对付过敏，抗组胺药该如何选

临床上，许多过敏性疾病的出现，都和组胺的异常释放有关。组胺是具有促炎作用的一种神经递质，许多组织，特别是皮肤、肺和肠黏膜的肥大细胞中含有大量的组胺。当组织受到损伤或发生炎症和过敏反应时，均可释放组胺。组胺有强烈的舒张血管作用，并能使毛细血管和微静脉的管壁通透性增加，血浆漏入组织，导致局部组织水肿。

科学家们在1910年证实了组胺的存在，确认组胺在人体通过H1、H2、H3和H4 4种组胺受体产生效应。1937年，第一个抗组胺药问世。自此，抗组胺药品种不断增加，疗效不断增强，不良反应也不断减少。目前，临床治疗过敏性疾病所用的抗组胺药，主要是指组胺H1受体拮抗剂，也是抗过敏的一线用药。

三代抗组胺，特点各不同

抗组胺药主要分三代，每代抗过敏药各有不同的特点。

第一代：有嗜睡、镇静等反应，影响生活工作

第一代抗过敏药有苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、酮替芬、赛庚啶、去氯羟嗪等。该类药物一天需服用多次，具有较强的中枢神经抑制作用，嗜睡作用强，不良反应多而显著，疗效差。优点是价格便宜。

使用建议：新生儿、孕妇、哺乳期女性、临考学生、高空作业者等应禁用此类药物；甲状腺功能亢进、高血压、前列腺肥大患者应慎用。为了安全，驾驶员驾车期间也不建议使用此类药物。据统计，服用抗过敏药后交通事故率为72%。如需使用，睡前服药较好，既治病，又助眠。

代表药物：扑尔敏，即马来酸氯苯那敏，有较强抗过敏作用，主要用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、过敏性鼻炎、药物或食物过敏者。成人每次4毫克片剂，每日1～3次。需注意的是，该药可透过血脑屏障，与组胺H1受体结合选择性差，且有弱的抗胆碱能作用和α受体阻断作用，用药后患者可出现嗜睡、镇静、口干、心动过速、胃肠功能障碍、尿潴留、便秘、鼻黏膜干燥等不良反应。由于该药半衰期短，代谢清除快，作用时间短，每天给药频次高，用药量较大。上述副作用，尤其是嗜睡，限制了其在临床上的应用，目前多为复方用药。如某些复方感冒药中也含有扑尔敏，要关注它的嗜睡、困乏、减弱注意力等作用。

第二代：有轻度镇静作用，还有一定的心脏毒性

第二代抗过敏药有氯雷他定、西替利嗪、特非那定、伊巴斯汀、咪唑斯汀、白三烯等。该类药物一天服药次数少，嗜睡作用轻或几乎无嗜睡作用，无口干感觉，对前列腺影响小。起效快，作用强。其最大不足在于，可能存在一定心脏毒性。

使用建议：第二代抗组胺药是抗过敏治疗的首选，临床应用最多。但是，年龄较大、前列腺肥大的男性在应用此类药物时，要当心加重尿潴留。此外，大多数第二代抗过敏药，按正常剂量服用是安全的。但此类药物可能有一定心脏毒性，所以有心脏疾病、肝肾功能不良、电解质紊乱等特殊体质者服用时需谨慎，具体可表现为QT间期延长、室性心动过速和其他各种心律失常，严重时会引起猝死。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合用时或可加重上述毒性反应。

代表药物：氯雷他定，主要用于慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病者。本药疗效确切，不良反应很少，镇静作用轻微。优点是分子量大，不具脂溶性，不易通过血脑屏障，中枢抑制作用不明显；它H1受体选择性强，几乎无抗胆碱和抗5-羟色胺作用；作用时间长，服药次数少，剂量小，提高了用药依从性。缺点是仍有轻度的中枢抑制、体重增加和心脏毒性等反应。

第三代：无中枢镇静作用，无心脏毒性，价格较贵

第三代抗过敏药有非索菲那丁、左西替利嗪、地氯雷他定、乙氟利嗪等。该类药物对特殊体质者无心脏毒性，疗效好。其不足在于价格较高。

使用建议：第三代抗过敏药具有安全性更高、毒副作用更小等优势，并且增强了抗炎和抗过敏的作用效果。此类药物对心脏毒性小，推荐高血压患者优先选用，但也应注意监测血压变化。有临床医生担心过多的使用三代药物，人体会产生耐药性；此外，最新的三代药物价格比较贵，患者不容易接受。因此，治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等，临床还是常用性价比较高的二代抗过敏药物。

代表药物：地氯雷他定，抗过敏作用强，与H1受体结合选择性高、结合力强，抗H1受体作用显著。其抑制炎性细胞因子作用比地塞米松、西替利嗪强。地氯雷他定是氯雷他定在体内的活性代谢产物，吸收后不经肝脏代谢，疗效好，对肝肾功能不全者、儿童安全性好；其起效时间不到30分钟，而氯雷他定和咪唑斯汀为1小时，西替利嗪为2小时；它的半衰期达24小时，作用持久。地氯雷他定服药方便，可一日1次给药。药物相互作用少，吸收不受食物影响，可餐后或空腹服用。

同属第二代，“西”“氯”用法有差异

很多过敏的患者会自行购买药品缓解症状，而药店中两种最常见的非处方抗过敏药，就是（盐酸）西替利嗪与氯雷他定。那么，这两种药该如何选呢？

药理作用相似

盐酸西替利嗪属于哌嗪类抗组胺药，氯雷他定属于三环类抗组胺药，但它们都属于二代抗组胺药，都可以拮抗H1受体，产生缓解过敏症状的作用。

盐酸西替利嗪可以缓解由过敏导致的皮肤、眼部、呼吸道症状，可以治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。

氯雷他定可用于缓解过敏性鼻炎的相关症状，如鼻塞、流涕、鼻痒、鼻塞及眼部痒及烧灼感；亦可用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。

作用时间不同

抗组胺H1受体拮抗剂并不是直接阻断组胺与H1受体的结合，而是把激活狀态的H1受体转化为未激活状态的H1受体。也就是说，抗组胺药物对已经发生的过敏症状不起作用，而是可以阻断后续症状的出现。所以，抗组胺药物的服用时机是“按时”服药，例如季节性过敏的患者需要在过敏季节来临之前的1周开始用药，提前阻断自己体内的H1受体，才能避免过敏症状发生。而已经发生过敏症状的人，服药后，就需要等待机体把致敏因子消耗殆尽，过敏症状才会消退。

盐酸西替利嗪口服之后，血药浓度达峰时间约为1小时，半衰期在7.4～11小时，药效持续时间可达24小时。氯雷他定口服之后，血药浓度达峰时间约为1.5小时，半衰期为8～14小时，其在肝中代谢后的产物仍有抗组胺活性，与代谢物合计的半衰期约为20小时，药效持续时间达18～24小时。

盐酸西替利嗪每日服用1次，也可以把每日剂量分为早、晚两次服用。而氯雷他定每日服用1次即可。当用于慢性荨麻疹或是慢性过敏治疗时，疗程一般需要持续3～6个月，每天要按时服药，而不是等待症状出现后再服药。

代谢途径不同

70%的盐酸西替利嗪通过尿液原型排出，其余药物通过粪便、汗液、乳汁等途径原型排出。因其几乎不经肝脏代谢，所以其他对肝药酶有影响的药物对盐酸西替利嗪影响较小，与其他药物合用的选择范围更大。茶碱会升高西替利嗪的血药浓度，所以在服药期间要忌茶、咖啡等饮料。

氯雷他定的代谢过程需经肝药酶分解，所以对肝药酶有抑制作用的药物，如抗真菌药（克霉唑、酮康唑等）、大环内酯类抗生素（如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）、西咪替丁、环孢素、茶碱、氟西汀等药物会减少氯雷他定的代谢，导致不良反应增加。与单胺氧化酶抑制剂合用（如异烟肼、呋喃唑酮、灰黄霉素、左旋多巴等），可致严重不良反应，应避免合用。

所有的H1受体拮抗剂，都会产生中枢抑制作用，会产生嗜睡的不良反应。所以，不论是盐酸西替利嗪，还是氯雷他定，与镇静催眠药（如地西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、酒精等）同服时，都会导致严重嗜睡，要避免饮酒以及与镇静催眠药同服。

适用人群有区别

虽然，盐酸西替利嗪与氯雷他定的化学结构不同，但同属于第二代抗组胺的H1受体拮抗剂，所以它们的适应症、药效都很相似。对于患有荨麻疹、非哮喘的过敏性疾病的人来说，这两种药物作用差不多，可以相互替代。但西替利嗪可以用于预防过敏性哮喘，氯雷他定则没有此作用。此外，对于特殊人群要区别使用。

1.肝肾功能差异：盐酸西替利嗪主要由肾脏排泄不需肝脏代谢，而氯雷他定需要经肝脏代谢。所以肾功能不好而肝功能正常的人可以选择氯雷他定，肝功能不好而肾功能正常的人可以选择盐酸西替利嗪。

2.作用强度差异：两者同属第二代H1受体拮抗剂，但是盐酸西替利嗪的药效强度要略高于氯雷他定，所以荨麻疹以及过敏症状严重者，选择盐酸西替利嗪的效果会更好一些。但盐酸西替利嗪嗜睡的副作用也高于氯雷他定，所以需要驾驶车辆、操作机械、高空作业等危险性工作的人，可以选择在晚间睡前服用氯雷他定，避免白天产生困倦和嗜睡。氯雷他定造成嗜睡的副作用轻微，但不代表没有，所以从事危险工作的人，在用药期间，最好避免从事危险性工作。

3.孕婦与儿童的差异：美国食品药品监督管理局（FDA）对盐酸西替利嗪及氯雷他定的孕期分级为B级，意思是说在权衡利弊后，如果对母体好处更大，孕妇可以谨慎使用。但中国药监局对盐酸西替利嗪定为孕妇及哺乳期妇女禁用，氯雷他定则为慎用。

其实任何一种抗组胺H1受体拮抗剂对婴幼儿都不是绝对安全的，它们可从乳汁中分泌，所以孕妇与哺乳期女性应当尽量避免使用。如果情非得已，需要交由医生判断获益与风险，应用最小有效剂量，哺乳期女性使用时应暂停哺乳。

氯雷他定有心脏毒性，所以不建议用于2周岁以下的儿童。盐酸西替利嗪不推荐用于12岁以下儿童，但也有6个月幼儿应用西替利嗪的临床数据。总之，儿童用药需多加谨慎，应由医生根据儿童月龄、体重，选择最适当的剂量服用。

【用药提醒】

盐酸西替利嗪与氯雷他定本身为抗过敏药，但有些超敏体质的人会对药物中某一成分发生过敏。症状表现为皮疹、皮炎、血管神经性水肿等，严重时可出现过敏性休克。如果用抗过敏药后，已有症状加重，或出现新病情，例如皮肤瘙痒、红肿、水疱、风疹块、头晕、咽部不爽、呼吸不畅等，尤需警惕。应立即停药，尽快就诊。

盐酸西替利嗪与氯雷他定同为抗组胺H1受体拮抗剂，都会引起困倦、嗜睡、头痛、眩晕、激动、口干及胃肠道不适。与盐酸西替利嗪相比，氯雷他定在推荐剂量下引起困倦、嗜睡的副作用要更轻。但氯雷他定有罕见的副作用，可能会引起肝功能异常，脱发、心动过速及心悸。此外，抗组胺药物可能会掩盖其他药物的皮试阳性发应，以致增加其他药物的使用风险。所以在使用需要做皮试的药物时（如青霉素、头孢等药物），需要提前48小时停用抗组胺药物，以及同医生说明自己的用药情况，让医生选用其他不易过敏的药物。

临床应用抗过敏药物时可能出现耐药，尤其是长期只用一种抗过敏药的患者。要克服或减轻其耐药性，一是不要长期用同一药物；二是连用同一药物1～3个月后，可考虑更换其他类型药物。过敏症状重者，可在医生指导下同用两种抗过敏药，既增效，又防耐药。