恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效探讨

孙海英　刘桂清

【摘要】 目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效。方法 104例慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者， 根据随机数字表法分为对照组与研究组， 各52例。对照组应用阿德福韦酯胶囊治疗， 研究组应用恩替卡韦治疗。对比两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）以及总胆红素（TBIL）水平以及乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率。结果 治疗前， 两组患者ALT、AST、TBIL水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均显著优于对照组的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者HBV-DNA转阴率为92.31%（48/52）， 显著高于对照组的76.92%（40/52）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期的患者取得了较为满意的效果， HBV-DNA转阴率更高， 在ALT、AST以及TBIL指标的改善方面也有着较为明显的效果， 改善了患者的肝功能， 且在治疗过程中患者未出现不良反应， 可以更好地加快患者的恢复， 有利于医院的长期发展， 应当在临床试验推广应用。

【关键词】 恩替卡韦;慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期;阿德福韦酯胶囊;恩替卡韦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.046

慢性乙型肝炎肝硬化是因为乙型肝炎病毒长时间的连续复制、患者的肝细胞被炎症破坏而引起的一种疾病， 该病若没有得到及时的治疗与控制， 一旦进入失代偿期会给患者的生命安全造成极大的威胁[1]。失代偿期乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎的晚期状态， 可能会有多种并发症的发生， 所以该病导致患者死亡的机率较高[2]。目前在临床上， 治疗慢性乙型肝炎肝硬化通常采用的治疗方法是对患者进行抗病毒治疗， 其作用原理是通过抑制患者体内病毒的复制活动， 从而减少病毒的活性来控制疾病的發展。恩替卡韦治疗是目前临床应用较多的一种抗病毒药物， 本文为探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年2月～2014年2月本院收治的104例慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者， 根据随机数字表法分为研究组和对照组， 各52例。研究组患者中， 男31例， 女21例;年龄40～60岁， 平均年龄（50.1±6.5）岁;病程3.0～24.0年， 平均病程（11.8±5.8）年。对照组患者中， 男30例， 女22例;年龄38～61岁， 平均年龄（50.7±5.9）岁;病程2.5～25.3年， 平均病程（12.1±6.0）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。且所有患者及家属均知情并签署知情同意书。

1. 2 方法 对照组应用阿德福韦酯胶囊治疗， 具体治疗方法如下：给予患者口服阿德福韦酯胶囊的用药指导， 服用剂量为10 mg/次， 1次/d， 持续用药48周。研究组应用恩替卡韦治疗， 具体治疗方法如下：给予患者口服恩替卡韦分散片的用药指导， 服用剂量为0.5 mg/次， 1次/d， 持续用药48周。两组患者在治疗过程中均保证用药的规范性， 并且在治疗过程中无其他同类药物的干涉， 但是在治疗期间给予两组患者正常的保肝药物、白蛋白等常规的营养支持， 保证患者身体的营养供应。对于有腹水者的患者应该适当地按照标准使用利尿剂， 对于有感染的患者适当地按照标准使用抗生素。两组患者在治疗期间一旦发现不良反应应立即停止进行， 并采取针对性的措施解决， 保证患者的健康。

1. 3 观察指标 ①在治疗前后对两组患者的肝功能变化情况进行检测分析， 主要检测的肝功能指标包括：ALT、AST以及TBIL。②分别在治疗4、12、48周后对患者的HBV-DNA的转阴例数进行检测， 并记录相关的数据， 对比两组患者HBV-DNA转阴率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后ALT、AST、TBIL水平对比 治疗前， 两组患者ALT、AST、TBIL水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均优于对照组的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者HBV-DNA转阴情况对比 研究组患者HBV-DNA转阴率为92.31%（48/52）， 显著高于对照组的76.92%（40/52）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

慢性乙型肝炎是由于病毒在患者的体内进行连续复制、连续作用、连续释放出抗原从而引起患者的肝部出现炎症， 导致患者的肝内部不断地纤维化， 最终会引起肝硬化的发生。导致肝硬化发生的原因有很多种， 大多数都是因为肝炎病毒感染引起的[3]。乙型肝炎病毒感染后进入患者的肝细胞核， 然后病毒进行不断地复制活动， 对患者的肝细胞造成严重的损伤。在这一过程中病毒不断地对患者的肝进行分割， 导致患者肝部的纤维组织不断地形成再生结节， 但是由于再生的结节与患者原来的结节不相同， 使患者形成许多的纤维组织， 这就导致患者肝的硬度增加， 引起肝硬化的发生。发生肝硬化患者的肝脏功能不具备正常肝部在生理上的肝脏作用， 肝硬化的发生会引起患者的门静脉压力增加， 导致门静脉的血液回流， 从而引起患者的肝脏出血[4]。慢性乙型肝炎肝硬化的发生是具有时间段的， 如果患者在病发后没有及时地被发现治疗， 患者在进入疾病的后期时带给患者的伤害是很大的， 而且容易引发各种并发症的发生。失代偿期乙型肝炎肝硬化就是慢性乙型肝炎的晚期状态， 临床上对于该疾病的治疗常常采用的方法是及时进行抗病毒治疗， 控制患者疾病的发展。抗病毒治疗的最终目的是通过抑制病毒的复制活动， 从而有效地改善患者的肝功能[5]。阿德福韦酯是较早上市的乙型肝炎抗病毒药物， 属于一种嘌呤类核苷酸的类似物， 有关实验证明该种药物对于慢性乙型肝炎病毒的复制有明显的抑制作用， 但是由于该种药物的耐药特点， 对于治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的长期抗病毒治疗上有着极大的不利因素， 长期服用后取得的治疗效果往往并不是很理想， 而且该药物的作用速度较慢， 在临床上逐渐地被淘汰[6]。因此必须再研究出一种既可以有效地抑制乙型肝炎病毒复制活动， 又具有耐受性较好的新的抗病毒药物。随着医学领域的不断发展， 恩替卡韦逐渐地出现并被广泛地应用到处在慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的治疗中去[7]。恩替卡韦是一种新一代的核苷酸的具有抗乙型肝炎病毒作用的药物， 恩替卡韦耐药率低且耐受性比较好， 而且该药物的安全性比较高， 因为这些优势该药物逐渐地成为抗病毒治疗的主要药物[8， 9]。恩替卡韦的作用机制是通过抑制患者体内慢性乙型肝炎病毒进行逆转录酶的活性， 从而阻断慢性乙型肝炎病毒的复制活动， 达到改善患者肝功能的作用[10]。通过本次研究可以发现， 治疗后， 研究组患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均显著优于对照组患者的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。表明研究组患者服用恩替卡韦后对肝功能的改善更加有效， 说明该药对于患者的肝部功能恢复较对照组有着更好的作用。研究发现， 研究组患者HBV-DNA转阴率为92.31%（48/52）， 显著高于对照组的76.92%（40/52）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。在接受同一时期的治疗后， 服用恩替卡韦患者HBV-DNA阴转几率更高。

综上所述， 应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期的患者取得了较为满意的效果， HBV-DNA转阴率更高， 而且在ALT、AST以及TBIL指标的改善方面也有着较为明显的效果， 且在治疗过程中患者未出现不良反应， 可以更好地加快患者的恢复， 有利于医院的长期发展， 应当在临床试验推广应用。

参考文献

[1] 赖玺杰， 连江山， 陈涧阳， 等. 拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察. 中华肝脏病杂志， 2018， 26（2）：113-118.

[2] 陈娟娟， 张瑞， 陈保站， 等. 恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化指标的影响. 中国医院药学杂志， 2018， 38（14）：85-88， 116.

[3] 蔡大川， 潘晨， 余卫华， 等. 恩替卡韦胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者144周的有效性和安全性. 中华肝脏病杂志， 2017， 25（8）：597-600.

[4] 谢志伟， 李剑萍， 关玉娟， 等. 代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的临床研究. 中华肝脏病杂志， 2017， 25（11）：827-833.

[5] 李攀， 孙凤霞， 李晓玲， 等. 益气和血方联合恩替卡韦片治疗乙型肝炎病毒相关肝硬化失代偿期气虚血瘀证患者35例临床观察. 中医杂志， 2018， 59（10）：52-55.

[6] 曾健， 张玲， 李军， 等. 軟肝化纤汤联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚并瘀血阻络型慢性乙型肝炎肝纤维化患者临床疗效和生活质量观察. 中国实验方剂学杂志， 2017， 3（11）：185-191.

[7] 曹会娟， 张绍全， 翁伟镇， 等. 自体骨髓干细胞治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及长期安全性观察. 中华传染病杂志， 2017， 35（12）：719-724.

[8] 王姬， 盛吉芳， 周建芳， 等. 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察. 中国中西医结合杂志， 2018， 38（12）：23-27.

[9] 孙密密， 张伟， 陈刚， 等. 肝组织病理学在恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎中的预测价值. 中华医学杂志， 2017， 97（15）：1160-1164.

[10] 周永峰， 刘红宇， 房吉祥， 等. 六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的Meta分析. 中国药房， 2017， 321（36）：5111-5115.

[11] 杨旭， 邹园涛， 曾妮. 干扰素联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析. 山东医药， 2017， 57（22）：68-72.

[收稿日期：2019-11-05]