低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者顽固性幻听和认知功能的调节研究

杜鹃

厦门市仙岳医院精神科，福建厦门 361012

精神分裂症是精神科中一种常见的临床疾病，其临床症状主要表现为幻听。 根据相关调查结果显示，在精神分裂症患者之中，有70%左右的患者存在幻听症状，甚至有25%～30%的患者存在顽固性幻听[1]。 幻听症状容易造成患者的精神衰竭，严重影响其日常生活质量和言行举止，长期以往，则会造成行为障碍，听力功能损伤，对患者亲属和社会带来极大的负担。 现代医学中的利培酮片等精神药物治疗对幻听治疗效果扔需提高，因此，近年来临床医学对其的治疗方式更倾向于低频重复经颅磁刺激(rTMS)，这种治疗方式能够通过对大脑不同频率的刺激起到抑制或兴奋皮质的作用，具有无痛、无创、无刺激、效果显著等特点，因而逐渐在临床中应用推广[2-3]。 该次研究方便选取该院自2019 年1 月—2020 年4 月收治的110 例精神分裂症患者为研究对象，目的是探究低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者顽固性幻听和认知功能的调节作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院110 例精神分裂症患者为研究对象，并将其分为实验组和对照组,每组55 例。 实验组男性33 例，女性22 例；年龄范围在23～64 岁之间，平均年龄为（46.68±6.31）岁；病程范围在2.5～13.7 年之间，平均病程为（8.2±3.4）年；身体质量指数（BMI）的范围在19.41～27.26 kg/m2之间，平均指数为（23.65±2.77）kg/m2。对照组男性34 例，女性21 例；年龄范围在21～66 岁之间，平均年龄为（47.12±6.28）岁；病程范围在2.3～14.2 年之间，平均病程为（8.8±3.9）年；身体质量指数（BMI） 的范围在18.25～28.26 kg/m2之间， 平均指数为（22.87±3.41）kg/m2。 纳入标准：符合我国精神障碍诊断中的精神分裂症诊断标准； 使用阳性和阴性症状量表(PANSS)诊断幻听症状，调查表评分均达到3 分或3 分以上； 在3 个月前已接受利培酮等抗精神病药的固定剂量治疗，幻听症状在治疗期间无明显改善；该次实验前的体检情况正常；获得患者及其家属的知情同意书；通过医院医学伦理委员会的审批同意。 排除标准：患有其他精神疾病；具有脑器质性疾病史、癫痫发作史、精神发育迟滞等；存在暴力或自杀倾向；孕期或哺乳期妇女；存在rTMS 治疗禁忌证。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均服用利培酮片（国药准字H20010310）进行治疗，服用剂量为：起始0.5 mg/d，后根据实际情况逐渐增加为1～4 mg/d，疗程为6 周。

给予实验组低频重复经颅磁刺激，将线圈放置于患者头颅表面， 使用经颅磁刺激仪刺激C3 前0.5～1.0 cm处，起始强度为50%，然后逐渐增加，当观察到患者手指抽动或对侧上肢抽动为最小值时， 则将强度设置为80%运动阈值，并调整线圈至与颅骨平行的方向[4-5]。 疗程共6 周，治疗频率为20 min/d，40 次/min，总刺激数为800 次。

给予对照组伪探头假性刺激，疗程共6 周，治疗频率为20 min/d，40 次/min，总刺激数为800 次。

1.3 观察指标

①采用阳性和阴性症状量表（PANSS）进行检测，其指标包括幻听、阴性症状、阳性症状、一般情况等，其评分等级为1（无）～7（极重），分数越高，症状越严重。②采用幻听量表(AHRS)和临床疗效总印象量表(CGI)进行检测，AHRS 的指标包括声音频率、响度、内容和患者痛苦程度，分数越高，症状越严重；CGI 的等级分为0(无病)～7(极重)，分数越高，症状越严重。 ③采用简易智力状态检查量表(MMSE)进行检测，总分30 分，分数越高，认知功能越好。

1.4 统计方法

该次研究过程中的所有数据均通过SPSS 19.0 统计学软件进行处理，（±s）表示计量资料，采用t 检验。P＜0.05 时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前后的PANSS 各项评分及总分情况

经过分析对比发现， 实验组与对照组患者在治疗前的PANSS 各项评分及总分差异无统计学意义 （P＞0.05）；在治疗后，实验组的PANSS 各项评分及总分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者在治疗前后的PANSS 各项评分及总分对比[（±s），分]

表1 两组患者在治疗前后的PANSS 各项评分及总分对比[（±s），分]

组别幻听阴性评分阳性评分 一般情况评分 总分实验组（n=55）治疗前治疗后对照组（n=55）治疗前治疗后4.62±1.23 3.07±1.28 16.69±6.23 13.08±3.62 20.88±5.23 16.55±4.18 30.11±6.23 22.56±5.24 74.85±13.18 53.67±10.17 4.71±1.25 4.33±1.26 17.14±6.27 16.26±3.46 20.64±5.16 18.91±4.89 30.24±6.59 27.13±5.86 75.12±13.52 67.29±12.56

2.2 两组患者在治疗前后的AHRS 评分及CGI 评分情况

经过分析对比发现，两组患者在治疗前，其AHRS评分及CGI 评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后， 实验组的AHRS 评分及CGI 评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者在治疗前后的AHRS 评分及CGI 评分对比[（s），分]

表2 两组患者在治疗前后的AHRS 评分及CGI 评分对比[（s），分]

组别AHRS 评分治疗前 治疗后CGI 评分治疗前 治疗后实验组（n=55）对照组（n=55）t 值P 值7.99±2.89 8.03±3.14 0.070 0.945 4.26±2.11 7.29±2.86 6.322<0.001 5.28±2.64 5.24±2.78 0.774 0.938 3.28±2.56 5.02±2.21 3.816<0.001

2.3 两组患者在治疗前后的认知功能评分情况

经过分析对比发现，两组患者在治疗前，其MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）； 在治疗后， 实验组MMSE 评分明显高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者在治疗前后的MMSE 评分对比[（±s），分]

表3 两组患者在治疗前后的MMSE 评分对比[（±s），分]

组别治疗前 治疗后实验组（n=55）对照组（n=55）t 值P 值14.28±3.54 14.52±3.59 0.353 0.725 22.13±6.68 18.57±4.56 3.264 0.002

3 讨论

低频重复经颅磁刺激(rTMS)是治疗精神疾病的一种重要方式，主要应用于抑郁症的治疗，近年来，该治疗方式也逐渐应用于精神分裂症。 其原理基于电磁感应理论的无创电生理技术，其主要治疗方式是，在患者头颅表面放置一个通电线圈， 其产生的磁场能够穿越高阻电物质，如皮肤、颅骨等，随着线圈的变化，其所产生的磁场的大小也会随之变化， 使患者的脑组织产生电场梯度，进而产生感应电流，起到抑制或促进精神细胞的作用[6]。

精神分裂症患者最常见的临床症状为顽固性幻听和认知功能障碍[7]。 幻听症状的种类多样，例如：患者会听到有人一直在耳边评价或诋毁自己的行为和思想；或者， 在耳边听到两种或两种以上的声音与另一个声音进行对话等。 幻听症状的形成原因主要是大脑结构异常而导致额颞叶网络脑区产生了变化， 额颞叶网络脑区的功能主要是负责处理言语信息和听觉， 所以其变化会容易导致幻听， 从而严重影响到患者的日常生活和言行举止[8]。 根据分析精神分裂症患者的大脑联络性的研究结果发现， 精神分裂症患者的额颞叶之间的联系存在异常变化，其上颞叶皮质与内颞叶皮质、左侧背外侧前额叶皮质之间的功能系数明显下降，而幻听症状的产生与额颞叶联络异常和额叶过度兴奋性相关，所以该区域异常容易引起幻听[9]。 而低频重复经颅磁刺激(rTMS)能够有效抑制大脑运动皮质，所以对精神分裂症的顽固性幻听和认知功能具有一定的调节作用。

岳莉莉等[7]的实验研究结果为：试验组在治疗后的PANSS 各项评分及总分（57.4±10.6）分均明显低于对照组（66.3±12.7）分；该次研究结果显示，实验组在治疗后的PANSS 各项评分及总分（53.67±10.17）分均明显低于对照组（67.29±12.56）分（P＜0.05），说明低频重复经颅磁刺激的治疗效果明显优于伪探头假性刺激， 能够通过抑制大脑运动皮质， 有效改善患者的幻听、PANSS 阳性、阴性症状、一般情况和总体情况，从而有效缓解患者的幻听症状。 相关学者[10]的实验研究结果为：试验组在治疗后的AHRS 评分（4.6±2.3）分及CGI 评分（4.1±1.9）分均明显低于对照组的AHRS 评分（7.3±2.5）分及CGI 评分（4.8±2.4）分；该次研究结果为：实验组在治疗后的AHRS 评分（4.26±2.11）分及CGI 评分（3.28±2.56）分均明显低于对照组的AHRS 评分 （7.29±2.86） 分及CGI 评分（5.02±2.21）分（P＜0.05），说明较伪探头假性刺激， 低频重复经颅磁刺激的临床治疗对患者的痛苦症状拥有更加显著的缓解作用， 降低其幻听的响度和频率，从而有效治疗顽固性幻听。 在治疗期间，使用低频重复经颅磁刺激的患者未曾出现因无法忍受不良反应而终止实验的现象，只有1 例出现紧张性轻度头痛，服用乙酰氨基酚等止痛药即可缓解， 说明该治疗具有安全性。 有学者[11]的实验研究结果为：试验组在治疗后的MMSE 评分（22.85±6.19） 分明显高于对照组 （19.03±5.41）分；该次研究结果为：实验组在治疗后的MMSE 评分（22.13±6.68）分明显高于对照组（18.57±4.56）分（P＜0.05）， 说明低频重复经颅磁刺激能够有效提高患者的认知功能，降低其疾病严重程度，使其保持清醒，改善幻听治疗效果，有助于患者预后改善[12]。

综上所述， 给予对精神分裂症患者应用低频重复经颅磁刺激，能够有效调节其顽固性幻听的严重程度，并且有效改善其认知功能。