沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗成人咳嗽变异性哮喘的效果观察

张晓斌

[摘要]目的探讨沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法84例成人咳嗽变异性哮喘患者，采用简单随机抽样法分为观察组与对照组，每组42例。对照组使用沙美特罗/氟替卡松治疗，观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠治疗。对比两组患者的治疗效果，治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、肿瘤坏死因子-x（TNF-x）、白细胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白E（gE）水平及早晨与夜晚咳嗽评分。结果观察组治疗总有效率为97.62%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组FEV1、FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组早晨与夜晚咳嗽评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组早晨咳嗽评分（1.15±0.26）分与夜晚咳嗽评分（1.43±0.24）分均低于对照组的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论使用沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗成人咳嗽变异性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎症因子以及IgE表达水平。

[关键词]成人咳嗽变异性哮喘;沙美特罗/氟替卡松;孟鲁司特钠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.007

支气管哮喘主要是由过敏原致敏、气道高反应性或者气道重构所导致的支气管痉挛，会引起患者出现严重的呼吸困难[1]。一般情况下，慢性咳嗽是咳嗽变异性哮喘的唯一临床症状，常被误诊为慢性支气管炎或者上呼吸道感染等[2]。临床上常给予β受体激动剂治疗，而孟鲁司特钠可以与白三烯受体紧密结合，可以有效减轻支气管的炎症反应，故本文对沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床效果进行观察，为临床提供更多依据。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2017年7月～2019年3月收人本院的84例成人咳嗽变异性哮喘患者，均符合《咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识》[3]诊断标准：①咳嗽常发生在夜间、清晨以及运动后;②使用抗生素治疗无效;③使用β受体激动剂有效。采用简单随机抽样法将患者分为观察组与对照组，每组42例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医学伦理委员会批准，患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳人及排除标准

1.2.1纳人标准①符合上述诊断标准;②未接受其他药物治疗;③无相关药物过敏史。

1.2.2排除标准①有精神相关疾病;②出现“沉默肺症状;③有其他影响实验指标的疾病。

1.3方法两组患者应注意避免受凉以及接触刺激性气体，定期检测血气分析指标，出现酸碱平衡紊乱时及时进行补液。对照组采用沙美特罗/氟替卡松治疗，沙美特罗替卡松粉吸人剂（Glaxo Wellcome Production，国药准字H20150324，规格：50ug：250μgx60泡）1泡/次，3次/d，连续治疗3周。观察组在对照组基础上采用孟鲁司特钠，孟鲁司特钠片（山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372，规格：10mgx6片）10mg/次，1次/d，连续治疗3周。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1治疗效果疗效判定标准[4]：治疗后，以7d内咳嗽症状消失，且早晨、夜晚以及运动后均无咳嗽为显效;以7d内咳嗽症状有所减轻，且早晨、夜晚以及运动后稍有咳嗽为有效;以7d内咳嗽症状无改善为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。

1.4.2治疗前后FEV1、FVC采用肺功能检测仪检测并比较两组患者FEV1、FVC。

1.4.3治疗前后TNF-a、IL-6以及IgE水平治疗前后采集患者清晨空腹血进行化验，血液经离心10min后采用酶联免疫吸附测定法检测TNF-a、IL-6水平，采用化学免疫荧光法检测IgE水平，试剂盒均购自深圳晶美生物工程公司。1.4.4治疗前后早晨与夜晚咳嗽评分咳嗽评分标准[5]：早晨以无任何症状为0分;以稍有咳嗽为1分;以间歇咳嗽为2分;以咳嗽频繁为3分。夜晚以无任何症状为0分;以咳醒1次为1分;以咳醒2次为2分;以咳醒>2次为3分。早晨、夜间评分范围各为0～3分，分数越高代表咳嗽程度越严重。

1.5統计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较观察组治疗总有效率为97.62%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组患者治疗前后FEV1、FVC比较治疗前，两组FEV1、FVC比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FEV1、FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3两组患者治疗前后TNF-a、IL-6以及lgE水平比较治疗前，两组TNF-a、IL-6以及IgE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4两组患者治疗前后早晨与夜晚咳嗽评分比较治疗前，两组早晨与夜晚咳嗽评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组早晨咳嗽评分（1.15+0.26）分与夜晚咳嗽评分（1.43+0.24）分均低于对照组的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3讨论

咳嗽变异性哮喘具有小气道的改变、气道高反应性以及气道炎症，咳嗽变异性哮喘的早期临床症状仅限于早晨与夜晚的阵发性咳嗽，因此常诊断为呼吸道感染[6]。临床上治疗咳嗽变异性哮喘的药物主要以β受体激动剂以及糖皮质激素为主。沙美特罗是长效β2受体激动剂之一，主要作用于支气管平滑肌上，药物在接触支气管平滑肌时，分子的侧链与肌肉上β2受体结合，且不易分离，从而使药物作用持久;氟替卡松是糖皮质激素之一，主要通过与支气管内糖皮质激素受体相结合，形成结合体后逐渐移动至胞浆内并与细胞核结合，影响细胞核内部的基因复制以及转录，从而达到抗炎、抑制上皮细胞增生以及炎症因子的释放等[7]。由于两种药物的作用方式不同，故联合使用可以有良好的协同作用。有报道称，白三烯是导致患者发生支气管痉挛的炎症因子之一，而上述两种药物均无降低白三烯的作用，孟鲁司特钠可以与白三烯受体紧密结合，可以减轻患者气道高反应性，减轻患者的咳嗽症状，临床上已广泛应用[8]。既往有研究[9]表明，应用沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠（以下简称治疗方案）治疗有效率高于单用沙美特罗/氟替卡松，差异具有统计学意义（P<0.05）。另有研究[10]表明，应用沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠方案后清晨与夜间咳嗽评分有明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.62%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结果与相关研究结果一致，提示治疗方案具有较明显的疗效，可能与三种药物以不同的作用方式从不同的角度来缓解患者支气管高反应性以及气道炎症有关。因咳嗽变异性哮喘早期症状不明显，临床上较易误诊，肺功能检查作为一种无痛无创的检查方法，是咳嗽变异性哮喘早期诊断的方式之一。既往有研究[11]表明，应用沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠方案治疗咳嗽变异性哮喘，其FVC、肺活量（VC）、每分钟最大通气量（MVV）以及FEV1等肺功能指标高于单用沙美特罗1氟替卡松，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，治疗后，观察组FEV1、FVC高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠方案可以有效改善患者肺功能，可能与药物降低了患者支气管的炎症反应，解除了支气管痉挛，从而使患者肺功能得到改善有关。

咳嗽变异性哮喘发病机制以信号刺激传导为主，通过机体内部傳导通路将信号传达至支气管平滑肌，引导全身炎症细胞聚集在平滑肌内，并且释放IL-6、TNF-a等炎症因子使肌肉受到刺激并且发生痉挛，而刺激信号常由接触的变应原发出，导致机体出现变态反应，淋巴细胞受刺激后释放IgE[12]。既往有研究[13]表明，使用沙美特罗1氟替卡松联合孟鲁司特钠方案后患者血清IL-12、IL-6、TNF-a表达水平低于单用沙美特罗/氟替卡松。本研究结果显示，观察组TNF-a、IL-6以及IgE水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示治疗方案可以有效的降低患者炎症因子的表达水平，可能与药物的消炎作用有关。

综上所述，使用沙美特罗/氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗成人咳嗽变异性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎症因子以及IgE表达水平。

参考文献

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[收稿日期：2019-07-10]