血清淀粉样蛋白A检测在肺炎支原体肺炎中的诊断价值

冼肖英 丁燕玲

[摘要] 目的 探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）在肺炎支原体肺炎（MPP）中的诊断价值。 方法 收集2019年3～6月柳州市妇幼保健院（以下简称“我院”）儿科住院部的MPP患儿130例作为MPP组，另选同期在我院儿童保健科体检的健康儿童100例作为对照组。比较两组全血SAA、C-反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）及血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟基丁酸脱氢酶（HBDH）水平，分析MPP组SAA与其他指标的相关性，利用ROC曲线分析SAA、CRP、WBC对MPP的诊断效能。 结果 MPP组SAA、CRP、WBC水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），SAA与CRP、WBC均呈正相关（r = 0.760、0.369，P < 0.05），与CK、CK-MB、LDH、HBDH无相关性（P > 0.05）。以SAA、CRP、WBC为变量绘制MPP的ROC曲线，ROC曲线下面积分别为0.942、0.689、0.618，预测MPP的灵敏性分别为81.2%、75.4%、56.2%，特异度分别为90.3%、93.0%、63.0%。 结论 SAA水平检测可作为MPP的监测指标，对MPP的辅助诊断具有重要意义。

[关键词] 肺炎支原体肺炎;血清淀粉样蛋白A;C-反应蛋白;白细胞

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（a）-0168-04

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of serum amyloid A protein （SAA） in Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）. Methods A total of 130 children with MPP who came to the pediatric inpatient department of Liuzhou Maternal and Child Healthcare Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from march to June 2019 were collected as the MPP group， and 100 healthy children who underwent physical examination in the child healthcare department of our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of SAA， C-reactive protein （CRP）， white blood cell （WBC） in whole blood and serum creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， α-hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH） were compared between the two groups. The correlation between SAA and other indicators in MPP group was analyzed， and the diagnostic efficacy of SAA， CRP and WBC on MPP was analyzed by ROC curve. Results The levels of SAA， CRP and WBC in MPP group were higher than those in control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. SAA was positively correlated with CRP and WBC （r = 0.760， 0.369， P < 0.05）. There was no correlation between SAA， CK， CK-MB， LDH and HBDH （P > 0.05）. The ROC curve of MPP was drawn with SAA， CRP and WBC as variables. The area under the ROC curve was 0.942， 0.689 and 0.618， respectively. The sensitivity of MPP was 81.2%， 75.4% and 56.2%， and the specificity was 90.3%， 93.0% and 63.0%， respectively. Conclusion SAA level detection can be used as the monitoring index of MPP and is of great significance to the auxiliary diagnosis of MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Serum amyloid A protein; C-reactive protein; White blood cells

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）是人类呼吸系统感染性疾病中较为常见的一种病原体，常引起儿童气管炎、支气管炎、细支气管炎、上呼吸道感染[1-2]。据统计，在社区获得性肺炎的病原体中，MP占10%～40%[3]，是引起儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一[4-5]。肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）在全年都会发生，以冬春季节高发。国内多个省市儿童MPP流行病学研究显示该病的发病率逐年增加，且1～3岁儿童MPP发病率有上升趋势[6-7]，MPP起病急，以发热、咳嗽、喘息、气促为主要临床表现，无明显特异性[8-9]。此外，MP还可引起肺外表现及全身性疾病，如心包炎、脑炎、关节炎、自身免疫性贫血、肾功能损害，Crohn′s病等[10]，易导致临床上的误诊。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）是近年研究较新颖的一种急性时相反应蛋白，无论是细菌感染还是病毒感染，均可升高，而在MP感染中的研究尚不清楚，因此，本研究通过对MP感染患儿SAA水平的检测，探讨其对MPP的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年3～6月柳州市妇幼保健院（以下简称“我院”）儿科住院部的MPP患儿130例作为MPP组，其中男70例，女60例，年龄1～6岁，中位年龄2.9岁。选择同期在我院儿童保健科体检的健康儿童100例作为对照组，男童64例，女童36例，年龄1～6岁，中位年龄3.1岁。

1.2 观察指标

患儿入院2 h内采集EDTA-K2抗凝血及肝素抗凝血各1管。EDTA-K2抗凝血用于白细胞（WBC，深圳迈瑞血细胞分析仪BC-6800及其配套试剂盒），SAA（中国上海奥普生物医药有限公司的金标数码定量读数仪OTTOMAN-1000及SAA定量试剂盒，批号：20190206）、C-反应蛋白（CRP，韩国i-CHROMATM Reader全自动干式免疫荧光分析仪A5000及其配套试剂盒，批号：CAPAE06A）水平检测;肝素抗凝静脉血用于肌酸激酶（CK，上海执诚生物技术有限公司，批号：ZCDER010）、肌酸激酶同工酶（CK-MB，德国德赛诊断系统有限公司，批号：25673）、乳酸脱氢酶（LDH，上海执诚生物技术有限公司，批号：ZCDECR014）、α-羟基丁酸脱氢酶（HBDH，上海执诚生物技术有限公司，批号：ZCJANS019）水平检测（日立7600系列全自动生化分析仪）。正常参考值：SAA>4.8 mg/L，CRP>5.0 mg/L，WBC>10×109/L为阳性，反之则为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;非正态性分布的计量资料以中位数和四分位间距[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U检验。两变量之间的相关性采用Pearson相关分析。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC曲线）分析SAA、CRP、WBC水平对MPP的诊断效能。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MPP组和对照组各项指标的比较

MPP组SAA、CRP、WBC水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）;两组CK、CK-MB、LDH、HBDH水平比較，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 MPP组的SAA水平与其他变量相关性分析结果

MPP组的SAA与CRP、WBC呈正相关（r =0.236、0.195，P < 0.05），与CK、CK-MB、LDH、HBDH无相关性（P > 0.05）。

2.3 SAA、CRP、WBC对MPP诊断价值的比较

以SAA、CRP、WBC为变量绘制MPP的ROC曲线，ROC曲线下面积分别为0.942、0.689、0.618，95%CI分别为0.911～0.973、0.621～0.757、0.546～0.690。当SAA的截断值为37.555 mg/L时，诊断MPP的灵敏度和特异度分别为81.2%、90.5%;当CRP的截断值为11.595 mg/L时，诊断MPP的灵敏度和特异度分别为75.4%、93.0%;当WBC的截断值为9.670×109/L时，诊断MPP的灵敏度和特异度分别为56.2%、63.0%。见图1、表2。

3 讨论

MP是能够在无细胞培养基上独立生活的最小病原微生物，其大小介于细菌和病毒之间，通过呼吸道传播，不仅可引起支气管炎、肺炎、咽炎等呼吸道疾病，还可导致气道高反应疾病（哮喘）及肺外部表现。儿童社区获得性肺炎流行病学特征显示，MPP占10%～20%，学龄期儿童发病率较高，且少数患儿可引起心肌炎、脑膜炎、肺外疾病等并发症，甚至引起死亡[11]。MP黏附、定植于支气管上皮细胞后可产生毒素，诱发炎性反应[12]。

CRP是由肝脏产生的一种急性时相反应蛋白[13]，正常情况下机体含量较低，在感染、炎症、免疫复合物沉积数小时内显著升高，并诱发机体产生炎症[14]。在被细菌感染时，CRP能与细菌细胞壁的磷酸胆碱结合，激活补体，调节细胞吞噬功能;在被病毒感染时，体内CRP浓度无明显变化。CRP的浓度不受年龄、性别等因素影响，可作为一个衡量疾病急性期的指标[15]。本研究发现MPP组的SAA、CRP、WBC水平均高于对照组，提示这些指标在MPP发生发展过程中具有重要作用。

SAA是一类由多个基因编码的蛋白家族，主要由肝脏合成。正常情况下，其在血液中的含量极少，然而在炎症活动期，SAA可在24 h内升高，2～3 d后下降，7～10 d后恢复至正常水平，因此被视为一种急性时相反应蛋白。研究发现，在炎症活动期，SAA相比CRP升高时间早，幅度大[16]。目前，在被细菌、病毒感染的患者中均发现SAA升高，提示其可能在炎症状态下发挥作用[17-19]。SAA对吞噬细胞具有趋化作用，可诱导单核细胞和中性粒细胞迁移、浸润[20]，通过p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸酶和抑制巨噬细胞的清道夫受体的表达促进炎性反应[21]。此外，SAA通过激活核因子活化B细胞κ轻链增强子（NF-κB）、ERK1/2信号通路，促进单核细胞分泌组织因子，诱导中性粒细胞分泌炎症介质（肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-8等）[22-24]。

本研究发现，MPP的SAA与CRP、WBC存在一定的相关性，说明SAA是一种炎性细胞因子，并有可能成为临床上常规的炎症筛查指标。因此，通过绘制ROC曲线发现，在MPP的诊断价值中，SAA的曲线下面积大于CRP、WBC，且SAA灵敏度和特异度高于WBC。由此可见，SAA作为炎性细胞因子可靠性较高，诊断MPP的效能优于WBC。但由于SAA在细菌、病毒等感染性疾病中亦可升高，并非MPP诊断的特异性指标。因此，SAA升高提示机体可能存在感染，可作为MPP辅助诊断指标。

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（收稿日期：2019-10-09  本文編辑：顾家毓）