孟鲁司特联合噻托溴铵对COPD患者血清细胞因子、血液流变学及肺功能的影响

张斌 刘宿慧 余长寿

摘要：目的  探討孟鲁司特联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清APN、IL-10、TNF-α水平、血液流变学及肺功能的影响。方法  将2016年12月～2018年12月于我院就诊COPD的84例患者纳入研究，随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组给予噻托溴铵治疗，观察组给予孟鲁司特联合噻托溴铵治疗。比较两组治疗前后的血清脂联素（APN）、白介素 10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），肺功能指标，血液流变学指标。结果  治疗后两组血清APN、IL-10、TNF-α水平下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、每分钟最大通气量（MVV）均上升，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组纤维蛋白原、红细胞压积、血浆黏度下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  孟鲁司特联合噻托溴铵治疗COPD有助于改善血清APN、IL-10、TNF-α水平、血液流变学指标，促进肺功能的恢复，提高生活质量，具有一定临床应用价值。

关键词：孟鲁司特;噻托溴铵;慢性阻塞性肺疾病;肺功能

中图分类号：R563                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.043

文章编号：1006-1959（2020）02-0144-03

Abstract：Objective  To investigate the effects of montelukast combined with tiotropium bromide on serum APN， IL-10， TNF-α levels， hemorheology and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods  A total of 84 patients with COPD who were treated in our hospital from December 2016 to December 2018 were included in the study and randomly divided into a control group and an observation group， with 42 patients in each group. The control group was treated with tiotropium bromide， and the observation group was treated with montelukast combined with tiotropium bromide. The serum adiponectin （APN）， interleukin 10 （IL-10）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， lung function index， and hemorheology index were compared between the two groups before and after treatment.Results  After treatment， the levels of serum APN， IL-10， and TNF-α decreased in the two groups， and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）;Forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1）， and maximum ventilation per minute （MVV） in the two groups increased after treatment， and the observation group was better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）; After treatment， the fibrinogen， hematocrit， and plasma viscosity of the two groups decreased， and the observation group was lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Montelukast combined with tiotropium bromide in the treatment of COPD can improve serum APN， IL-10， TNF-α levels， hemorheology indexes， promote pulmonary function recovery， improve quality of life， and have certain clinical application value.

Key words：Montelukast;Tiotropium bromide;Chronic obstructive pulmonary disease;Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指以持续气流受限为主要特征的，能进一步发展为呼吸衰竭的一种常见的疾病[1]。该病与炎性反应有关，临床多表现为慢性咳嗽、咳白色黏液痰、呼吸困难、气促等症状，致残率及致死率较高，好发于中老年人，会严重影响患者的生存质量。COPD目前以抗炎治疗为主，吸入性糖皮质激素是常用药物，但也较容易造成肺炎和口腔感染。噻托溴铵是长效支气管扩张剂，能够减轻呼吸困难等症状，促进肺功能的改善[2]。孟鲁司特可向半胱氨酰白三烯受体1产生高度的选择性、亲和性，有利于维持相关血清炎性因子的平衡[3]。为进一步证实其联合治疗的效果，本研究应用孟鲁司特与噻托溴铵治疗COPD，探讨其对血清APN、IL-10、TNF-α水平及肺功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料  选取2016年12月～2018年12月在奉新县人民医院就诊COPD的84例患者纳入研究，患者对本研究知情同意并签署同意书。采随机数字表法分成对照组和观察组，每组42例。对照组男26例，女16例;年龄40～70岁，平均年龄（58.15±4.45）岁;病程1～14年，平均病程（6.58±2.17）年。观察组男27例，女15例;年龄41～68岁，平均年龄（57.98±4.38）岁;病程1～15年，平均病程（6.71±2.22）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2诊断标准  参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的相关标准：症状多表现为慢性持续性咳嗽及咳痰，晨间与夜间明显，并伴胸闷、气喘、呼吸困难、食欲不振、体重降低等;听诊示双肺呼吸音减弱，能闻及湿性或干性啰音;胸廓前后径扩大，语颤减弱，肺下界、肝下界下移[4]。

1.3纳入与排除标准  纳入标准：①符合COPD的诊断标准;②过去2周未有相关药物的治疗;③近1年内未行相关手术。排除标准：①生命体征不稳定，有严重认知功能障碍;②对治疗药物过敏;③有肺结核、肺癌等其他致咳嗽、喘息的疾病，或有严重心、肝、肾功能异常，或有血液病、精神病、代谢性疾病;④治疗期间有不良反应、病情恶化等情况，或依从性差，或数据缺失。

1.4治疗方法  两组予以一定量的吸氧，根据患者具体表现给予止咳、平喘、化痰、解痉、纠正水电解质紊乱治疗。对照组选择噻托溴铵喷雾剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，国药准字J20170023，规格：2.5 μg×60揿）吸入治疗，1次/d，2揿/次。观察组在对照组基础上予以孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：10 mg）口服，1次/d，1片/次，两组均需治疗1个月。

1.5 观察指标  ①血清炎性指标：采集患者的肘静脉血，3000 r/min离心5 min，并留血清冷冻待测，用酶联免疫吸附法检测APN、IL-10、TNF-α水平，治疗前、治療后各测定1次。②肺功能指标：于治疗前、治疗后各检测一次患者的FVC、FEV1、MVV。③血液流变学指标：于治疗前、治疗后各检测1次患者的纤维蛋白原、红细胞压积、血浆黏度。

1.6统计学方法  应用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用（n）表示，比较用？字2检验，当P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清炎性因子比较  治疗前两组APN、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后APN、IL-10、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组肺功能指标比较  治疗前两组FVC、FEV1、MVV比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后患者FVC、FEV1、MVV高于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血液流变学指标比较  两组治疗前纤维蛋白原、红细胞压积、血浆黏度比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后纤维蛋白原、红细胞压积、血浆黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

COPD作为常见的慢性呼吸系统疾病，多表现为持续性咳嗽、咳少量黏液或泡沫样痰、喘息、气短及呼吸困难等症状，严重者甚至发展成呼吸衰竭。该病的诱因主要为室外污染、职业暴露、烟草烟雾、燃料污染，多发于40岁以上的患者，致残率和病死率较高，若未及时控制病情，不仅对患者的健康及生命造成一定威胁，而且会影响到其家庭的生活质  量[5]。目前，该病尚无根治方案，除吸氧、戒烟、加强体育锻炼外，还需应用西药控制病情，以减少发作次数、恢复肺功能。保守治疗虽有一定效果，但用药时间长、副作用大，预后不佳。

噻托溴铵作为特异选择性抗胆碱药，能抑制平滑肌M3受体，扩张支气管，明显改善呼吸困难等症状，且效果持续时间长，无耐受现象。研究发现[6]，噻托溴铵在给药30 min内FEV1、FVC改善最为突出，对早、晚峰值呼气流速有显著的提升作用，有利于促进肺功能的恢复。血清APN作为脂肪细胞分泌蛋白，参与脂代谢、糖代谢;IL-10可对特异性及非特异性的免疫细胞产生较强的趋化作用;TNF-α能刺激单核-巨噬细胞，导致炎性反应浸润、迁移从而过度化[8]。孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，可明显减弱其活性，促进白细胞凋亡，抑制支气管挛缩及黏膜水肿，改善气道炎症反应，以此来降低急性发病的频率、恢复肺功能[7]。但是单一用药的疗效是有限的，本研究应用孟鲁司特联合噻托溴铵治疗COPD患者，观察联合用药的疗效。

本研究结果显示，治疗后两组血清APN、IL-10、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组血清炎性因子低于对照组，提示观察组炎性反应控制更佳;治疗后两组FVC、FEV1、MVV均较治疗前升高，且观察组肺功能指标优于对照组，表明观察组更有利于恢复肺功能;治疗后两组纤维蛋白原、红细胞压积、血浆黏度均较治疗前下降，且观察组血液流变学指标低于对照组，提示观察组血液流变学改善优于对照组。

综上所述，孟鲁司特联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者的疗效确切，有助于促进肺功能恢复，改善血清APN、IL-10、TNF-α水平及血液流变学指标，延缓疾病的进程。

参考文献：

[1]陈荣昌.慢性阻塞性肺疾病最新诊治和研究进展[J].华西医学，2018，33（1）：15-18.

[2]魏海霞，宋永娜.噻托溴铵联合舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效研究[J].现代诊断与治疗，2018，29（23）：3822-3823.

[3]左晟，马红映，孔志斌，等.孟鲁司特在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的应用[J].临床肺科杂志，2016，21（10）：1817-1820.

[4]周丹阳，毛山.2017版慢性阻塞性肺疾病全球倡议更新解读[J].世界临床药物，2018，39（1）：1-5.

[5]张小娥，张彩莲.慢性阻塞性肺疾病流行病学及疾病经济负担研究进展[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（6）：472-476.

[6]厉旭光，盖磊，周红瑜，等.噻托溴铵联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].实用药物与临床，2018，21（11）：1236-1239.

[7]胡倩婧.孟鲁司特对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难和肺功能的改善作用[J].慢性病学杂志，2019，20（1）：115-116，119.

[8]阮国虎，李欢.IL-10与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系[J].临床肺科杂志，2019，24（4）：669-672.

收稿日期：2019-07-02;修回日期：2019-08-24

编辑/宋伟