持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血管内皮及纤溶系统的影响

徐彦飞 李一禄 陈济明 陶春艳 陈柯颖 王加顿

[摘要]目的 觀察持续气道正压通气（CPAP）治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）患者血管内皮及纤溶系统影响。方法 选取2017年5月～2019年5月我院收治的84例OSAHS患者，按随机原则分为CPAP组（42例）和对照组（42例）。对照组给予常规治疗，CPAP组在对照组的基础上给予每晚不少于6 h的CPAP治疗，持续2周，比较治疗后两组血管内皮相关因子及凝血纤溶系统：一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1），血浆组织纤溶酶原激活剂（t-PA）、血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D），嗜睡评分（ESS）和睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）变化。结果 CPAP组ESS和AHI低于对照组;内皮功能方面NO高于对照组，VEGF和ET-1低于对照组;凝血纤溶系统方面t-PA高于对照组，FIB和D-D低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 CPAP可改善患者夜间缺氧，而纠正由此而引起的血管内皮系统损害及凝血纤溶系统功能改变。

[关键词]持续气道正压通气;阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;血管内皮系统;纤溶系统

[中图分类号] R563.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0039-04

Effect of continuous positive airway pressure ventilation on vascular endothelium and fibrinolytic system in patients with obstructive sleep apnea syndrome

XU Yan-fei   LI Yi-lu   CHEN Ji-ming   TAO Chun-yan   CHEN Ke-ying   WANG Jia-dun

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shenzhen Nanshan District People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen   518000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of continuous positive airway pressure （CPAP） on vascular endothelium and fibrinolytic system in patients with obstructive sleep apnea syndrome （OSAHS）. Methods A total of 84 patients with OSAHS admitted to our hospital from May 2017 to May 2019 were selected and randomly divided into CPAP group （42 cases） and control group （42 cases） by method of computer random control. The control group was given routine treatment， and CPAP group was given CPAP ventilation at least 6 hours per night on the basis of the control group. The treatment lasted for 2 weeks. The vascular endothelial related factors and coagulation and fibrinolysis system of the two groups were compared after treatment， including nitric oxide （NO）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， endothelin-1 （ET-1）， plasma tissue plasminogen activator （t-PA）， plasma fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D）， and changes of sleep score （ESS） and sleep apnea hypopnea index （AHI） were compared. Results ESS and AHI in CPAP group were lower than those in control group， NO in endothelial function was higher than that in control group， and VEGF and ET-1 were lower than those in control group， t-PA in coagulation and fibrinolysis system was higher than those in control group， FIB and D-D were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion CPAP can ameliorate nocturnal hypoxia， thus correcting the damage of vascular endothelial system and the change of coagulation and fibrinolysis system function.

[Key words] Continuous positive airway pressure; Obstructive sleep apnea syndrome; Vascular endothelium; Fibrinolysis system

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是临床多发又易忽视的疾病，以慢性间歇低氧为特征，常伴有心、肺、脑等多脏器损害，没有及时发现和治疗则常出现脑血管意外、急性心肌梗死等一系列并发症[1]，而药物治疗欠佳。OSAHS夜间的慢性间歇低氧对血管内皮及纤溶系统产生影响[2]，缺氧使血流缓慢，红细胞增多，血液处于高凝状态，增加心血管负担。除了药物抗凝治疗外，常规OSHAS治疗方法：持续气道正压通气（CPAP）治疗能否改善OSAHS患者的血管内皮及纤溶系统，达到良好的治疗效果，本研究选取我院84例OSAHS患者，观察CPAP治疗后血管内皮及纤溶系统相关指标的变化，评价CPAP治疗在改善患者内皮功能防止相关血管损伤以及改善纤溶系统预防血管栓塞方面的作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年5月～2019年5月我院收治的84例OSAHS患者，所有患者经睡眠监测确诊为OSAHS。诊断标准参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）》内容[3]。采用电脑随机对照法分为CPAP组（n=42）和对照组（n=42）。CPAP组中，男26例，女16例;其中轻度8例，中度21例，重度13例;平均年龄（58.71±8.34）岁。对照组中，男27例，女15例;其中轻度10例，中度20例，重度12例;平均年龄（57.16±8.69）岁。两组的性别、年龄、OSAHS严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者在知情同意情况下签署知情同意书，经本院医学伦理委员会讨论后开展本研究。排除标准：①面部畸型或因面部皮肤过敏无法配戴CPAP呼吸机;②伴有严重心、肺、肾疾病对检验结果可能产生干扰者;③生命体征不稳定要抢救治疗者;④依从性差者;⑤中途自动退出者。

1.2治疗方法

对照组给予OSAHS常规治疗，包括：①肥胖的管理和治疗。②每天行30～60 min中等强度体力活动。③侧卧位睡眠。CPAP组在对照组的基础上加用每晚≥6 h的CPAP呼吸机治疗。呼吸机为自动压力滴定，采用全自动型CPAP机（美国凯迪泰莲花全自动睡眠呼吸机LOTUS AUTO CPAP），起始压力调为4 cmH2O，根据患者状态调整至最适压力。治疗周期为2周，如因事故或意外CPAP机脱漏治疗时间不可>2 d。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）及嗜睡评分（ESS）  于治疗前和治疗2周后进行睡眠监测检查，用AHI评价患者睡眠呼吸暂停严重程度，AHI 5～15次/h为轻度;16～30次/h为中度;>30次/h为重度，比较两组治疗后AHI变化。同样于治疗前后用ESS评分表评分，满分24分，瞌睡<6～11分，11分≤过度瞌睡<11～16分，有危险性瞌睡≥16分。比较两组治疗前后ESS的变化。

1.3.2血管内皮相关因子检测  分别于治疗前和治疗2周后抽取静脉血，用ELISA方法检测患者血液内皮相关因子一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1），比较两组治疗前后差异。

1.3.3纤溶系统检测  分别于治疗前和治疗2周后抽取静脉血，用ELISA方法检测患者血液纤溶系统相关因子血浆组织纤溶酶原激活剂（t-PA）、血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D），比较两组治疗前后差异。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，組间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后AHI指数及ESS评分的比较

两组治疗前的AHI指数及ESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;CPAP组治疗后AHI指数及ESS评分均低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后AHI指数及ESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后NO、VEGF和ET-1的比较

两组治疗前NO、VEGF和ET-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;CPAP组治疗后NO高于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05），CPAP组治疗后ET-1低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05），VEGF低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;对照组治疗后NO、VEGF和ET-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后t-PA、FIB、D-D的比较

两组治疗前t-PA、FIB、D-D比较，差异无统计学意义（P>0.05）;CPAP组治疗后t-PA高于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;CPAP组治疗后FIB、D-D低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后t-PA、FIB、D-D比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

OSAHS是多器官疾病的危险因素，在中年以上人群多发，其原因根本机制是夜间慢性间歇低氧。慢性间歇低氧可导致高血压、冠心病、脑血管意外的发生，在文献上已有较多研究[4]，而本研究旨在观察患者的血管内皮系统和纤容系统的改变及CPAP治疗后的变化。

本研究CPAP治疗后，内皮功能障碍缓解，VEGF、ET-1指标下降，NO升高。患者夜间慢性低氧状态好转，则循环中缺血缺氧得到很好改善，由于缺血缺氧导致的全身小动脉、小静脉血管痉挛缓解，保证机体血运的正常流转[5]。因为血管内皮系统代表因子包括：VEGF、ET-1和NO等因子。VEGF、ET-1提示血管内皮系统损伤程度，指标越高，损伤越重[6]。当内皮系统功能受损时，VEGF呈高表达，它可增加血管通透性，促进内皮细胞增埴分裂，趋化内皮祖细胞，加速内皮细胞修复[7];ET-1是一种生物多肽，在肝，脑等组织中分布广泛，是一种强烈缩血管物质[8]。而NO则与VEGF、ET-1相反，它是一种保护性因子，可舒张血管[9]。但在血管内皮损伤中呈较低表达，因为血管损伤后，NO合成底物L-精氨酸水平低，则其生成减少[10]，ET-1的增多也可影响NO合成导致NO减少[11]。

而CPAP治疗后，t-PA增高而FIB和D-D下降，提示纤溶系统改善。纤溶系统包括纤溶酶原激活剂、纤溶抑制剂及纤溶酶[12]。而纤溶系统中，t-PA、FIB、D-D都是关键因子。t-PA属于纤溶酶原激活剂，由血管内皮细胞分泌，它是对抗血栓形成主要物质。它同样也是内皮细胞功能标志蛋白，其含量对纤溶系统有重大影响[13]。本研究结果显示，在OSAHS中由于血管内皮受损，t-PA分泌相对较少。FIB是一种由肝脏分泌，在凝血因子中含量最高的蛋白，已有研究表明，它是心脑血管疾病发生的独立危险因素[14]。而D-D是纤维蛋白溶解产物，有高特异性，其升高高度提示纤溶抗进及血栓形成可能[15]。纤溶系统及内皮系统损伤是心脑血管疾病发病的根本，已有研究表明，OSAHS患者纤溶系统紊乱，发生心脑血管栓塞的风险增加[16-17]。OSAHS患者血管内皮系统及纤溶系统损伤，使血液血流缓慢，器官灌流不足，微循环障碍[18-19]。

综上所述，CPAP治疗通过纠正患者夜间慢性间歇低氧，使冠脉及脑血管血运重建，微循环改善[20]，氧自由基清除，各项内皮系统及纤溶系统指标好转，降低心脑血管病的风险，CPAP治疗在改善內皮系统及纤溶系统的作用应得到推广。

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（收稿日期：2019-08-22  本文编辑：崔建中）