液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹的疗效观察

王笑宇　刘成

【摘要】目的 探讨液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹的临床疗效。方法 72例临床诊断为慢性湿疹的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例采用液氮冷冻治疗，每周2次，联合卤米松乳膏外用，每天2次，连续4周为一疗程。对照组36例外用卤米松乳膏，每天2次，连续4周为一疗程。4周后比较两组患者的临床疗效，湿疹面积及严重度指数（EASI）评分、瘙痒缓解程度和不良反应。结果 治疗组总有效率为86.11%，对照组总有效率为61.11%，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.390，P=0.017）。两组患者治疗4周后EASI评分和瘙痒评分较治疗前明显下降，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。两组患者治疗期间均无明显不良反应。结论 液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹起效快，疗效显著，无明显不良反应。

【关键词】湿疹;慢性;液氮冷冻;卤米松乳膏

中图分类号：R758.23 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.03.012

Clinical observation of liquid nitrogen freezing method with Halometasone cream in treatment of chronic eczema

WANG Xiaoyu，LIU Cheng

（Department of Dermatology，Guangdong Armed Police Corps Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510517，Guangdong，China ）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect and safety of liquid nitrogen freezing method combined with Halometasone cream in the treatment of chronic eczema.

Methods 72 cases with chronic eczema were randomized into two groups （36 cases each）.The treatment group was treated with liquid nitrogen freezing method twice a week，combined with Halometasone cream twice a day for 4 weeks.The control group was treated with Halometasone cream twice per day for 4 weeks.4 weeks later，the groups were compared in clinical efficacy，EASI，the degree of pruritus relief and adverse reactions.

Results After 4 weeks' treatment，the total effective rate was 86.11% in the treatment group and 61.11% in the control group，significant difference was observed （Z=-2.390，P=0.017）.The EASI score and pruritus score of the groups decreased significantly after 4 weeks of treatment with the treatment group being lower than the control group（P<0.05 or 0.01）;no significant side effect occurred during treatment in both groups.

Conclusion The therapy of liquid nitrogen freezing method combined with Halometasone cream has good and quick response with no severe side effect in the treatment of chronic eczema.

【Key words】eczema;chronic;liquid nitrogen freezing method;Halometasone cream

湿疹是皮肤病中的多发病和常见病，是由多种因素引起的变态反应，属于Ⅳ型變态反应，约占全部变态反应性疾病的58.53%[1～2]。湿疹的临床分期主要为：急性期、亚急性期和慢性期。急性期的临床表现为红斑、水肿、丘疱疹、水泡、糜烂及渗出;亚急性期主要表现为红斑、脱屑;慢性期的皮损主要表现为斑块、肥厚浸润、苔藓样变[3～5]。慢性湿疹常伴有剧烈的瘙痒，严重影响患者生活质量和睡眠质量，给人们的日常工作和身心健康都带来了极为严重的影响。慢性湿疹的治疗有系统应用抗组胺药、免疫抑制剂、中药，局部应用糖皮质激素、免疫调节剂;物理治疗如液氮冷冻、光疗等。本研究探讨液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹的临床疗效，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年10月至2018年6月期间来我院门诊就诊的湿疹患者，共入选72例，男38例，女34例，年龄16～60岁，平均（36.99±12.87）岁，病程3至36个月，平均 （16.42 ±10.01）个月。随机分为治疗组36例和对照组36例。治疗组中男20例，女16例，年龄16～60岁，平均（37.39±12.82）岁，病程3至36个月，平均（15.33±10.37）个月，湿疹面积及严重度指数（EASI）评分[6～7]6～18分，平均（11.89±3.20）分，治疗前瘙痒评分2～3分，平均（2.75±0.44）分。对照组中男18例，女18例，年龄16～60岁，平均（36.58±13.09）岁，病程3至35个月，平均（17.50±9.66）个月，EASI评分6～18分，平均（11.64±2.84）分，治疗前瘙痒评分2～3分，平均（2.72±0.45）分。治疗组与对照组在性别（χ2=0.223，P=0.637）、年龄（t=0.26，P=0.79）、病程（t=-0.97，P=0.36）、EASI评分（t=0.35， P=0.73）及瘙痒评分（t=0.26，P=0.79）等方面差异无统计学意义。

1.2 入选和排除标准

（1）年龄18～60岁;（2）性别不限;（3）自愿参与研究，签署知情同意书者;（4）临床表现符合慢性湿疹的诊断[1]。排除标准：（1）严重心、脑、肺、肝、肾、血液等重要器官系统疾病患者;（2）有急性严重感染如脓毒症、蜂窝织炎等的患者，或有肝炎、结核、HIV感染病史的患者;（3）合并有荨麻疹等明显瘙痒的过敏性皮肤病，或对卤米松有明确过敏史的患者;（4）存在持续性室性心动过速、未控制的心律失常、胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗死、心脏压塞的患者;（5）吸毒、酗酒或精神异常，无法合作或不能坚持治疗、预知依从性差的患者;（6）孕妇及哺乳期妇女;（7）近3个月内使用过免疫抑制剂或糖皮质激素的患者。退出标准：（1）研究期间受试者要求退出者;（2）研究期间不良反应较重，研究者判定不宜继续用药者;（3）研究期间合并用药影响疗效和安全性判定者;（4）研究期间罹患其他疾病影响疗效和安全性判定者;（5）误纳，经复核不符合入选标准或符合排除标准者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

对照组：外用卤米松乳膏（重庆华邦制药，国药准字H20153118，15 g/7.5 mg，0.05%），每天2次，连续4周。治疗组：外用卤米松乳膏同对照组;液氮冷冻治疗，采用棉纱球蘸取液氮按压于皮损表面使其冷冻数秒，至表皮皮疹稍微变白即可，复温后再次冷冻，如此重复2～3次，每周治疗2次，连续治疗4周。

1.3.2 疗效观察及评分

①采用国际通用EASI评分法对湿疹患者的临床症状进行评分。临床疗效判定标准：疗效指数=（治疗前临床症状评分-治疗后临床症状评分）/治疗前临床症状评分×100%。疗效指数≥90%为痊愈;60%～89%为显效;20%～59%为好转;<20%为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/本组总病例数×100%。②瘙痒严重程度的评分标准：3分为重度瘙痒，常常感到瘙痒，需要搔抓，严重影响日常生活或睡眠;2分为中度瘙痒，有时感到瘙痒、搔抓，中度影响日常生活或睡眠;1分为轻度瘙痒，偶尔意识到瘙痒，有时需要搔抓，可以控制瘙痒，对日常生活或睡眠影响不大;0分为无瘙痒，无日常生活或睡眠的影响。

1.3.3 不良反应监测

用药后每次就诊时均需评价患者的一般情况，详细记录受试者发生的不良反应事件，包括发生的时间、严重程度、是否采取措施以及转归情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件包处理数据，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）进行统计描述，计数资料采用例数（百分数）进行描述，采用非参数Mann-Whitney检验进行两组间资料的比较。检验标准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 临床疗效

两组患者治疗4周后症状明显改善，治疗组总有效率为86.11%，对照组总有效率为61.11%，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.390，P=0.017）。见表1。

2.2 EASI评分和瘙痒评分

两组患者治疗4周后EASI评分和瘙痒评分明显下降，且治疗组的评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表2。

2.3 不良反应

治疗组患者2例冷冻后出现水泡，无特殊处理，5天后水泡自行消退。对照组1例患者局部遗留轻度色素沉着。

3 讨论

随着人们生活环境的变化，近年来湿疹的发病率有逐年上升的趋势[6]。因此针对湿疹发病机制及药物治疗的研究成为国内外热点。湿疹的发病是由于Ⅳ型变态反应（迟发型变态反应）引起，而迟发型变态反应有多种细胞因子参与，尤其是2型辅助性T细胞（helper T cell Type-2，Th2）因子，如IL-4、IL-10、IL-13等，可促进反应进行[7～11]。1型辅助性T细胞（helper T cell Type-1，Th1）因子，如γ-干扰素（Interferon γ，IFN-γ）、IL-2等可抑制该反应的进行。IL-18是新近发现的一种细胞因子，最初认为其是IFN-γ诱导因子，与IL-12共同作用可增强IFN-γ基因的表达，增强Th1细胞介导的细胞免疫应答反应。后来大量研究发现，IL-18也可诱导Th2型细胞因子、免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）及免疫球蛋白G1（Immunoglobulin G1，IgG1）的产生[7～11]。湿疹的系统性治疗主要有抗组胺药（如西替利嗪片、氯雷他定片、依巴斯汀片等）、免疫抑制剂（如糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤等）、抗炎药物（如沙利度胺、羟氯喹等）、中成药、中药等，外用药物主要有激素软膏、免疫调节剂、保湿剂等，物理治疗有光疗、冷冻治疗等[4～12]。湿疹的病史比较长且容易反复发作，因此尽量选择简单、副作用少、经济有效的药物。

卤米松乳膏是一种强效糖皮质激素外用药膏，在临床上常用于湿疹、皮炎、白癜风、特应性皮炎、神经性皮炎、银屑病等的治疗。卤米松乳膏起效快、持续时间长，具有快速的抗炎、抗过敏、抗增生、收缩血管及止痒作用[12]。本研究结果显示对照组患者经过4周的治疗后，治愈率为30.56%，总有效率为61.11%，治疗后仅1例患者出现轻度色素沉着。

液氮是一种无色无味的液体，其沸点很低，易于气化[13～14]。液氮冷冻的作用机理是通过极度冷冻的状态下，将病区细胞迅速杀死，收缩血管、减轻水肿、减少炎症因子渗出，从而减轻瘙痒和疼痛。本研究结果显示，治疗组患者经过4周的治疗后，总有效率高于对照组。治疗组患者治療过程中有2例出现不良反应，表现为冷冻后水泡，无需特殊处理，5天后水泡消退。

本研究结果提示液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹的疗效显著，无明显不良反应。液氮冷冻的次数多少及时间长短最为恰当，国内各地不尽相同。我们的经验是需根据病灶部位、性质、大小、形态，并综合患者的个体差异选择不同的冷冻方法。一般情况下，皮损厚度较薄、瘙痒较轻，则所需时间和频次相对较少。液氮冷冻疗法通常无明显全身性反应，部分患者会受自身精神因素影响，但副作用（如疼痛、红斑、水疱等）都较轻微，无需特殊处理。慢性湿疹的皮疹通常表现为丘疹、斑块、苔藓样变，我们在冷冻过程中通常使皮疹稍变白即可，每周冷冻2次，基本可以解决瘙痒问题，缓解病情。

因此，液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

参 考 文 献

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（收稿日期：2019-11-18 修回日期：2019-12-03）

（编辑：潘明志）

作者简介：王笑宇，男，主治医师，医学硕士，研究方向：过敏性皮肤病。E-mail：4149416@qq.com

[本文引用格式]王笑宇，刘成.液氮冷冻联合卤米松乳膏治疗慢性湿疹的疗效观察[J].右江医学，2020，48（3）：217-220.