细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响探究实践

陈刚

【摘 要】  目的： 本次实验将对细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后进行分析。 方法： 本次实验选取了2017年1月-2017年12月在我院就诊的患者拟行经皮冠状动脉介入治疗，并在术后服用氯吡格雷一年内的冠心病患者352例。按变异型不同，将患者分为CYP2C19组和CYP2C19携带组。观察两组患者术后1年的恢复情况。 结果：  两组患者的临床基本资料差异无统计学意义（P〉0.05）。经皮冠状动脉介入治疗术后1年，两组患者都出心绞痛复发、紧急血运重建术、急性心肌梗死和联合终点事件等并发症，而且CYP2C19携带组患者的发生率均高于CYP2C19组，尤其联合终点事件的发生率，差距最明显（8.7比2.9）。 结论：  基因多态性在不同患者治疗期间都会有不同程度的影响，在经皮冠状动脉介入治疗术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响可能较大。

【关键词】  冠状动脉疾病;细胞色素P450酶系统;多态性，单核苷酸;血小板聚集抑制剂

【中图分类号】  R365       【文献标志码】B   【文章编号】1005-0019（2020）05-057-01

氯吡格雷用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。是血小板聚集抑制剂，选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，而抑制血小板聚集。但也有其他方面的問题发生，细胞色素P4502C1P基因编码的代谢酶是体内代谢氯吡格雷过程中的关键酶，本文就细胞色素P4502C1P基因编码代谢酶与经皮冠状动脉介入治疗术后长期服用氯吡格雷中国冠心病患者临床预后的关系做进一步探究，为其他医护人员的用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2017年1月到2017年12月收治的心血管病医院住院的冠心病患者352例。纳入标准：第一，对患者进行检查;第二，收集患者的病史资料;第三，通知患者以及家属成员知情，并且征得同意。排除标准：首先，我们对本次实验中患有免疫性疾病等的患者进行排除，以及对药物过敏的特殊情况;其次，排除患有严重心脏、肝脏、肾病等情况的患者;除此之外，所有患者是在了解实验的基础上自愿参加的。所有患者在年龄、性别、病程等一般资料上无明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

介入治疗：经桡动脉行冠状动脉造影。根据冠状动脉造影结果。采用常规方法行经皮冠状动脉介入治疗患者术前均口服阿司匹林300毫克。氯吡格雷和负荷剂量300毫克。术后口服阿司匹林300毫克，每天一次服用一个月后改为100毫克，每天一次长期使用。氯吡格雷75毫克，每天一次口服十二个月。因急性心肌梗死。行急诊介入治疗者。除使用上述药物外，术后还需皮下注射低分子肝素一周，每次5000U。每12小时一次。

分组：在介入途径动脉采血5毫升，以常规酚氯仿法抽提白细胞基因组DNA后，在-20℃冰箱储存备用。按变异型不同，将患者分为CYP2C19组（172例）和CYP2C19携带组（172例）。

1.3 评价标准

本次实验将对两组患者术后1年的发生情况进行分析，并了解治疗满意度。

在评价标准方面可以分为心绞痛复发、紧急血运重建术、急性心肌梗死、和死亡的发生概率，五个方面。发生概率=发病人数/单组总人数×100%。

1.4 统计方法

在本研究中对冠心病数据将进行全面的、系统的统计学分析，并采用专业软件SPSS19.0进行具体的分析。其中，在 血管事件上采用了计数统计的方式具有统计学意义（P<0.05）。

2 结果

两组患者中。分布频率的观测值与预计值差异无统计学意义（P>0.05），具有代表性。就本次实验的数据中来看，两组患者一年随访期间主要不良心血管事件的发生率见表1。随访期间两组患者心绞痛复发、急性心肌梗和死亡发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 结论

尽管氯吡格雷的抗血小板的疗效已经得到公认。但接受治疗的过程中，因患者个体存在差异。仍有部分患者在服用氯吡格雷的过程中。会发生一系列并发症。而且病发率居高不下。例如支架内血栓形成的再次心机心肌梗死率达60%-70%，病死率达15%-45%。大量实验表明了氯吡格雷低反应、无应答或抵抗。基因多态性在不同患者治疗期间都会有不同程度的影响，在经皮冠状动脉介入治疗术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响可能较大。

患者的基线临床资料差异无统计学意义。经皮冠状动脉介入治疗术后服用氯吡格雷一年期间。携带组紧急血运重建术、急性心肌梗死和联合终点事件的发生率显著高于CYP2C19组。甚至有一例死亡患者。考虑基因多态性可能是影响经皮冠状动脉介入治疗术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的重要因素。根据我国目前的医疗条件。采用基因多态性筛选氯吡格雷抵抗仍有一定难度。因此还需进一步研究。

综上所述，氯吡格雷的使用虽有一定显著的效果，可是仍然没有完全将病发率降低到可接受范围。未谈论基因多态性与血小板检测的相关性，而且受试人员数量少时间短。更多的结果仍需其他工作者进一步实验探究。

参考文献

[1]  细胞色素P450酶2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关分析[J]. 中华神经科杂志， 2013， 46（4）：220-223.

[2] 细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响[J]. 中华心血管病杂志， 2011， 39（7）：617-620.