沙丁胺醇联合布地奈德治疗哮喘的效果及对患者肺功能和炎性反应的影响

陈俊镁

广西梧州市红十字会医院呼吸内科 543002

哮喘属于气道慢性炎症性疾病，也称支气管哮喘，临床表现为咳嗽、发作性呼吸困难及哮鸣音，发作时严重影响患者生活质量，长期反复发作可导致气道损害进而降低患者肺功能，甚至引起呼吸衰竭[1]，目前治疗以抗炎、解痉、抗组胺等为主，其中常用糖皮质激素布地奈德局部抗炎，但是激素长期应用会出现不同程度副作用，甚至发生呼吸道感染[2]，部分患者效果不佳，而β受体激动剂沙丁胺醇可选择性作用于支气管平滑肌达到舒张气道的目的[3]，为进一步寻求安全有效的治疗方案，笔者将β受体激动剂沙丁胺醇联合激素布地奈德应用于治疗哮喘，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年8月期间于我院呼吸内科治疗的60例支气管哮喘患者为观察对象。所有患者均符合支气管哮喘诊断标准，无其他严重肺部疾病，近期无激素使用史。全部患者及家属均了解本研究内容并签署知情同意书后自愿入组参加本研究。本研究经医院相关伦理委员会批准且上报相关部门备案。全部患者按照随机数表法分为两组：实验组31例，男16例，女15例，年龄41～70岁，平均年龄(53.61±8.24)岁，病程2～11年，平均病程(7.34±1.52)年，轻度哮喘例14例，中度哮喘17例。对照组29例，男15例，女14例，年龄40～71岁，平均年龄(54.55±8.13)岁，病程2～10年，平均病程(7.11±1.74)年，轻度哮喘13例，中度哮喘16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予止咳、平喘、预防感染等常规治疗[4]，对照组患者给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，H20140475，1mg/支×2支)雾化吸入治疗，15min/次，3次/d，连续治疗4周。实验组在对照组基础上给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(深圳大佛药业股份有限公司，H20000348，5.0mg:1.0ml)雾化吸入治疗，15min/次，3次/d，连续治疗4周。

1.3 疗效评价 (1)两组患者均于治疗前后采用耶格MasterScreen肺功能仪检测呼气峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)。(2)观察并记录两组患者咳嗽、呼吸困难、哮鸣音消失时间。(3)治疗前后抽取空腹静脉血10ml，采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。(4)不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能对比 治疗前两组患者各项肺功能无明显差异(P>0.05)，治疗后实验组患者各项肺功能指标均高于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组患者治疗后临床症状消失时间对比 治疗后实验组患者咳嗽、呼吸困难以及哮鸣音消失时间均明显短于对照组(P<0.05)。详见表2。

表1 两组患者治疗前后肺功能对比

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表2 两组患者治疗后临床症状消失时间对比

2.3 两组患者治疗前后血清中IL-6、TNF-α含量对比 治疗前两组患者血清中IL-6、TNF-α含量无明显差异(P>0.05)，治疗后实验组患者血清中IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清中IL-6、TNF-α含量对比

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.4 两组患者治疗后不良反应发生率对比 实验组患者治疗后咽痛、恶心、皮疹及总发生率均明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生率对比[n(%)]

注：#表示Fisher确切检验。

3 讨论

哮喘可由炎性细胞浸润、小气道细胞增生、支气管管壁增厚及黏液腺增生等引起，临床表现为发作性咳嗽、胸闷、呼吸急促等，哮喘反复发作严重影响患者生活质量[5]，目前治疗以迅速缓解气管痉挛及改善肺功能为主，其中布地奈德可局部抗炎，提高内源性皮质激素在机体的含量，沙丁胺醇可松弛气道平滑肌，舒张气道从而改善通气[6]。

本文结果显示治疗前两组患者各项肺功能无明显差异，治疗后实验组患者各项肺功能指标均高于对照组，分析原因：一方面布地奈德可抑制体内炎性反应与过敏反应，达到减轻支气管局部黏膜水肿的目的，有利于改善气道功能。另一方面沙丁胺醇可扩张支气管平滑肌进而缓解气管痉挛，气管痉挛得到缓解后肺功能也随之得到改善[7]。同时结果显示治疗后实验组患者咳嗽、呼吸困难以及哮鸣音消失时间均明显短于对照组，分析原因：沙丁胺醇可加强黏液纤毛清除气管内异物，从而减少炎症介质的释放，缩短咳嗽消失时间及哮鸣音消失时间。沙丁胺醇作为β受体激动剂的一种，可有效扩张气道及降低血管通透性，有助于缩短呼吸困难消失时间。结果显示治疗前两组患者血清中IL-6、TNF-α含量无明显差异，治疗后实验组患者血清中IL-6、TNF-α水平均低于对照组，究其原因可能是IL-6可诱导T辅助细胞增殖及B淋巴细胞分化导致气道慢性炎症反应，而TNF-α可诱导IL-6促炎症细胞因子分泌加重气道炎症反应[8]。第二代糖皮质激素布地奈德水溶性较好，雾化治疗可有效聚集于气道黏膜组织发挥抑制变态反应及抗炎作用，联合β受体激动剂沙丁胺醇可增强相关激动剂的亲和力，有效减少炎症反应，同时沙丁胺醇可通过化学级联反应使无活性的糖皮质激素受体磷酸化增强疗效，减少相关炎性因子的释放[9]。另外结果发现实验组患者治疗后咽痛、恶心、皮疹及总发生率均明显低于对照组，其原因可能是二药联合增强疗效，减少了单药的用量，从而减少了激素的不良反应。

综上所述，β受体激动剂沙丁胺醇联合激素布地奈德治疗哮喘可明显改善患者肺功能，缩短各项临床症状消失时间，降低血清中炎性因子水平及不良反应发生率。