独活寄生汤联合艾瑞昔布治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效评估

孔祥颖 秦泗峰 夏阳 杨晓明 符大勇 周建国

[摘要] 目的 評估独活寄生汤内服外敷联合艾瑞昔布治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效。 方法 收集我院2018年2月～2019年1月门诊治疗的KOA患者60例，依据治疗方法差异分为对照组和治疗组，每组患者30例。对照组予以口服艾瑞昔布治疗;治疗组于口服艾瑞昔布基础上辅助独活寄生汤内服外敷治疗。两组患者分别于两个疗程前后行WOMAC评分，同时将两组患者于治疗前后行MRI T2 mapping成像检查，观察两组治疗前后膝关节软骨T2值差异。 结果 两组患者治疗后WOMAC评分显示治疗组疗效优于对照组，同时治疗组患者膝关节软骨T2值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 独活寄生汤内服外敷联合艾瑞昔布治疗KOA可有效提高临床疗效，值得推广应用。

[关键词] 独活寄生汤;艾瑞昔布;骨关节炎;膝

[中图分类号] R684.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0069-03

Clinical efficacy of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib on knee osteoarthritis

KONG Xiangying1   QIN Sifeng1   XIA Yang1   YANG Xiaoming2   FU Dayong3   ZHOU Jianguo3▲

1.Department of Orthopaedics， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang   222000， China; 2.Department of Preventive Medicine， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang   222000， China; 3.Department of Radiology， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang   222000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of oral and external application of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）. Methods Sixty patients with KOA treated in the outpatient department from February 2018 to January 2019 in our hospital were enrolled. According to the difference of treatment methods， they were divided as the control group and the treatment group， with 30 patients in each group. The control group were treated with oral imrecoxib， while the treatment group were treated with oral and external use of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib. The WOMAC scores of the two groups were assessed before and after two courses of treatment. MRI T2 mapping imaging was performed before and after treatment in the two groups. The differences of T2 values of knee joint cartilage before and after treatment were observed. Results The WOMAC scores of the treatment group were better than those of the control group. The T2 value of knee joint cartilage in the treatment group was significantly lower than that in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The oral and external use of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib in the treatment of KOA can effectively improve the clinical efficacy and is worthy of popularization.

[Key words] Duhuo Jisheng decoction; Imrecoxib; Osteoarthritis; Knee

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）为膝关节及其附属结构长期慢性无菌性炎症为主要病理改变的一种骨关节疾病，临床较为常见，多表现为膝关节疼痛、肿胀、畸形、活动障碍等症状[1]。我国流行病学调查结果显示：KOA在中年人群中发病率呈现逐年上升趋势，60岁以后逐渐达到高峰，随着我国人口老龄化结果的日趋明显，KOA的门诊及住院病人逐年增加，已经成为广受关注的社会公共卫生问题[2-3]。本研究采用独活寄生汤结合艾瑞昔布治疗KOA，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2018年2月～2019年1月于骨伤科门诊治療的74例KOA患者，纳入标准：①年龄40～70岁;②治疗前2周内未予以其他药物治疗;③完成周期治疗及随访。排除标准：①精神疾病患者;②有严重的肝肾及心脑血管疾病、胃肠道疾病等不能耐受药物治疗者;③其他风湿免疫类疾病者;④创伤性骨关节炎。其中4例胃肠道反应、1例合并心血管疾病退出，治疗组3例、对照组1例依从性差退出，5例患者未完成随访。最终60例患者完成本项研究，每组30 例。治疗组男 7 例，女 23 例;年龄 45～70岁，平均（58.57±6.45）岁。对照组男 9 例，女 21 例;年龄 49～70岁，平均（60.12±6.86）岁。两组患者在年龄、性别及病程等一般资料方面无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 中医诊断标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[4]中肾虚髓亏证的诊断标准，临床表现为：胫软膝酸，膝关节疼痛，肢节屈伸活动不利或麻木不仁，畏寒喜温，心悸气短;可有耳鸣、失眠、头晕不适;脉滑、弦细弱，舌苔薄白、质淡。

1.3 治疗方法

对照组予艾瑞昔布胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20110041，规格：0.1 g），每日2次，每次0.1 g，饭后服。治疗组于口服艾瑞昔布胶囊基础上加用独活寄生汤内服外敷治疗。药物组成：独活 15 g、桑寄生 15 g、川牛膝 12 g、杜仲 12 g、肉桂10 g、秦艽10 g、防风 10 g、茯苓 10 g、川芎10 g、当归10 g、芍药10 g、党参10 g、地黄6 g、细辛6 g、 甘草 6 g。加减：寒邪重者，加附子 3 g、干姜 3 g;湿邪重者，加苍术 10 g、薏苡仁 20 g。内服药物浓缩至400 mL，每次 200 mL， 每日 2 次，以4周为1个疗程，治疗2个疗程，疗程间间隔2 d。外敷药量加倍，做成药包，蒸煮后外敷，每日2次。

1.4 疗效评定

KOA临床症状采用国际通用的W0MAC量表[5]进行评估。MR检查采用GE 3.0TMR扫描仪，将T2 mapping原始数据经软件进行后处理，选取股骨、胫骨及髌骨软骨最大层面，按内中外三个部位分别选取兴趣区并测量T2值，取其平均值。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件行统计学数据分析，计量资料经检验符合正态分布，采取两独立样本t检验;有效率采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后WOMAC评分比较

两组患者治疗前后WOMAC评分均显示下降（P<0.05），且治疗组优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者膝关节软骨MRI T2 mapping成像比较

治疗组膝关节软骨T2值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

基于KOA发病机制复杂且个体化差异大，临床上有众多的中西医治疗方法，往往需要多种治疗手段合理配合才能产生满意的效果[6-8]。近年来我科逐渐采用内服外敷的方法治疗，取得较好的临床疗效。中医学认为[9-10]，KOA 是由于肝肾不足、精血亏虚，外加风寒湿痹所导致，独活寄生汤是中医骨伤科常用方剂，以祛风湿止痹痛为主，兼以补益气血肝肾，是一个攻补兼施的方子。主要用于痹症日久腰腿疼痛，关节屈伸不利，或麻木不仁;又兼气血不足或肝肾亏虚，临床应用极为广泛。此方来源于孙思邈的《备急千金要方》，方中重用独活为君药，臣以细辛入肾经，与秦艽、防风一起温通经脉而祛风邪;桑寄生既能祛风湿又兼补肝肾，配合杜仲、肉桂、牛膝强健筋骨;当归、川芎、白芍、熟地活血行气养血;肉桂、人参、甘草、茯苓补益阳气。整个方剂既能祛风胜湿又能补益正气。对于肝肾阴虚之风寒湿痹，症见关节疼痛，腰腿酸软无力，屈伸活动不利之顽痹，疗效显著。独活寄生汤具有显著的抗炎作用，能够改善微循环，扩张血管，镇痛消肿[11-14]。有临床试验研究显示通过独活寄生汤治疗后患者膝关节液穿刺检验，其中CPR数值远低于患者治疗前[15]。

艾瑞昔布是新型选择性国产环氧合酶-2抑制剂[16]，作为非甾体类抗炎药，其选择性抑制作用强于吲哚美辛和美洛希康，治疗KOA效果肯定，并具有很高的安全性[17]，对于心血管及消化道疾病的老年患者用药并发症风险明显降低。本研究中WOMAC评分显示治疗组存在优势，且发现治疗组在2～4周左右起效更快，治疗过程中提高患者的满意度及治疗疾病的信心，提高患者的治疗依从性，明显改善生活质量。同时通过MRI T2 mapping成像检查[18]量化分析两组治疗后软骨生化成分，结果亦显示治疗组膝关节软骨T2值亦低于对照组，疗效较为显著。中药内服外敷结合艾瑞昔布能产生联合抗炎作用，并可缩短疗程，减轻毒副作用，对KOA 的治疗效果值得肯定，在目前保膝治疗逐渐成为关注热点的同时，为KOA康复一体化保守治疗阶段提供新的选择。

综上所述，独活寄生汤内服外敷联合艾瑞昔布治疗KOA，中西医治疗方法相结合可有效提高临床疗效，值得推广应用。但本研究样本量较少且治疗周期较短，可能会使统计学结果产生偏倚，希望在进一步研究中加以改进。

[参考文献]

[1] 闫慧玲，赵宏斌，钱传云，等.膝骨关节炎疗效评估的研究进展[J].昆明医科大学学报，2019，40（1）：123-127.

[2] 王斌，邢丹，董圣杰，等.中国膝骨关节炎流行病学和疾病负担的系统评价[J].中国循证医学杂志，2018，18（2）：134-142.

[3] 郭梦如，何东仪.骨关节炎治疗的中医药研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（1）：73-75.

[4] 王建章，万叶，于燕.中西医结合治疗膝骨性关节炎的疗效分析[J].中国伤残医学，2018，26（10）：81-82.

[5] Bellamy N，Kirwan J，Boers M，et a1.Recommendations for a core set outcome measure for future phase Ⅲ clinical trials in knee，hip and hand osteoarthritis.Consensus development at OMERACTⅢ[J].J Rheumatol，1997，24（4）：799-802.

[6] 李冉，白嵐，李树祝.膝关节骨性关节炎中医治疗模式研究进展[J].现代中西医结合杂志，2014，23（1）：104.

[7] 张荣，张向东，赵明宇.膝骨关节炎发病机制及治疗进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（5）：68-72.

[8] 范仪铭，张康乐，郭艳幸.中药外敷联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎临床疗效的Meta分析[J].风湿病与关节炎，2017，6（3）：34-38.

[9] 李爽，王伟.膝骨性关节炎手术治疗的研究进展[J].中国骨与关节损伤杂志，2019，34（6）：666-669.

[10] 韩清民，张罡瑜，郭斯印，等.膝骨关节炎经筋辨证研究进展[J].广州中医药大学学报，2019，36（3）：447-452.

[11] 徐方琼，石立鹏，冷文飞.中西医结合治疗膝骨关节炎研究进展[J].湖南中医杂志，2019，35（1）：147-149.

[12] 吴广文，刘淑如，陈俊，等.独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制[J].中国组织工程研究，2019，23（19）：2965-2971.

[13] 田镭，钟琴，马武开，等.独活寄生汤治疗膝骨关节炎的研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（1）：66-68，72.

[14] 刘云，张敏.独活寄生汤联合运动疗法治疗膝骨关节炎临床观察[J].风湿病与关节炎，2017，6（2）：29-32.

[15] 万琦兵，杨惠琴.独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液hs-CRP和MMP-3含量的影响[J].放射免疫学杂志，2012，25（5）：531-532.

[16] 武乖利，边林.艾瑞昔布的合成[J].中国医药工业杂志，2017，48（4）：492-494.

[17] 靳志海，葛满意，李高强，等.舒筋活血胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（2）：481-484.

[18] 姜艳丽，令潇，张静.MR T2*mapping诊断关节软骨早期病变的临床价值[J].中华介入放射学电子杂志，2017， 5（1）：20-23.

（收稿日期：2019-09-18）