吲哚菁绿(ICG)清除试验评估肝病患者肝脏储备功能的相关研究

钱瑞坤，马长林，乔 森

吲哚菁绿(ICG)清除试验评估肝病患者肝脏储备功能的相关研究

钱瑞坤，马长林，*乔 森

（济宁市第一人民医院肝胆外科，山东，济宁 272100）

通过吲哚菁绿(ICG) 清除试验评估肝病患者肝脏储备功能，探讨 ICG 清除试验与 Child-Turcotte-Pugh (CTP)分级和终末期肝病模型(MELD) 评分评价肝功能之间的关系。收集济宁市第一人民医院 2018 年1月~2019 年1月住院的乙型肝炎肝硬化46例，肝癌63例，进行ICG清除试验，计算患者的 ICG 血浆清除率值(K值) 、ICG 15 min 滞留率( ICG R15 )，分析患者CTP 分级和 MELD 评分。组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD -t 检验; 相关性比较采用Spearman 等级相关性分析。CTP 分级：A级84例，B级25例。随着CTP分级及MELD分级升高，ICG R15 逐渐增高, 而K值则逐渐降低，差异均有统计学意义(值均分别为 0.001、0.005) 。在评价肝功能方面 ICG R15与CTP 分级及MELD 评分呈正相关(值分别为0.677、0.8439，值均＜0.01)，K值与CTP分级及MELD评分呈负相关（值为-0.814，-0.5978）。ICG 清除试验能够准确动态反应肝脏储备功能，ICG R15及K值可辅助CTP分级及 MELD评分评估肝脏储备功能。

肝癌；吲哚菁绿；功能性评估

原发性肝癌患者大多存在肝脏基础性疾病，肝脏储备功能不佳，若术前肝功能不良，会导致术后余肝功能不足，发生术后肝功能衰竭及死亡。准确的评估才能患者保障手术的成功率，可以降低手术风险，减少术后并发症。肝脏储备功能受有效肝细胞数量、肝脏血供情况等因素的影响。随着诊疗技术和设备的发展，新的敏感指标的出现，Child-Turcotte-Pugh（CTP）分级及晚期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease，MELD）评分已经不能满足临床医生对病情判断的需要。对肝功能有更为精确、细致的评估，才能对肝病患者采用及时、最为有效恰当的治疗手段。目前国内外对肝储备功能判断最好的是吲哚菁绿(indocyanine green，ICG)清除试验[1-2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料采集

2018年1月~2019年1月在山东省济宁市第一人民医院住院接受吲哚菁绿排泄试验的患者共109例，其中男63例，女46例；年龄45~66岁，平均年龄（55.23 ± 10.58）岁。其中乙型肝炎肝硬化46例，肝癌63例。每位患者常规行肝功能、凝血功能等生化指标及腹部B超、上腹部CT等影像检查，并按照CTP评分标准进行分级，A级84例，B级25例。同时计算MELD评分。

1.2 按照DDG-3300K分析仪使用说明书进行操作

检测ICG 滞留比例( ICG R15) 、血浆ICG 清除率( ICG-K) 的值。

1.3 统计学分析

应用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示。两组均数比较采用单因素方差分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ICG排泄试验与Child-Turcotte-Pugh分级相关性比较

随着Child-Turcotte-Pugh分级的递增，K值下降，而R15升高。两组间R15相比较存在统计学差异（＜0.05），K值比较存在统计学差异（＜0.05）。

表1 不同Child- Turcotte-Pugh分级下ICG排泄实验相关参数以及MELD评分

图2 R15与 Child-Turcotte-Pugh评分的相关性

2.2 ICG排泄试验与MELD评分相关性比较

随着 MELD评分的增加，血浆清除率K值呈下降趋势，R15呈上升趋势，结果见表1。K值与 MELD评分的线性回归直线Y=﹣0.0728X+0.5498（r = -0.5978），经 F检验，此回归方程有统计学意义（＜0.05）。R15与MELD 评分的线性回归直线Y = 15.073X-45.55（r = 0.8439），经F检验，此回归方程有统计学意义（＜0.05）。结果见图3、图4。

图3 K值与MELD评分的相关性

图4 R15值与MELD的相关性

由此可见，R15、K值与CTP分级、MELD 评分具有相关性，R15、K值与CTP分级关系密切，R15相关性更加显著。

3 讨论

CTP分级是临床常用于评估术前肝功能的临床分级方法，但其主观性较大，一些指标易受人为因素的影响，在准确反映肝功能方面存在一定的局限性，对预测肝储备功能的价值有限。

ICG清除试验是评估肝储备功能最广泛使用的方法之一，作为评估肝功能的单一指标，ICG清除率测试优于常规血液生化指标。在卫生部颁布的《原发性肝细胞癌诊断和治疗规范》（2011年版）[3]中，提到“肝脏储备功能（如ICG-R15）基本在正常范围内”是其中之一，也是肝切除术适应症的基本条件。通常认为ICG-R15小于14％，可用作大规模肝切除术的安全阈值和肝衰竭的低发生率指标。日本东京大学肝切除术安全限值评估标准[4]认为，当ICG-R15 > 40％时，肝脏的代偿功能较差，这是肝切除术的禁忌症。根据国内外先前的研究，ICG清除试验在筛查早期或潜在肝损伤方面优于常规血液生化指标，在评价中晚期肝病的疗效和预后方面具有相当的应用价值[5-9]。

当血液中存在两种不同的吸收剂时，使用两种不同的波长照射组织以获得光透射脉冲，从而获得血液中这两种吸收剂的浓度比，这称为脉冲分光光度法。吲哚菁绿是一种合成的无毒染料，经静脉注射入血液后，它可迅速与血浆蛋白结合，然后进入肝脏而被肝细胞吸收，通过胆汁以游离形式排出肠道。吲哚菁绿不参与体内化学反应，没有肠肝循环，没有淋巴回流，也不从肾等其他肝外器官排出，因此它是反映肝脏储备功能的理想人造色素。通过测量805、940 nm处的吸光度比，可以获得ICG与Hb的浓度比。ICG的排泄率主要取决于肝细胞损伤程度和肝功能，因此可用于评估肝细胞总量，反映肝脏储备功能。与传统的采血方法相比，脉动ICG分光光度计具有微创、简便、快速、实时床边监测、重复时间短等优点。ICG清除试验通过15 min血液中ICG R15、ICG-K、有效肝血流量等作为衡量指标，量化评估剩余功能性肝细胞量的多少，反映肝脏有效储备功能状态。结果表明，K值、R15和Child-Pugh分级具有良好的相关性。胆红素、白蛋白、凝血酶原延长时间等指标在代偿性肝功能患者均在正常范围内，且肝功能失代偿患者的临床生化指标基本正常。按该标准评估的Child-Pugh等级大多为A级和B级。在CTP A水平下，肝储备功能也有显着差异。与R15相比，患者的K值是离散的。可以看出，CTP分级在评估肝储备功能方面存在一些局限性。ICGR15和ICG-K可为肝脏手术提供定量依据，尽早判断手术效果，提高手术安全性。尽管吲哚青绿是判断肝功能的良好指标，但Hope-Ross等研究表明，当吲哚青绿的剂量范围严重超过肝脏的代谢能力时，也会产生不同程度的副作用，如恶心、呕吐、支气管痉挛，甚至严重的并发症，如休克、心脏骤停、心肌梗死和死亡[10]。因此，在与吲哚菁绿有关的实验中，应严格控制吲哚菁绿的用量。同时，当患者有碘过敏、怀孕、尿毒症、严重肝病时，应严禁检查。

作为肝储备功能的评价指标，ICG清除试验具有良好的临床可行性，已成为肝脏手术中肝功能评估的常规手段。近年来，其在肝脏医学、介入治疗和其他非肝脏疾病中的应用价值已逐渐得到认可。ICG清除试验与肝储备功能的其他临床检测方法相比有其自身的优缺点，如肝功能的常规血液生化指标、肝功能评分模型、影像功能肝脏容积测量技术等。因此，在临床实践过程中，多种检测手段相结合，可以对患者肝储备功能进行更全面、准确的评估，并在个体化治疗的基础上做出精准的医疗。

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CORRELATION STUDY OF INDOCYANINE GREEN (ICG) CLEARANCE TEST IN EVALUATING LIVER RESERVE FUNCTION IN PATIENTS WITH LIVER DISEASE

QIAN Rui-kun , MA Chang-lin,*QIAO Sen

(Department of Hepatobiliary Surgery, The First People’s Hospital of Jining, Jining, Shandong 272100, China)

: To evaluate the liver reserve function of patients with liver disease by indocyanine green (ICG) clearance test, and to explore the relationship between ICG clearance test and Child-Turcotte-Pugh (CTP) classification and end-stage liver disease model (MELD) scores for evaluating liver function.: 46 patients with hepatitis B cirrhosis and 63 patients with liver cancer who received treatment in the Jining First People’s Hospital from January 2018 to January 2019 were performed with the ICG clearance test, ICG plasma clearance value (K value) and ICG 15min retention rate (ICG R15) were calculated, then CTP and MELD scores were analyzed. Variance analysis was used for comparison among groups, and LSD-t test was used for further pairwise comparison. Correlation comparison was performed using Spearman rank correlation analysis.: CTP classification included 84 cases of grade A and 25 cases of grade B. With the increase of CTP grade and MELD grade, ICG R15 gradually increased, while K value decreased gradually, the differences all had statistically significant (= 0.001, 0.005). ICG R15 was positively correlated with CTP grade and MELD scores (r = 0.677, 0.8439,< 0.01), and K value was negatively correlated with CTP grade and MELD scores (r = -0.80, - 0.5978).: The ICG clearance test can reflect the liver reserve function accurately and dynamically. ICG R15 and K values can assist CTP and MELD scores in assessing liver reserve function.

liver cancer; indocyanine green; functional evaluation

1674-8085(2020)01-093-04

R735.7

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2020.01.017

2019-10-12；

2019-11-22

济宁市科技助推新旧动能转换计划项目（2018SMN007）

钱瑞坤(1988-)，男，山东济宁人，住院医师，硕士，主要从事肝胆外科方面的研究(E-mail:laoqian@126.com);

马长林(1979-)，男，山东济宁人，副主任医师，硕士，主要从事肝胆外科方面的研究(E-mail:machanglin80@sina.com);

*乔 森(1965-)，男，山东济宁人，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事肝胆外科方面的研究(E-mail:qsenqiao@sina.com).