王丹 柏继昌 谢冬辉 宋永蔚
慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)属于临床较为常见的慢性自身免疫性疾病,发病病因临床尚不明确,多认为其与遗传、环境、激素水平、患者情绪等因素存在一定关系[1,2]。淋巴细胞性甲状腺炎进展较为缓慢,初期临床症状不明显,至中晚期会出现双侧对称弥漫性肿大,严重时会出现锥状叶、峡部增大导致患者喉部正常功能受到影响,出现吞咽困难、呼吸困难等表现,使患者的身体健康、日常生活及外貌受到严重影响[3]。左旋甲状腺素属于临床治疗淋巴细胞性甲状腺炎的常用药物,然而临床治疗效果并不理想[4]。硒酵母属于临床广泛应用的免疫调节剂,本次研究选取本院收治的120 例淋巴细胞性甲状腺炎患者作为研究对象,探讨分析左旋甲状腺素、硒酵母联合治疗淋巴细胞性甲状腺炎的临床价值,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2015 年8 月~2018 年8 月在本院进行治疗的120 例淋巴细胞性甲状腺炎患者,根据治疗方法不同分为对照组和研究组,每组60 例。对照组男22 例,女38 例;年龄22~65 岁,平均年龄(44.18±7.40)岁;病程3~12 年,平均病程(7.63±1.55)年。研究组男20 例,女40 例;年龄22~65 岁,平均年龄(44.35±7.45)岁;病程3~12 年,平均病程(7.65±1.56)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①对本研究知情且签署同意书;②血清TPOAb 异常升高、超声检查甲状腺网格状改变,符合淋巴细胞性甲状腺炎的诊断标准。排除标准:①合并甲状腺功能亢进症(甲亢)、肝肾功能不全者;②合并精神疾病及严重心脑血管疾病者;③临床资料不完整者;④神志、认知障碍者;⑤哺乳期、妊娠期妇女;⑥合并自身免疫性疾病者;⑦年龄<18 岁者。
1.2 方法 对照组患者口服左旋甲状腺素钠片(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司,国药准字H20041605,规格:50 μg/片)治疗,初始剂量为50 μg,根据患者病情对药物剂量进行调节,但不得>200 μg/d。研究组患者在对照组基础上联合硒酵母片(长春银诺克药业有限公司,国药准字H20084125,规格:50 μg/片)口服治疗,2 片/次,2 次/d。两组疗程均为6 个月。
1.3 观察指标及判定标准
1.3.1 临床疗效 疗效判定标准:经治疗后TGAb、TPOAb 指标恢复正常,临床症状消失视为显效;经治疗后TGAb、TPOAb 指标明显降低视为有效;未达到上述标准甚至恶化视为无效[5]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.3.2 甲状腺功能指标水平 比较两组患者治疗前后血清FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平变化,指标检测采用电化学发光法。
1.3.3 T 淋巴细胞指标 比较两组患者治疗前后CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平。
1.3.4 不良反应及复发情况 药物不良反应主要包括胃肠道反应、多汗、心血管反应、神经系统反应、震颤。记录为期1 年的随访中临床治疗有效患者的复发情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较 [n(%)]
2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治疗前,两组FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平均优于治疗前,且研究组优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组治疗前后T 淋巴细胞指标水平比较 治疗前,两组CD8+、CD4+CD3+CD4+/ CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组CD8+水平低于对照组,CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较(±s)
表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较(±s)
注:与对照组治疗后比较,aP<0.05;与本组治疗前比较,bP<0.05
表3 两组治疗前后T 淋巴细胞指标水平比较(±s)
表3 两组治疗前后T 淋巴细胞指标水平比较(±s)
注:与对照组治疗后比较,aP<0.05
2.4 两组不良反应发生情况及复发情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。研究组57 例经治疗有效的患者均未出现复发,对照组49 例治疗有效患者出现4 例(8.16%);研究组复发率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]
相关报道指出[6],近年来淋巴细胞性甲状腺炎发病率呈逐年升高趋势,且已接近于甲亢发病率。淋巴细胞性甲状腺炎发病病因临床尚不明确,多数学者认为由T 淋巴细胞介导的细胞出现免疫功能紊乱是淋巴细胞性甲状腺炎的主要病机[7,8]。淋巴细胞性甲状腺炎主要病理特征为血清甲状腺抗体水平出现异常上升,临床对其进行治疗时通常将恢复及维持甲状腺垂体内分泌轴的正常功能作为一项基本原则,采取合理手段对患者临床症状进行缓解,使病情发展得到延缓[9,10]。作为临床常用的甲状腺激素补充药物,左旋甲状腺素能够显著提升机体血清内甲状腺激素水平,使机体甲状腺激素的正常生理功能得以维持[10]。然而相关研究显示,单纯给予淋巴细胞性甲状腺炎患者左旋甲状腺素进行治疗,临床效果并不理想[11]。近年来随着专家学者对淋巴细胞性甲状腺炎患者病理表现的不断研究,发现淋巴细胞性甲状腺炎与机体免疫功能发生异常存在密切关系,对于淋巴细胞性甲状腺炎的治疗需从纠正免疫系统紊乱与恢复甲状腺垂体内分泌轴两方面入手方可取得显著效果[12]。研究发现[13],硒元素含量、硒相关蛋白水平与免疫性甲状腺疾病的发生与发生具有十分紧密的关系。硒密切参与机体甲状腺激素的分泌及合成过程,且具有抗氧化、抗炎、免疫调节等作用,能够使过氧化物酶的活性得到有效提升[14]。另外,硒还能够使机体自由基清除能力得到有效增强,B 淋巴细胞的增殖、分化活性得到改善,T 淋巴细胞免疫功能得到合理调节,自然杀伤细胞(NK)、Tc 等细胞的免疫杀伤活性得到增强[15]。
本次研究结果提示左旋甲状腺素与硒酵母联合应用治疗淋巴细胞性甲状腺炎能够有效补充机体外源性甲状腺激素,使机体正常代谢功能得到维持,且可提高机体抗氧化、免疫调节效果,促进清除自由基,防止甲状腺组织受到淋巴细胞的破坏,两药协同作用,可有效提高治疗效果,促进甲状腺内分泌功能的恢复。与以往研究结果类似[16]。
综上所述,给予淋巴细胞性甲状腺炎患者左旋甲状腺素联合硒酵母治疗能够有效提高治疗效果,促进恢复甲状腺内分泌功能,具有临床推广价值。