奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化上消化道出血的临床效果

李迎秋

(南阳市卧龙区第一人民医院 内二科，河南 南阳 473000)

肝硬化是临床多发慢性弥漫性肝损害，临床症状主要表现为内分泌障碍、全身症状、低蛋白血症、消化道症状等。研究发现，肝硬化在发展变化过程中，通常会出现食管-胃底静脉曲张、门脉高压等消化道症状，病情严重者可引发上消化道出血，增加治疗难度[1]。肝硬化上消化道出血病情危重，若未得到及时有效治疗，可加重肝硬化腹水，增加肝性脑病的发生风险。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素，可降低门脉压力，减少内脏血流量，抑制肠道过度分泌，促进肠道水钠吸收。凝血酶是临床常用止血药，具有快速止血的效果。基于此，本研究选取92例肝硬化上消化道出血患者，以探讨奥曲肽联合凝血酶的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南阳市卧龙区第一人民医院2017年8月至2019年1月收治的肝硬化上消化道出血患者92例，依照治疗方案分组，联合组46例，奥曲肽组46例。奥曲肽组：男25例，女21例；年龄43～78岁，平均(60.10±7.34)岁；消化道溃疡出血20例，食管胃底静脉曲张破裂21例，胃癌出血5例。联合组：男25例，女21例；年龄45～76岁，平均(61.30±6.57)岁；消化道溃疡出血19例，食管胃底静脉曲张破裂21例，胃癌出血6例。两组基线资料(性别、年龄、消化道出血类型等)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准纳入标准：确诊为肝硬化上消化道出血。排除标准：(1)凝血功能障碍者；(2)血液系统疾病者；(3)心、肝、肾等器官功能异常者；(4)过敏体质者；(5)近期接受相关治疗者；(6)治疗依从性差者。

1.3 治疗方法入院后，取平卧位，保持下肢抬高，头侧位，禁食禁水，并给予输血，保肝，维持水电解质平衡，营养支持等常规基础治疗。在上述基础上给予奥曲肽组奥曲肽(药一心制药有限公司，国药准字H20041557，规格：0.1 mg)治疗，奥曲肽0.1 mg静脉推注，泵注速率25～50 μg·h-1，出血停止后再维持泵入48～72 h。在奥曲肽组基础上给予联合组凝血酶(湖南一格制药有限公司，国药准字H43020123，规格：1 000 U)治疗，口服，2 000 U+15 mL生理盐水，每隔4 h用药1次。

1.4 氧化应激检测采集患者3 mL空腹静脉血，高速离心取血清，采用BK-200全自动生化分析仪(购自山东博科生物产业有限公司)，以放射免疫沉淀法检测氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)水平。

1.5 观察指标(1)临床疗效。疗效标准如下。治疗24 h内，便血、呕血等症状消失，脉搏、血压、大便颜色恢复至正常水平，治疗48 h后患者大便隐血试验呈阴性为显效；治疗48 h内便血、呕血等症状消失，脉搏、血压、大便颜色恢复至正常水平，治疗72 h后患者大便隐血试验呈阴性为有效；治疗48 h后上述症状无变化，或加重，大便隐血试验呈阳性为无效。显效、有效计入总有效。(2)治疗前及治疗后3 d氧化应激反应，即MDA、ox-LDL水平。

2 结果

2.1 临床疗效奥曲肽组显效13例，有效21例，无效12例；联合组显效20例，有效24例，无效2例。联合组治疗总有效率(95.65%)较奥曲肽组(73.91%)高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 氧化应激反应两组治疗前血清MDA、ox-LDL水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后3 d联合组血清MDA、ox-LDL水平低于奥曲肽组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后MDA、ox-LDL水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与奥曲肽组治疗后3 d比较，bP<0.05；MDA—丙二醛；ox-LDL—氧化低密度脂蛋白。

3 讨论

终末期肝病共同病理表现为肝硬化。据统计，肝硬化患者中上消化道出血发生率达30%，为肝硬化患者死亡的主要原因[2]。相关研究指出，肝硬化上消化道出血主要是因肝细胞纤维组织结节样增生，导致肝窦受压、肝门静脉压力升高，造成侧支循环开放，进而引起食管静脉曲张破裂，发生便血、呕血等临床症状[3]。目前，临床对于肝硬化上消化道出血患者主要采用药物治疗，并取得良好的止血效果。奥曲肽是一种人工合成生长抑素类药物，药理作用与天然生长抑素相似，但药效持续时间更长，对机体门静脉、肝脏血流量均具有一定的控制作用，可间接达到止血效果。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，是临床常用的止血药物，进入机体后，当循环凝血因子与暴露的血管外组织因子接触时，凝血酶会聚集于血管外组织上，通过激活血小板，可促使血浆中可溶性纤维蛋白原快速转变为不溶纤维蛋白，从而凝固血液，堵塞出血点，达到止血的目的[4]。相关研究指出，凝血酶在血液凝固的最后一步发挥重要作用，同时可促使上皮细胞进行有丝分裂，加快创伤愈合，起到局部速效止血效果[5]。本研究发现，联合组治疗总有效率高于奥曲肽组，表明对肝硬化上消化道出血患者采用奥曲肽、凝血酶联合治疗，效果确切。氧化应激反应属于肝脏缺血再灌注过程中重要病理变化，而氧自由基大量生成、氧化应激反应激活是引起肝硬化上消化道出血患者出现肝脏损伤的重要环节，组织细胞中核酸、蛋白质、脂质均易遭受氧自由基侵袭，造成细胞组织结构及功能损伤，同时产生相应氧化应激产物[6]。MDA、ox-LDL属于脂质发生氧化反应的产物。本研究还发现，治疗后3 d 联合组血清MDA、ox-LDL水平均低于奥曲肽组，表明奥曲肽、凝血酶联合治疗肝硬化上消化道出血，可有效减轻患者氧化应激反应。

综上所述，奥曲肽、凝血酶联合治疗可显著减轻肝硬化上消化道出血患者氧化应激反应，提高临床疗效。