超声造影时间-强度曲线联合血清AFP、GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的价值探究

徐足

【摘要】 目的 探究超声造影时间-强度曲线（TIC）联合血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰基转肽酶（GGT）检验诊断肝脏良恶性肿瘤的价值。方法 选取15例肝脏恶性肿瘤患者（恶性组， 36个病灶）和50例肝脏良性肿瘤患者（良性组， 124个病灶）为研究对象。比较两组患者的TIC、AFP、GGT水平;观察TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的受试者工作特征曲线（ROC）。结果 恶性组患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、GGT（63.05±11.59）U/L均高于良性組的（127.97±42.15）dB、

（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的ROC曲线下面积（AUC）值分别为0.772、0.631、0.685， 均具有较好的临床诊断价值（AUC>0.5）。联合诊断的AUC值=0.898， 明显高于三个指标的独立诊断价值。结论 与TIC、AFP、GGT水平单一检测相比， 联合检测在肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断中的价值更高， 值得在临床推广应用。

【关键词】 肝脏;肿瘤;良恶性;超声造影

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.021

肝脏恶性肿瘤是临床发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一[1]。我国作为乙肝大国， 原发性肝癌发病及死亡人数占全球的50%以上[2]， 其发病率呈逐年快速增长趋势。肝癌晚期的死亡率非常高， 积极预防、早诊断和早治疗是提高患者生存率的关键。AFP、GGT已成为临床诊断肝癌中应用最为广泛的血清肿瘤标记物[3]， 但临床中通过AFP、GGT对肝癌的诊断仍然缺乏足够的敏感性和特异性。因此， 寻找到更加灵敏、可靠的诊断指标是目前临床肝癌诊治中的研究热点。TIC的出现将超声造影检查由定性诊断转化为定量诊断[4]， 本研究通过联合AFP、GGT以及TIC对肝脏良恶性肿瘤进行鉴别诊断， 旨在为临床肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断提供参考， 现汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年5月～2019年7月期间收治的15例肝脏恶性肿瘤患者（恶性组， 36个病灶）和50例肝脏良性肿瘤患者（良性组， 124个病灶）为研究对象。恶性组患者男12例、女3例， 平均年龄（58.87±8.58）岁;良性组患者男27例、女23例， 平均年龄（57.96±7.21）岁;两组患者的性别、年龄等一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准进行。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准[4] ①患者肿瘤的良恶性明确;②完

善超声造影检查以及血清肿瘤标记物检验;③临床资料完善无缺失。

1. 2. 2 排除标准 ①未同时接受超声造影、血清肿瘤标记物及腹部增强CT者;②合并严重的肾脏、心脏等其他实质性脏器的患者;③合并其他部位肿瘤肝脏转移的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 超声造影检查

1. 3. 1. 1 设备与造影剂 采用Philips-IU22彩色超声诊断仪;超声探头采用EUP-V53W， 频率3.5～11 MHz;造影剂采用Sona Vue（意大利Bracco公司）。

1. 3. 1. 2 检查步骤 造影前禁食、禁饮， 减少胃肠内气体干扰。造影前先行常规超声检查肝脏病灶的部位、数目、形态、大小、边界、回声、内部及周边血流情况， 做出初步诊断， 然后行超声造影检查， 启用造影模式并获得造影最佳切面。首先抽取生理盐水5 ml注入溶解， 振荡混匀后抽取2.4 ml， 经肘部浅静脉以注入体内， 随即注入5 ml生理盐水冲洗， 注射同时打开计时器， 病灶行动脉相、门静脉相、延迟相全时相观察， 观察时间>5 min， 动态图像储存于仪器硬盘中， 回放造影资料并进行TIC分析， 记录各TIC的峰值强度。超声造影诊断肝脏局灶性病变的标准依据2012年由欧洲生物医学超声学会联盟（EFSUMB）出版的肝脏超声造影应用指南（2012 版）[5]。指南定义动脉期为开始注射至30 s， 门脉期为31～120 s， 延迟期为120 s后。增强强度观察为以邻近肝组织的增强强度为参照， 分无、低、等和高增强4个级别， 同一病灶如兼有不同水平的增强， 以最高增强强度为依据。

1. 3. 2 肿瘤标记物检验 所有研究对象入院后均进行肿瘤标记物水平检测， 嘱患者空腹， 清晨取静脉血3 ml。

将血液样本进行常规离心， 转速为3000 r/min， 离心时间为10 min， 离心完成后取血清样品于-70℃冰箱中保存待检测。血清AFP采用cobas? 8000（cobas p 501、cobas p 671、cobas p 612、cobas e 602）流水线电化学发光仪[罗氏公司（瑞士）]及其配套试剂、GGT采用cobas? 8000 c 702全自动生化分析仪[罗氏公司

（瑞士）]进行检测， 所有操作均按照仪器说明书及试剂盒说明书进行， 并遵循实验室安全规范。

1. 4 观察指标 ①比较两组患者的TIC、AFP、GGT水平;②观察TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的ROC曲线。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%;特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%;阳性预测值（PPV）=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%;阴性预测值（NPV） =真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。采用ROC曲线分析诊断价值， AUC >0.5表示具有诊断价值， AUC值越高表示诊断价值越高。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的TIC、AFP、GGT水平比较 恶性组患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、

GGT（63.05±11.59）U/L均高于良性組的（127.97±

42.15）dB、（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的ROC分析 TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的AUC值分别为0.772、0.631、0.685， 均具有较好的临床诊断价值（AUC>0.5）。联合诊断的AUC值=0.898， 明显高于三个指标的独立诊断价值。见表2。

3 讨论

AFP是目前公认的肝癌早期筛查较敏感、特异的指标， 其水平显著改变可发生在患者出现症状之前， AFP现已广泛应用于肝癌的临床诊断中， 但AFP单一指标的诊断效果仍不够理想。GGT是肝病患者的常规检测指标之一， 对于肝脏肿瘤患者可出现肝细胞产生过量的GGT， 尤其对于肝癌患者， 癌细胞合成GGT可进一步增加GGT水平[6]。虽然AFP、GGT的检测价值已经得到证实， 但AFP、GGT水平检测在鉴别诊断肝脏良恶性肿瘤中的价值仍不够理想。

超声检查是一种易于获取， 无创， 无辐射且廉价的成像模式， 且超声是一种非侵袭性检查方法， 具有无辐射效应和重复检查等优势， 现广泛用于疾病的常规检查。超声造影是利用新型造影剂Sona Vue改变血管与周围组织的声阻抗差来提高界面反射率， 进而实现低声压实时灰阶成像的显影技术， 对细小和低速血流具有良好的显影效果， 从而发现肿瘤病灶的新生血管网[7]。

通过对组织内微血管网进行显影， 从而定位病灶;另外， 超声造影可对病变血流的半定量参数的变化情况进行客观评价， 从而进一步提高了诊断的敏感性[8]。

本研究联合了AFP、GGT水平与TIC对肝脏肿瘤良恶性进行了鉴别， 结果显示， 恶性组患者的TIC（181.59±50.28）dB、AFP（15.88±5.60）ng/ml、GGT

（63.05±11.59）U/L均高于良性组的（127.97±42.15）dB、（10.58±4.27）ng/ml、（51.08±10.01）U/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05） 。TIC、AFP、GGT诊断肝脏良恶性肿瘤的AUC值分别为0.772、0.631、0.685， 均具有较好的临床诊断价值（AUC>0.5）。联合诊断的AUC值=

0.898， 明显高于三个指标的独立诊断价值。说明TIC以及AFP、GGT水平联合诊断具有更高的价值。

综上所述， 与TIC、AFP、GGT水平单一检测相比， 联合检测在肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断中的价值更高， 值得在临床推广应用。

参考文献

[1] 李霞， 胡君. 超声造影在老年肝恶性肿瘤诊断及介入治疗评价中的应用价值探讨. 实用医院临床杂志， 2018， 15（2）：194-196.

[2] 王伟林. 《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》解读. 华西医学， 2018， 33（4）：385-387.

[3] 张文娟， 张莉辉. 联合检测血清AFP、GGT、AFU、D-D在原发性肝癌诊断中的临床应用. 中国医学创新， 2017， 14（9）：125-128.

[4] 何兰芳， 刘燕娜， 章春泉，等. 超声造影结合时间-强度定量参数评价肝癌消融术的疗效. 中国老年学， 2016， 36（9）：2166-2168.

[5] Claudon M， Dietrich CF， Choi BI， et al. Guidelines and Good Clinical Practice Recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound （CEUS） in the Liver-Update 2012： a WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB， AIUM， ASUM， FLAUS and ICUS. Ultraschall Med， 2013， 34（1）：11-29.

[6] 张春芳. 血清AFP、CEA、CA199、GGT联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值. 医疗装备， 2018， 31（20）：53-54.

[7] 汤晓艳. 超声造影在肝癌介入治疗中的应用价值. 实用癌症杂志， 2018， 33（5）：89-91.

[8] 路红涛， 陈艳玲. 超声造影定量参数与肝癌细胞增殖活力、病灶内血管新生的相关性研究. 海南医学院学报， 2017（14）：116-119.

[收稿日期：2019-10-16]