熊去氧胆酸对胆汁反流性胃炎炎症水平的改善及内镜下征象的影响

尹小五 鲁斌 赵运志 夏秀梅

[摘要] 目的 探讨熊去氧胆酸对胆汁反流性胃炎炎症水平的改善及内镜下征象的影响。 方法 选取2017年9月～2019年5月具有典型胆汁反流性胃炎患者168例。采用随机法分为对照组89例和观察组79例，对照组采用临床常规用药，即多潘立酮和奥美拉唑镁肠溶片口服，观察组在对照组的基础上口服熊去氧胆酸治疗，治疗4周。观察两组总有效率、消化道症状的改善、内镜下的疗效。 结果 两组的临床疗效结果显示，观察组总有效率（96.20%）优于对照组（87.64%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，在消化道症状积分方面，观察组和对照组患者消化不良症状均有改善，其中观察组的改善效果最为明显;在内镜检查下，观察组的总有效率（96.92%）显著高于对照组的85.71%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎的临床效果较常规治疗方案更有助于改善炎症水平和内镜下征象，值得临床推广。

[关键词] 胆汁反流性胃炎;熊去氧膽酸;炎症水平;内镜下征象

[中图分类号] R573.39          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）02-0123-03

Effect of ursodeoxycholic acid on improvement of inflammation levels of bile reflux gastritis and endoscopic signs

YIN Xiaowu   LU Bin   ZHAO Yunzhi   XIA Xiumei

The Second Department of Gastroenterology，Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Xiaogan Central Hospital in Hubei Province，Xiaogan   432100，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of ursodeoxycholic acid on the improvement of inflammatory levels of bile reflux gastritis and endoscopic signs. Methods A total of 168 patients with typical bile reflux gastritis from September 2017 to May 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the randomized method， with 89 patients in the control group and 79 patients in the observation group. The control group was treated with clinical routine medication， namely oral administration of domperidone and omeprazole magnesium， and the observation group was treated with oral administration of ursodeoxycholic acid on the basis of the control group for 4 weeks. The total effective rates， improvement of gastrointestinal symptoms and endoscopic efficacy were observed. Results The clinical efficacy between the two groups showed that the total effective rate of the observation group was 96.20%， which was higher than that of the control group（87.64%）， with significant difference between the two groups（P<0.05）. After treatment， the dyspepsia symptoms were improved between the observation group and the control group，and the improvement effect of the observation group was more obvious. Under endoscopy， the total effective rate of the observation group was 96.92%， which was significantly higher than that of the control group（85.71%）， with significant difference（P<0.05）. Conclusion In the treatment of bile reflux gastritis， ursodeoxycholic acid is more helpful than conventional treatment in the improvement of inflammation levels and endoscopic signs， thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Bile reflux gastritis; Ursodeoxycholic acid; Inflammation level; Endoscopic signs

胆汁反流性胃炎（Bile reflux gastritis，BRG）是消化系统常见的疾病之一，发病率高，可达24%，不同地区发病率也有差异，在拉萨地区可达37%，其发病原因主要是胃幽门解剖结构异常、胃幽门括约肌功能失调或原发性运动功能失调等，H+弥散增长[1-2]致使胃黏膜发生慢性病变。针对反流性胃炎临床上通常采用奥美拉唑、多潘立酮这两种常规药物进行治疗[1]，但是奥美拉唑、多潘立酮只能改善其中部分症状，且对于胆汁反流作用不明显[3]。本研究选取熊去氧胆酸，因其可以减少胆汁反流性胃炎患者反流混合物中的有害成分含量，其疗效一定程度上更为明确。为了解熊去氧胆酸（UDCA）的疗效，进行相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2019年5月我院治疗的胆汁反流性胃炎患者168例为研究对象，所有患者均伴有持续3周以上不同程度的烧心、嗳气、非心源性胸痛、反酸等症状，其中男98例，女70例;年龄17～72岁，平均（45.09±6.33）岁。经临床确诊，其中胃酸及胆汁双重反流型116例，单纯胆汁反流型52例。采用随机数字表法分为观察组和对照组两组。对照组89例，男49例，女40例;平均年龄（46.2±6.12）岁;双重反流60例（以胃酸反流为主52例），单纯胆汁反流29例。观察组79例，男49例，女30例，平均年龄（44.78±6.99）岁，双重反流56例（以胃酸反流为主39例），单纯胆汁反流23例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准[4]：①符合《实用内科学》临床诊断确诊为胆汁反流性胃炎;②符合上腹部痛、反酸、恶心等消化系统症状。剔除标准[5]：①同时伴有不同程度的胆道梗阻、胆管炎者;②既往存在糖皮质激素、非甾体类抗炎药服用史者;③通过胃镜检查有肿瘤等器质性疾病者;④除外孕妇和严重心、肺、肾等脏器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 对照组  应用奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20130289）20 mg，2次/d，多潘立酮（西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003）10 mg，3次/d，治疗4周。观察组在对照组的基础上应用熊去氧胆酸胶囊（优思弗，深圳市康哲药业有限公司，国药准字H20150365）10 mg/kg，250 mg，3次/d，治疗4周。

治疗前饮食清淡，不吃油腻、辛辣的食物，以免刺激胆汁分泌增多，加重病情，忌暴饮暴食，避免浓茶烈酒;不抽烟;不吃过冷、过热和粗糙的食物。去除某些加重病情的因素，包括避免情绪紧张、不服用对胃黏膜刺激的药物。比较两组患者的相关临床症状变化情况。治疗结束后对所有患者予以复查内镜征象变化情况。

1.2.2 内镜检查  分为A、B、C、D级[6]，A级：内镜下观察发现病灶均局限于0.5 cm的食管黏膜皱襞;B级：内镜下观察发现病灶>0.5 cm直径范围，但其边缘界限分明;C级：内镜下观察发现病灶在食管，有黏膜损伤相互融合情况，但不超过环周75%;D级：内镜下观察发现病灶范围75%以上有相互融合情况。

1.3 观察指标

1.3.1 胃镜征象及其疗效评价[3，7]  比较两组患者胃黏膜炎症相关的的临床症状，治疗效果分为四类，基本治愈：经胃镜检查，未见胆汁留滞，且幽门功能恢复正常;显效：经治疗后临床症状有所缓解，有少许胆汁反流，胃黏膜炎症症状基本消退;有效：经治疗后临床症状、胃黏膜炎症相关的症状有所缓解，行胃镜，患者的胆汁反流量有一定的下降;无效：经治疗后，仍有一定量的胆汁反流入胃，且其相关临床症状、胃黏膜炎症均无缓解，甚至出现一定程度的加剧。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 统计患者的消化道相关症状积分  消化道症状积分分为0～3分。0分：经治疗后无相关症状出现;1分：经治疗后患者的相关症状较为轻微;2分：患者仍有中度症状;3分：患者的相关症状较为明显，且需要药物治疗和休息。

1.3.3 两组患者食管损伤的疗效评价  观察两组患者经治疗后胃镜下食管损伤好转情况。如果患者经治疗后完全恢复正常，则无分级，为治愈;如果患者经治疗后损伤情况减轻（根据损伤范围，A级

1.4 統计学处理

采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组的基本治愈率、显效率、有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），但观察组总有效率（96.20%）优于对照组的87.64%（χ2=4.02，P<0.05），见表1。胃镜下观察，大部分患者在使用UDCA治疗后，胃内胆汁留滞的情况有减轻。封三图5和封三图6为1例患者治疗前后的对比效果，胆汁在治疗后基本从胃内消失。

表1   两组的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后消化道症状积分情况比较

两组治疗前消化道症状积分比较差异不显著（P>0.05）;经治疗后，两组消化不良症状均有一定程度的好转（P<0.05），组间进一步比较，观察组治疗后情况较对照组改善更为显著（P<0.05或P<0.01）。见表2。

2.3 两组患者的内镜检查情况比较

内镜检查证实，对照组治疗前：A级30例，B级22例，C级12例，D级6例，异常共70例。观察组治疗前：A级27例，B级25例，C级8例，D级5例，异常共65例。治疗后，观察组的总有效率（96.92%）显著高于对照组的85.71%（χ2=5.23，P<0.05）。见表3。

表3   两组患者中食管损伤的疗效评价[n（%）]

3 讨论

据相关资料报道，十二指肠内容物中的胆汁酸对胃黏膜的损伤程度与胃酸反流的损伤程度差不多，同时与胃酸反流损伤有协同作用[8]。胆汁酸内主要毒性成分为脱氧胆酸和石胆酸，而熊去氧胆酸虽能在肝脏中自主合成，但是其含量在人体胆汁酸中很少[9]。

熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎，能够减少机体内毒性胆汁酸的含量，并在一定程度上对有细胞毒性的疏水性胆酸有拮抗作用[10]，因此可以减少胃黏膜的损伤。同时熊去氧胆酸能与胃内的黏蛋白相络合，在胃内形成保护层，起到胃黏膜保护剂的作用[11]。

多潘立酮属于外周多巴胺受体拮抗剂，可以直接作用于胃肠壁，增加胃肠道的蠕动和十二指肠运动，缩短胃排空的时间，同时协调幽门的收缩，防止胆汁及碱性肠液反流进入胃中;奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可以减少胃酸的分泌，减少对胃黏膜的刺激[12]。多潘立酮和奥美拉唑均能用于治疗胆汁反流导致的胃黏膜损伤，但是加用熊去氧胆酸治疗，可以使反流胆酸中有害物质比例明显减少，其疗效更显著，因此熊去氧胆酸常作为治疗BRG的首选用药[13]。本研究结果显示，观察组临床疗效明显改善，观察组总有效率显著优于对照组（P<0.05）。

从内镜检查结果上看，对照组患者的总有效率85.71%，观察组患者总有效率96.92%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示加用熊去氧胆酸更具有效性，与李亚妮[14]、杨义光[15]等的研究结论一致。

综上所述，临床上用于治疗胆汁反流性胃炎，熊去氧胆酸有较好的疗效，既可以减缓反流物造成的消化道黏膜损害，又可以改善胆汁反流性胃炎的炎症水平及内镜下征象，值得临床推广。

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[13] 陈宇. 熊去氧胆酸联合多潘立酮或莫沙必利治疗原发性胆汁反流性胃炎的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2019，23（4）：60-63.

[14] 李亚妮. 多潘立酮不同联合用药治疗胆汁反流性胃炎的疗效观察[J]. 临床医学研究与实践，2018，3（4）：21-22.

[15] 杨义光. 熊去氧胆酸联合六味安消胶囊治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效观察[J]. 山西医药杂志，2019，48（2）：199-201.

（收稿日期：2019-08-22）