肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的预后及安全性分析

蔡宗洋 马洺远 林纲毅

广东省汕头市中心医院血管介入科，广东汕头 515000

原发性肝癌是临床病死率较高的恶性肿瘤之一，其发病呈现多因素、多步骤的复杂过程，早期不具备特异性症状，多数患者确诊后已进入中晚期，大大增加了患者的治疗难度，严重影响患者的生命安全[1-2]。目前，化疗是治疗原发性肝癌患者的主要治疗手段，其中以肝动脉化疗栓塞术（TACE）和化疗灌注术（TAI）最为常见，但有关两种化疗手段对原发性肝癌的疗效仍具有一定的争议性[3-4]。本研究通过给予患者TACE 治疗及TAI 治疗，探讨分析其治疗疗效，以为后续原发性肝癌的临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月～2018 年12 月本院收治的原发性肝癌患者70 例，纳入标准：（1）经临床症状、实验室、病理诊断等检查证实原发性肝癌[5]；（2）无精神病病史或沟通障碍者；（3）院前1 个月无放化疗、免疫、抗肿瘤等治疗史；（4）患者或其家属签署知情同意书；排除标准：（1）妊娠及哺乳特殊人群；（2）出现远处转移，以及肝静脉或门静脉癌栓；（3）有心、肝、肾等严重性疾病；（4）拒不配合者；依据随机数字表法分为A 组和B 组，每组35 例，其中A 组：男18 例，女17 例，年龄38 ～68岁，平均（57.2±6.3）岁，肿瘤直径5 ～13cm，平均（4.56±2.78）cm，Child-Pugh 分 级：A 级12 例，B 级15 例，C 级8 例；B 组：男19 例，女16 例，年龄36 ～68 岁，平均（56.2±6.2）岁，肿瘤直径5 ～12cm，平均（4.34±2.56）cm，Child-Pugh 分级：A 级11 例，B 级14 例，C 级10 例；本研究已经我院伦理委员会审批且通过，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者总缓解率、复发率比较[n（%）]

表2 两组不良反应比较[n（%）]

1.2 方法

A 组给予所有患者TACE 治疗，采用Axiom-Anis d TA 平板数字减影血管造影（德国Siemens公司）于腹腔肝和肠系膜行常规动脉造影，确认肝动脉和门静脉系统及周围侧支系统的详细解剖后，通过选择性肝或肝外膈动脉造影展现肿瘤的供血及动静脉瘘等部位，之后行肝动脉介入治疗，即将10mg 表柔吡星[辉瑞制药（无锡）有限公司，H20000496]与1 支碘油混合乳液制成化疗栓塞乳剂，经导管注入肿瘤内，为了避免药物反流及过度栓塞胆管周围血管丛及肝段动脉本身，当动脉血流缓慢时，停止栓塞。B 组给予所有患者TAI 治疗，化疗前造影操作同A 组，之后将50mg 奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20000337）+30mg 表柔吡星经微量泵行肝动脉灌注化疗。两组患者化疗后均给予严密监测临床不良症状，并给予常规治疗如水电解质平衡、镇痛、营养支持等，术后72h 常规复查凝血功能、肝肾功能与血常规。

1.3 指标观察和标准

统计分析两组患者的临床疗效，其中总缓解率：参照世界卫生组织实体肿瘤标准[6]，肿瘤完全消失且无新病灶出现，持续≥1 个月为完全缓解（CR）；肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积（V）缩小≥50%并持续≥1 个月，且其他病变无进行性加重为部分缓解（PR）；V 缩小＜50%，或增大≤25%为稳定（SD）；V 增大＞25%为进展（PD），总缓解率（OR）=（CR 例数+PR 例数）/ 总例数×100%；不良反应：发热、呕吐腹胀、过敏、转氨酶升高；并随访24 个月后，统计两组患者的复发情况及生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 软件处理，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，符合正态分布的采用独立样本t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总缓解率、复发率比较

两组的总缓解率、复发率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较

A 组和B 组不良反应基本相同，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

2.3 两组生存率比较

随访24 个月期间，A 组生存率80.00%（28/35）明显高于B 组45.71%（16/35），差异有统计学意义（χ2=8.811，P=0.003）。

3 讨论

原发性肝癌是发生在肝脏的上皮组织、间叶组织或是其他恶性肿瘤的肝转移引起的恶性肿瘤之一，其致病机制可能与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质有关，且随着近年来人们作息节奏和饮食方式的改变，其发病率日益上升，早期无明显变化，中晚期可表现为肝区疼痛、黄疸、血肿等症状，直至死亡。因此，如何有效控制病情发展，提高其生存机会具有重要的临床价值[7-8]。

目前，TACE 和TAI 是治疗原发性肝癌最好的非外科手术，尤其是对于手术禁忌或无法接受手术的患者，更是首选。其中TACE 由导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，以适当的速度注入适量的抗癌药物使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死，从而达到抑制肿瘤生长的目的，而TAI则是将抗癌药物直接灌注于肝动脉，继而控制肿瘤发展。但临床关于两种化疗手段尚无明确的统一标准[9-10]。

对此，本研究通过给予原发性肝癌患者TACE治疗及TAI 治疗，结果发现两组的总缓解率、复发率基本相同，而有文献的研究结果也证实上述两种化疗手段均可有效改善患者病情[11-12]。表明TACE及TAI 治疗原发性肝癌的疗效相当。这可能由于肝脏是唯一接受肝动脉和门静脉双重供血的器官，当肝癌患者的肝动脉血供受阻时，门静脉可以代偿性增加供血量以维持肝脏的正常功能，而TACE 及TAI 均是从肝动脉下注入抗癌药物，能够有效的促使肿瘤细胞坏死、凋亡，但仍存在一定复发率，其可能与患者的病情程度有关[13]。同时，本研究还发现A 组和B 组不良反应基本相同，但均在用药3d 逐渐缓解，表明两种化疗手段的毒副作用相同，这可能是两种化疗手段的抗癌药物基本一致，且均是经肝动脉灌注于肝组织中进行抗肿瘤，其中病灶区域的药物浓度明显高于正常肝组织，故其治疗药物的副反应作用较轻。此外，随访24 个月期间，A 组生存率明显高于B 组，此与金沅武等[14-15]的研究结果一致，表明TACE 治疗原发性肝癌具有良好的远期疗效。这可能由于TACE将抗癌药物与碘佛醇合成栓塞乳剂，并注入肝动脉的肿瘤中，能够有效阻塞为肿瘤供血的动脉，延缓肿瘤进展和血管浸润，从而促进肿瘤细胞缺血坏死，同时在抗癌药物奥沙利铂与吡柔比星的作用下阻滞肿瘤细胞分裂，抑制肝纤维化进程，修复肝病变细胞，抑制肝硬化细胞的癌变进程，而TAI 则是直接于肝动脉灌注药物，其只能提高为肿瘤供血肝动脉的局部药物浓度，故远期疗效不如TACE。

综上所述，肝动脉化疗栓塞术有利于提高患者的生存率，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。