老年原发性骨质疏松症患者接受双膦酸盐治疗的急性期不良反应分析

王欢 才忠民 尚平 龙丽燕 王琦 朱振宗

【摘要】 目的 探讨老年原发性骨质疏松症患者接受双膦酸盐治疗的急性期不良反应。方法 120例老年原发性骨质疏松症患者， 按照双膦酸盐用药不同分为A组、B组与C组， 各40例。A组使用唑来膦酸， B组使用阿伦膦酸钠， C组使用帕米膦酸二钠。对比三组治疗3、7 d内的急性期不良反应发生情况。结果 A组治疗3 d内的急性期不良反应发生率67.50%明显高于B组的2.50%和C组的5.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。A组治疗7 d内的急性期不良反应发生率65.00%明显高于B组的2.50%和C组的5.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B组和C组治疗3、7 d内的急性期不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 老年骨质疏松症患者接受唑来膦酸治疗后的急性期不良反应发生率最高， 以类流感症状、骨骼肌肉疼痛、消化道不适最为常见， 临床应尽量使用阿伦膦酸钠或帕米膦酸二钠， 严密监测用药期间不良反应发生情况， 以确保双膦酸盐治疗的安全性。

【关键词】 原发性骨质疏松症;老年;双膦酸盐;唑来膦酸;阿伦膦酸钠;帕米膦酸二钠;急性期不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.058

骨质疏松症是老年人常见骨代谢疾病， 表现为骨量减少和骨微结构改变， 对老年人危害较大， 容易在轻微外伤的情况下引发骨质疏松性骨折， 严重影响老年人的健康， 增加了病残率及死亡率[1]。临床对本病的治疗主要以补充钙剂、促进骨吸收或骨形成的药物等。双膦酸盐是新一代抗骨质疏松药物， 在临床应用中获得了良好的疗效， 其中唑来膦酸是代表性药物之一， 一年仅需使用一次， 治疗简便， 能有效提高患者的治疗依从性[2， 3]。但随着双膦酸盐的广泛应用， 关于其不良反应的报道也逐渐增多， 引起了临床的高度重视。本研究进一步分析老年原发性骨质疏松症患者接受双膦酸盐治疗的急性期不良反应， 现具体汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年1月～2019年6月在本院脊柱外科治疗的120例老年原发性骨质疏松症患者， 所有患者均经髋部或腰椎骨密度检查显示T值<-2.5， 确诊为原发性骨质疏松症， 伴或不伴骨折史;排除合并严重肝肾功能障碍、双膦酸盐过敏、继发性骨质疏松症。按照双膦酸盐用药不同分为A组、B组与C组， 各40例。A组中， 男14例， 女26例;年龄60～87岁， 平均年龄（71.7±6.8）岁。B组中， 男13例， 女27例;年龄60～88岁， 平均年龄（72.0±6.9）岁。C组中， 男13例， 女27例;年龄60～90岁， 平均年龄（72.2±7.1）岁。三组患者的性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 三组均给予常规抗骨质疏松治疗， 补充钙质600 mg、维生素D 400 U， 均给予双膦酸盐治疗。

A组使用唑来膦酸5 mg， 静脉滴注， 在30 min内完成， 1次/年;B组使用阿伦膦酸钠， 早晨空腹服用， 70 mg/次， 用温开水200～300 ml送服， 服药后30 min内保持立位或坐位， 之后方可进食或服用其他药物， 1次/周;C组使用帕米膦酸二钠， 根据患者骨质疏松程度确定剂量， 一般在30～60 mg/次， 静脉滴注， 每4周滴注1次[4]。所有患者在治疗当天需充分水化， 密切观察用药3、7 d内有无急性期不良反应发生。

1. 3 观察指标 统计比较三组用药3、7 d内的骨骼肌肉疼痛、类流感症状、消化道不适、皮疹、心悸/胸闷、眼部瘙痒、低钾血症、肾功能损伤等急性期不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组用药3 d内的急性期不良反应发生情况比较

A组治疗3 d内的急性期不良反应发生率明显高于B组和C组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B組和C组治疗3 d内的急性期不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组用药7 d内的急性期不良反应发生情况比较

A组治疗7 d内的急性期不良反应发生率明显高于B组和C组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。B组和C组治疗7 d内的急性期不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

双膦酸盐是抗骨质疏松的一线用药， 广泛应用于骨质疏松和恶性肿瘤骨转移的治疗中， 具有确切的疗效， 能够抑制骨重建， 增强骨质密度和强度， 改善骨微结构， 从而恢复骨骼健康， 降低骨质疏松性骨折发生率[5]。但随着双膦酸盐在临床应用的普及， 出现了一系列不良反应， 引起了临床的广泛重视。

临床文献报道， 双膦酸盐的主要不良反应为骨骼肌肉疼痛、消化道不适、类流感症状等， 一般持续时间较短， 多呈自限性和自愈性， 程度较轻， 危险性较低[6]。本研究结果显示， A组在治疗3、7 d内的急性期不良反应发生率明显高于B组及C组（P<0.05）， 其中A组发生的急性期不良反应中位居前三位的是类流感症状、骨骼肌肉疼痛、消化道不适。这与临床文献报道一致[7]。以上说明唑来膦酸急性期不良反应发生率最高， 阿伦膦酸钠和帕米膦酸二钠的急性期不良反应发生率均较低。临床研究显示， 使用双膦酸盐药物治疗的骨质疏松症患者消化道不适发生率高达20%， 表现为胃肠不耐受[8]。这提示对于伴有消化系统疾病病史的患者应慎用口服双膦酸磷类药物， 而选择口服阿伦膦酸钠治疗的患者， 应采取防治措施[9]。本研究中， A组在治疗7 d内发生1例肾功能损伤不良反应， 虽经过治疗肾功能可恢复正常， 但老年人应谨慎使用唑来膦酸。唑来膦酸经静脉滴注可迅速被骨骼吸收， 未被吸收的部分在24 h内经肾脏排出体外， 这使得肾脏完全暴露在唑来膦酸下， 从而导致肾毒性， 引发肾功能异常[10， 11]。老年人的身体机能退化， 肾功能与其他年龄段相比有一定减弱， 因此老年人使用唑来膦酸前应评估肾功能及其他潜在危险因素， 治疗当天充分水化， 治疗后持续随访肾功能， 以防肾功能异常[12]。国外研究显示， 唑来膦酸经静脉给药后药物假期较长， 经肾脏排泄的浓度较小， 肾功能损伤多表现为一过性和自限性[13]。因此， 老年人一旦发生肾功能损伤也无需太紧张， 一般经对症处理后均可缓解。而阿伦膦酸钠和帕米膦酸二钠虽然使用的次数较唑来膦酸多， 但整体不良反应发生率低， 更适合老年人使用[14， 15]。

综上所述， 老年骨质疏松症患者接受双膦酸盐治疗的急性期不良反应主要为类流感症状、骨骼肌肉疼痛、消化道不适， 且以唑来膦酸的急性期不良反应发生率最高， 但程度较轻， 具有一定自限性， 而阿伦膦酸钠和帕米膦酸二钠的急性期不良反应发生率均较低， 临床可根据患者的实际情况选择最为适宜的治疗药物。

参考文献

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[收稿日期：2020-01-02]