烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产临床效果分析

陈星尧

[摘要]目的对烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床效果进行分析、研究。方法100例习惯性流产患者，随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组采取烯丙雌醇联合硫酸镁治疗，观察组采取烯丙雌醇联合利托君治疗。比较两组患者治疗前后β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，治疗前后临床症状积分，治疗效果，保胎成功情况，不良反应发生情况。结果治疗前，观察组β-HCG水平为（1364.36+223.71）U/L，对照组β-HCG水平为（1365.07±223.68）U/L，比较差异无统计学意义（t=0.016，P=0.987>0.05）。治疗后，观察组β-HCG水平为（7275.24±538.67）U/L，对照组β-HCG水平为（5168.55±451.29）U/L，观察组β-HCG水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=21.198，P=0.000<0.05）。治疗前，观察组临床症状积分为（8.41±1.63）分，对照组临床症状积分为（8.43±1.66）分，比较差异无统计学意义（t=0.061，P=0.952>0.05）。治疗后，观察组临床症状积分为（3.04±0.92）分，对照组临床症状积分为（5.26±1.07）分，观察组临床症状积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（t=11.124，P=0.000<0.05）。观察组治疗后总有效率90.00%显著高于对照组的72.00%，差异具有统计学意义（x2=5.263，P=0.022<0.05）。观察组保胎成功率74.00%显著高于对照组的52.00%，差異具有统计学意义（x2=5.191，P=0.023<0.05）。观察组不良反应发生率4.00%显著低于对照组的20.00%，差异具有统计学意义（x2=6.061，P=0.014<0.05）。结论使用烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产效果显著，可以明显改善：患者的临床症状及β-HCG指标水平，提高妊娠成功率。

[关键词]烯丙雌醇;利托君;硫酸镁;习惯性流产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.062

习惯性流产是指连续≥2次的自然流产，而且每次流产多发生于同一妊娠月份，又称为复发性流产，为临床常见的妊娠并发症，由于现代社会生活节奏加快、环境污染，该病的发病率有明显上升趋势[1]。以往治疗多采取烯丙雌醇联合硫酸镁治疗，但疗效有限，保胎成功率提高幅度较小，而且不良反应比较明显[2]。近年来，临床多采取烯丙雌醇联合利托君治疗，治疗效果及保胎成功率均有明显提高，而且副作用比较小[3]。本文通过观察两组患者的治疗情况，对烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床效果进行分析、研究，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2016年5月～2019年4月收治的100例习惯性流产患者，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组年龄25～34岁，平均年龄（29.4+2.2）岁;既往自然流产次数2～5次，平均自然流产次数（3.2+0.7）次。对照组年龄24～33岁，平均年龄（29.3+2.1）岁;既往自然流产次数2～6次，平均自然流产次数（3.3±0.9）次。两组患者年龄、自然流产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳人标准①符合《妇产科学》[4]中规定的习惯性流产的诊断标准，并经实验室检验确诊;②年龄<35岁，无成功分娩史;③经伦理委员会批准，患者和家属了解本次研究内容，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准①女性子宫畸形、宫颈内口松弛、宫内感染性疾病急性期;②孕期试用过促孕激素或者雌激素;③患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎及丙型肝炎;④心、肝、肾、造血系统及内分泌系统等严重原发性疾病;⑤患有精神疾病，无法配合研究。

1.3方法明确怀孕后，两组患者立即口服烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司，国药准字H20113293，规格：5mgx20片），10mg/次，1次/d，持续治疗到孕16周，之后调整剂量，5mg/次，1次/d，持续治疗到孕20周[5]。

对照组对烯丙雌醇片治疗结束后出现宫缩的患者静脉滴注硫酸镁注射液（扬州中宝制药有限公司，国药准字H32024805，规格：10ml：2.5g）治疗。首次治疗时将5mg硫酸镁注射液溶人100ml5%葡萄糖注射液中，30min内静脉滴注完毕，然后以2g/h的速度继续静脉滴注，直到宫缩停止2h，再改为1g/h的速度维持12h，停药观察。硫酸镁注射液总量<25g/d，如果达到最大剂量后宫缩仍然存在，则为治疗失败。

观察组对烯丙雌醇片治疗结束后出现宫缩的患者静脉滴注盐酸利托君注射液（广东先强药业股份有限公司，国.药准字H20067444，规格：5ml：50mg）治疗。将100mg盐酸利托君注射液溶人500ml5%葡萄糖注射液中，最初以0.05mg/min的速度静脉滴注，之后每10分钟将静脉滴注速度增加0.05mg/min，但最大不得超过0.35mg/min，直到宫缩停止，48h内静脉滴注完毕，停止静脉滴注前30min开始口服盐酸利托君片（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20094050，规格：10mgx10片），最初服用时10mg/次、2h服用1次，6h后改为10～20mg/次，24h内服用结束，治疗天数根据宫缩的频率、强度确定。用药期间需监测孕妇的血压、心率和胎心情况。如果达到最大剂量后宫缩仍然存在，则为治疗失败。

1.4观察指标及判定标准①比较两组患者治疗前后β-HCG水平。②比较两组患者治疗前后小腹隐痛、阴道出血、腰酸、腹胀等临床症状积分，每项满分为3分，分数越高提示症状越重，将上述症状积分相加后，对比治疗前后两组临床症状积分。③比较两组患者治疗效果。根据<妇产科学>规定，将患者症状、体征结合子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体情况评价两组患者治疗后总有效情况，分为显效、有效和无效。两组抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体的转阴情况于治疗结束后次日清晨测定，测定使用同种试剂、同种仪器。治疗后患者主症全部消失，次症有1项以上消失，子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体全部转阴，评为显效;治疗后患者主症中至少有1项消失，体征有明显的改善，子宫内膜抗体或抗心磷脂抗体转阴，评为有效;治疗后患者症状、体征无改善，子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体无转阴，评为无效。总有效率=显效率+有效率。④比较两组患者保胎成功情况。⑤比较两组患者治疗期间恶心呕吐、头晕头痛、便秘等不良反应发生情况。

1.5统计学方法采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x+s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后β-HCG水平比较治疗前，观察组β-HCG水平为（1364.36±223.71）U/L，对照组β-HCG水平为（1365.07±223.68）U/L，比较差异无统计学意义（=0.016，P=0.987>0.05）。治疗后，观察组β-HCG水平为（7275.24±538.67）U/L，对照组β-HCG水平为（5168.55+451.29）U/L，观察组β-HCG水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=21.198，P=0.000<0.05）。

2.2两组治疗前后临床症状积分比较治疗前，观察组临床症状积分为（8.41±1.63）分，对照组临床症状积分为（8.43±1.66）分，比较差异无统计学意义（t=0.061，P=0.952>0.05）。治疗后，观察组临床症状积分为（3.04±0.92）分，对照组临床症状积分为（5.26±1.07）分，观察组临床症状积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（=11.124，P=0.000<0.05）。

2.3两组患者治疗效果比较治疗后，观察组总有效45例，总有效率为90.00%;对照组总有效36例，总有效率为72.00%。观察组治疗后总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（x2=5.263，P=0.022<0.05）。见表1。

2.4两组患者保胎成功情况比较治疗后，观察组保胎成功37例，保胎成功率为74.00%;对照组保胎成功26例，保胎成功率为52.00%。观察组保胎成功率显著高于对照组，差异具有统计学意义（x2=5.191，P=0.023<0.05）。

2.5两组患者不良反应发生情况比较治疗后，观察组中发生不良反应2例，不良反应发生率为4.00%;对照组中发生不良反应10例，不良反应发生率为20.00%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（x2=6.061，P=0.014<0.05）。见表2。

3讨论

习惯性流产为临床常见的妊娠并发症，是指连续≥2次的自然流产，而且每次流产多发生于同一妊娠月份，又称为复发性流产，病因比较复杂，主要与遗传、内分泌、感染、代谢或免疫等多方面有关[6]，患者可出现下腹隐痛、阴道出血、腰酸、腹胀等症状，对女性的生活质量和家庭关系的和谐影响很严重。临床治疗时应先排除子宫畸形、宫颈内口松弛或宫内感染急性期，针对孕激素不足的患者需进行补充孕激素的治疗[7]。

烯丙雌醇为临床常用的合成孕激素，不但能增加胎盘滋养层的内分泌活性，促进内源性孕酮、β-HCG的分泌，能刺激功能低下的胎盘恢复至正常状态;还能升高催产素酶的活性、浓度，降低孕妇体内催产素的水平;同时还具有拮抗前列腺刺激子宫的作用，抑制子宫收缩，从而达到维持妊娠的目的[8]。该药的作用效果为孕酮的数倍，但无雌雄激素的效果，而且对肾上腺或性腺功能均无明显的影响。而孕20周后静脉滴注硫酸镁注射液主要通过抑制子宫平滑肌的收缩，可以降低早产的发生率。利托君是一种β2-受体激动药，拟交感作用表现突出，对子宫平滑肌的β2-肾上腺素有选择性激动作用，通过激活子宫平滑肌细胞上的腺苷酸环化酶而使子宫平滑肌松弛，降低子宫收缩力，进而达到安胎的作用;此外，该药还可以加速胎儿肺部的成熟[9]，使用时一般先采取静脉滴注治疗，取得一定疗效后，再使用口服的方式维持效果。利托君的保胎效果比硫酸镁注射液更加有效，而且不良反应比较小，还具有促进胎儿肺部发育的作用，是美国食品药品管理局认可的唯一的保胎药。用药过程中需要注意的是，利托君和硫酸镁不可同时使用，容易引起或加重心律失常、低血压等心血管系统疾病[10]。

本次研究显示，治疗前，观察组β-HCG水平为（1364.36+223.71）U/L，对照组β-HCG水平为（1365.07±223.68）U/L，比较差异无统计学意义（t=0.016，P=0.987>0.05）。治疗后，观察.组β-HCG水平为（7275.24±538.67）U/L，对照组β-HCG水平为（5168.55±451.29）U/L，观察组β-HCG水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=21.198，P=0.000<0.05）。治疗前，观察组临床症状积分为（8.41±1.63）分，对照组临床症状积分为（8.43+1.66）分，比较差异无统计学意义（t=0.061，P=0.952>0.05）。治疗后，观察组临床症状积分为（3.04±0.92）分，对照组临床症状积分为（5.26±1.07）分，观察组临床症状积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（=11.124，P=0.000<0.05）。观察组治疗后总有效率90.00%显著高于对照组的72.00%，差异具有统计学意义（x2=5.263，P=0.022<0.05）。观察组保胎成功率74.00%显著高于对照组的52.00%，差异具有统计学意义（x2=5.191，P=0.023<0.05）。观察组不良反应发生率4.00%显著低于对照组的20.00%，差异具有统计学意义（x2=6.061，P=0.014<0.05）。

综上所述，使用烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产效果显著，可以明显改善患者的临床症状及β-HCG指标水平，从而提高妊娠成功率。

参考文献

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[收稿日期：2019-10-17]