CRP、cTnI、NT-proBNP和RDW水平的变化,探讨其在COPD合并CCP患者病情评估中的应用价值,为临床提供诊断依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源 选取2016年1月-2017年12月我院诊治的COPD合并CCP患者126例设为病例组(男 68例，女58例)，平均年龄 68岁，NYHA心功能分级：Ⅰ级30例(男17例，女13例)，Ⅱ级34例(男 19例，女 15例)，Ⅲ级 32例(男 17例，女 15例),Ⅳ级30例（男16例，女14例）。诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》[4]、慢性肺心病诊断标准[5]。同期无合并CCP的COPD患者40例设为对照组（男22例，女18例），平均年龄65岁。排除急性肺心病者、心胸手术史者、合并肿瘤者、合并其他影响相关研究指标变化的重症慢性疾病等患者。两组年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)，符合可比性要求。

1.2 仪器与试剂 AU5800全自动生化分析仪及配套试剂检测hs-CRP（免疫透射比浊法）；DXI800全自动免疫发光分析仪及配套试剂测定cTnI；南京基蛋蛋白免疫定量分析仪及配套试剂测定NTProBNP；LH750全自动血细胞分析仪测定RDW水平。

1.3 检测方法 病例组取入院次日空腹静脉血4ml、EDTA-K2抗凝血2ml;对照组取清晨空腹静脉血4ml、EDTA-K2抗凝血2ml。血清标本3000r/min离心10min，2h内检测；EDTA-K2抗凝血30min内检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料均以此表示，两组间比较采用t检验,不同心功能分级患者各计量指标采用单因素方差分析,采用q检验进行组间两两比较;采用ROC曲线对4个指标及4指标联合预测的诊断效能进行评价。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组4个亚组hs-CRP、cTnI、NT-proBNP和RDW水平比较 病例组4个亚组 hs-CRP、cTnI、NT-proBNP和RDW水平两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。且各指标水平随着心功能评级的逐级增加而升高。见表1。

表1 病例组hs-CRP、cTnI、NT-proBNP 和RDW水平比较（x±s）

2.2 两组外周血RDW、cTnI、hs-CRP和NT-ProBNP水平比较 病例组血清RDW、cTnI、hs-CRP和NT-ProBNP水平明显高于对照组(P＜0.001)。见表2。

表2 两组RDW、cTnI、hs-CRP和NT-ProBNP水平比较(x±s)

2.3 hs-CRP、cTnI、NT-proBNP 和 RDW 水平对 CO PD合并肺心病的预测价值 采用ROC曲线分析，四个指标联合预测曲线下面积最大,达到1.000，NT-proBNP、hs-CRPcTnI及RDW,曲线下面积分别为0.961，0.948，0.922 及 0.821，四个指标联合诊断具有较高的准确性。见表3，图1。

3 讨论

慢性阻塞性肺病是一种以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征性改变，具有进行性发展、不完全可逆性气流受限的慢性呼吸道疾病,炎症在COPD的病情发展和并发症的形成中占据重要作用[7,8]。炎症反应加重肺部病变，并诱导和加重缺氧，而缺氧又加重炎症反应,很多患者最终发生肺源性心脏病，甚至引发心衰。临床上Ⅲ、Ⅳ级心衰诊断并不困难，但由于Ⅰ、Ⅱ级心衰的病人并非有明显症状，且主诉受人为因素影响比较大，特别是老年患者,往往心功能已经下降自己却没有异常感觉，这给临床作出正确判断带来一定困难。

hs-CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，炎症状态下，细胞因子刺激肝脏产生hs-CRP并释放入血，数小时内呈现升高反应，并随着机体炎症反应的消退而恢复正常，hs-CRP常被作为炎症反应的敏感指标。文献报道[9]，机体hs-CRP水平增加是慢性炎症反应导致心血管疾病发病的一项独立危险因素,其水平变化对心血管疾病的疗效判定和评估预后具有重要意义。另外，hs-CRP的大量合成可影响血管内一氧化碳的合成,进而损伤上皮功能引发肺功能下降,肺功能的受损程度通常与感染的严重程度呈正相关[10]。同时，hs-CRP在心肌细胞中可激活补体系统、激活炎症反应而诱导心肌细胞凋亡，加速心肌细胞损伤[11]。本研究中，病例组hs-CRP明显升高,且伴随心衰程度的加重而升高，与文献报道一致。

图 1 血 清 hs-CRP、cTnI、NT-proBNP 和RDW水平对COPD合并肺心病的ROC曲线

表3 血清hs-CRP、cTnI、NT-proBNP和RDW水平的诊断价值

BNP是心室肌合成与分泌的一种多肽类激素，具有扩张血管和利钠利尿等作用，在心力衰竭患者诊断和预后判断中的价值已经得到确认。BNP前体经蛋白酶剪切后形成无活性的NT-proBNP和有活性的BNP，两者有着相同的临床意义，但NT-proBNP半衰期较BNP长,稳定性和敏感性更好。生理状态下，NT-proBNP在心室肌中很少表达，当心肌缺血,心室容量负荷或压力负荷增加或心室壁应力升高时，其合成与释放陡增，临床上常将其作为心力衰竭的重要检测指标[12]。NT-proBNP作为CO PD合并CCP患者发生心力衰竭的评估指标时，其水平在血液中的升高程度与心力衰竭程度呈正相关，心功能越差，NT-proBNP水平越高。COPD合并CCP由于病程长,患者缺氧严重，肺功能严重下降，甚至有低氧血症发生，进而导致心室功能障碍，引发心力衰竭，刺激BNP分泌增加。本研究显示，病例组患者 NT-proBNP 水平（718±167ng/L），明显高于对照组的NT-proBNP水平(173±89 ng/L)(P<0.01)，且在不同心功能分级患者中存在显著差异，心功能Ⅳ级患者NT-proBNP水平最高，Ⅰ级患者最低。这说明NT-proBNP水平与COPD合并CCP患者的心功能严重程度和靶器官的损害程度密切相关,并且反映了COPD合并CCP患者病情的严重程度。

cTnI是心肌细胞的结构蛋白,是心肌细胞损伤的重要标志。CCP患者由于通气功能障碍，发生低氧血症和高碳酸血症，进而导致心肌损伤，而心衰又使心肌缺血、缺氧加重,导致肌钙蛋白释放入血。研究证实[13]，COPD急性加重期患者常规检测血清cTnI,对于及时了解COPD患者心肌损害程度,改善疗效有着重要的临床意义。本研究中，COPD合并CCP患者血清cTnI水平显著高于无合并CCP的COPD患者,提示cTnI能反映COPD合并CCP患者病情的严重程度,血清cTnI水平越高，患者心功能越差，心室重构越严重，预后越差。

RDW是反映外周血中红细胞体积大小异质性的参数，临床上多用于贫血的诊断与鉴别诊断。近年有学者提出，COPD患者存在包括氧化应激、全身炎性反应、营养代谢异常等多种病理改变时，RDW能够反映出这些病理改变，可对患者的预后做出提示[14]。本研究中,COPD合并肺心病患者RD W显著高于对照组，在不同心功能分级患者中，RD W水平有明显差异，推断RDW或许可能是一种反映机体炎症水平的标志物,炎症介质对红细胞成熟过程形成抑制，增加了红细胞体积的异质性。

本 研 究 证 实 了 hs-CRP、cTnT、NT-proBNP、RDW的水平与COPD合并CCP有密切关系，合并CCP 组 hs-CRP、cTnT、NT-proBNP、RDW 水平明显高于对照组，进一步对不同心功能等级患者的hs-CRP、cTnT、NT-proBNP、RDW 进行比较，发现患者的心功能越差，其机体炎症反应越严重，心肌被损害越严重,这也证明了由于COPD患者缺氧严重而产生低氧血症，致使心功能障碍，进而加重心功能衰竭。 说明血清 hs-CRP、hs-cTnT、NT-proBNP、RDW水平可以在一定程度上反映COPD合并肺心病患者病情的严重程度。通过采用ROC曲线分析，4项指标联合检测的敏感度、特异度远远高于其他单项指标的预测价值。

综上所述,联合检测在不同分级心力衰竭患者进行诊断和评估中具有重要的临床意义,对患者病情的准确评估，具有指导作用。