利培酮与奥氮平治疗老年精神分裂症患者效果及对机体糖脂代谢影响

顾斌

（海门市仁济医院 江苏 南通 226100）

在我国慢性精神病患者中，精神分裂症占比约为60%，患者主要表现为思维、行为、情感分裂症状，临床治愈率较低，预后不良，严重影响患者的身心健康及生活质量，同时也给患者家庭及社会造成严重的负担[1]。目前，临床上常用非典型抗精神病药物治疗，例如利培酮、奥氮平，均可达到良好的治疗效果，但长期服用可能对糖脂代谢、心功能、肝功能造成不良影响[2-3]。因此，本次将对老年精神分裂症患者分别采取利培酮、奥氮平治疗，并分析其治疗效果以及对机体糖脂代谢的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2020 年1 月在我院治疗的122 例老年精神分裂症患者。纳入标准：（1）根据《美国精神障碍诊断与统计手册（第4 版修订版）》（DSM-Ⅳ-TR）确诊为精神分裂症；（2）无其他精神类疾病；（3）入组前未使用过影响糖脂代谢药物；（4）年龄≥65 岁；（5）已签署知情同意书。排除标准：（1）血脂异常患者；（2）心、肝、肾功能损伤患者；（3）有糖尿病病史患者；（4）体重指数≥25kg/m2；（5）长期应用抗精神病药物治疗患者等。采取随机数字表法将其分为两组。利培酮组61 例，男性27 例，女性34 例，年龄65 ～82 岁，平均（72.74±6.67）岁；病程1 ～9 年，平均（3.65±1.02）年。奥氮平组61 例，男性25 例，女性36 例，年龄65 ～83 岁，平均（73.71±7.29）岁；病程1 ～8 年，平均（3.70±1.11）年。两组患者上述资料无显著差异（P ＞0.05）。本次研究已经过伦理委员会审批。

1.2 方法

奥氮平组治疗方案：口服奥氮平（国药准字H20203131），初始剂量5mg/d，于4 周内根据其病情调整剂量至15 ～20mg/d。利培酮组治疗方案：口服利培酮（国药准字H20052330），初始剂量1mg/d，于4 周内根据其病情调整剂量至4 ～6mg/d。两组患者均持续治疗4 周。

1.3 评价标准

对比两组患者的治疗效果、糖脂代谢指标及不良反应情况，糖脂代谢指标包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。治疗效果根据阳性和阴性症状量表（PANSS）评分判断[4]。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗效果对比

治疗前，奥氮平组患者的PANSS 评分为（85.74±11.21）分，利培酮组患者为（85.07±10.79）分，无显著差异（t=0.336，P ＞0.05）。治疗4 周后，两组患者的PANSS 评分分别为（70.21±5.32）分、（69.74±6.06）分，无显著差异（t=0.455，P ＞0.05）。

2.2 糖脂代谢指标对比

治疗后，利培酮组患者的TG 水平低于奥氮平组，HDL-C 水平高于对照组，差异显著（P ＜0.05），FPG、TC 无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者糖脂代谢指标对比（±s）

表1 两组患者糖脂代谢指标对比（±s）

注：与对照组对比：aP ＜0.05

组别 n 阶段 FPG TG TC HDL-C奥氮平组 61 治疗前 4.63±0.57 1.26±0.49 4.65±1.08 0.99±0.24治疗后 4.66±0.50 1.55±0.17a 5.99±0.85 0.86±0.16a利培酮组 61 治疗前 4.65±0.61 1.27±0.52 4.68±1.11 0.98±0.29治疗后 4.67±0.48 1.40±0.16 5.55±0.74 0.97±0.17

2.3 不良反应对比

奥氮平组患者出现锥体外系反应3 例（4.92%），体位性低血压1 例（1.63%），体重增加10 例（16.39%）；利培酮组患者出现锥体外系反应12 例（19.67%），体位性低血压2 例（3.28%），体重增加2 例（3.28%）。组间对比，奥氮平组患者的锥体外系反应发生率低于利培酮组，体重增加发生率更高于利培酮组，差异显著（χ2=6.16、5.92；P ＜0.05），两组患者体位性低血压发生率无显著差异（χ2=0.34，P ＞0.05）。

3.讨论

精神分裂症是一种严重的精神类疾病，患者病情呈进行性发展，且多无明显诱因。目前，临床上对该病的发生机制尚未完全明确，从临床表现上看，主要表现为阳性症状、阴性症状、认知功能损害等三个方面。据调查显示，在精神分裂症患者中，85%的患均存在记忆、注意力、语言、执行能力等认知功能损害，严重影响患者的生活质量，需要及时采取可靠的治疗方案[5]。但研究发现，在使用抗精神病药物治疗时，患者具有较高的并发代谢综合征风险，其中，糖脂代谢紊乱则是其最主要的不良反应之一[6]。奥氮平、利培酮均是目前临床上常用的治疗精神分裂症药物，可作用于中枢5-羟色胺、多巴胺(D)系统，发挥平衡拮抗效应，达到抗精神病的目的。虽然其治疗效果良好，但仍无法避免影响机体糖脂代谢，用药期间可能引起患者血糖、血脂、体重、激素等改变，而糖脂代谢异常则会增加心脑血管疾病、糖尿病等疾病风险，影响患者预后。在本次研究中，治疗4w 后两组患者的PANSS 评分无显著差异（P ＞0.05），利培酮组患者的TG 水平低于奥氮平组，HDL-C 水平高于奥氮平组，差异显著（P ＜0.05）；治疗期间，奥氮平组患者锥体外系反应发生率为4.92%，体重增加发生率为16.39%，利培酮组分别为19.67%、3.28%，提示两者治疗效果相当，但奥氮平对患血脂水平影响更大，两者在副作用方面也有所差异，奥氮平的副作用主要为体重增加，而利培酮副作用主要为锥体外系反应。

分析两者的作用差异，首先，利培酮为5-羟色胺、D2 平衡拮抗剂，可缓解患者的阳性及阴性症状，改善患者认知功能，但由于其与 D2 受体具有较高的结合力，因此可能出现锥体外系副作用[7]。而奥氮平为多受体阻断剂，可拮抗5-羟色胺、D2 受体，且对α2 受体、M 样受体、H1 受体具有较高的亲和力，可改善患者意志缺乏、社会退缩等症状及认知功能，因此，其锥体外系副作用较少，但对患者血脂及体重的影响更大[8]。分析其原因，可能是由于该药对H1 受体、M 样受体、5-羟色胺的拮抗作用较强，而对α1 受体拮抗作用较弱，因此可能影响血脂代谢。

综上所述，利培酮、奥氮平均可发挥显著的治疗效果，且两者对血糖代谢的影响相当，但奥氮平对患者脂代谢影响更大，体重增加风险更高，而利培酮则锥体外系反应发生率较高，在临床治疗时，可根据患者情况进行选择。