血清LDH、TPO水平在血小板减少性疾病患者预后评估中的价值*

王艺霏，康克国，王 勇，陈孝刚

(四川绵阳四○四医院检验科，四川绵阳 621000)

乳酸脱氢酶(LDH)是体内糖酵解和糖异生过程中催化乳酸和丙酮酸之间氧化还原反应的重要酶类物质之一，在肾脏组织中的水平较高，在机体所有组织细胞的细胞质内均有分布[1]。血小板生成素(TPO)，其生物学作用主要包括诱导造血祖细胞增殖和分化为成熟巨核细胞；同时，TPO与促红细胞生成素(EPO)之间二者联合作用可刺激原核细胞和红细胞的生成。TPO作为血小板减少性疾病的治疗药物，对于因化疗和放疗而导致的血小板减少性疾病具有较为显著的疗效。动物实验表明，重组TPO比其他造血因子能更有效地增加血小板水平，同时可以有效活化其他造血细胞系。本研究将初步探讨血清LDH、TPO水平在血小板减少性疾病患者预后评估中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 于2017年4月至2018年4月，采用病例抽样的方法选取在本院接受治疗的血小板减少性疾病患者。纳入标准：未经治疗且无特殊用药史；血小板计数低于100×109/L；患者及家属均知情同意。排除标准：外伤失血或血液内科其他相关疾病患者。本研究中纳入符合要求的患者共118例，其中男57例，女61例。118例患者血小板减少的原因：(1)病毒感染急性期所致的血小板减少者45例；(2)感染并发弥散性血管内凝血(DIC)所致的血小板减少者34例；(3)药物性或继发性血小板减少性紫癜者31例；(4)其他病因8例。样本量符合研究要求[样本量的估算参照人民卫生出版社出版的《流行病学(第8版)》中横断面研究样本量的决定因素(资料性质、研究事件发生率、研究因素有效率、显著性水平、检验效能、容许误差、总体标准差、单侧或双侧检验等)进行估算，同时考虑到存在一定的无效研究对象，因此在计算求得的基础上增加10%～15%，最终估算所需的样本量约为110～130例]。根据患者LDH水平是否大于总体均值水平，分为高LDH组和低LDH组。所有患者均接受传统治疗方案进行治疗。高LDH组和低LDH组每组59例。类似地，以所有患者治疗后TPO水平均值为分界线，将患者按TPO水平分为高TPO组和低TPO组。

1.2方法

1.2.1LDH及TPO水平测定 将受试者住院登记的时间记为第0日，本研究于第0日及第90日进行血清LDH及TPO水平测定。在受试者知情同意的前提下对受试者进行血清标本采集。受试者接受标本采集前12 h低蛋白饮食，每例受试者抽取10 mL静脉血标本，3 000 r/min离心后取上清液等量分装为两份。其中血清LDH采用比色法(LDH检测试剂盒为上海信裕生物科技有限公司产品)进行检测；TPO水平均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行测定，并根据试剂盒(R&D Systems ELISA试剂盒)上的相关换算公式将最终的定量结果进行标准化转换。受试者的相关流行病学资料则直接从本院的病案统计科获取，并按照定性和定量结果进行分组摘录。

1.2.2预后评估 预后评估包括临床症状评估及生活质量评估两个部分，采用主观评分制度给出每个子项目得分(计分区间1～5分，得分越低代表预后越不理想)。临床症状评估具体内容包括持续性头痛、恶心、呕吐、发热、盗汗、身体钝痛感等；生活质量评估具体内容包括：躯体功能、情绪功能、认知功能、社会功能[2-4]。

2 结 果

2.1接受治疗前后血小板减少性疾病患者LDH、TPO水平及预后评估得分的变化情况 接受治疗后血小板减少性疾病患者LDH水平比治疗前下降，TPO水平比治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前的持续性头痛、恶心、呕吐、躯体功能、情绪功能评分均低于治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 接受治疗前后血小板减少性疾病患者的LDH、TPO水平及预后评估得分

2.2接受治疗后不同LDH水平血小板减少性疾病患者预后评估得分 高LDH组和低LDH组每组59例。高LDH组中有5例接受TPO治疗，低LDH组中有7例接受TPO治疗，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者具有可比性。高LDH组的持续性头痛、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能评分均低于低LDH组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 接受治疗后不同LDH水平血小板减少性疾病患者预后评估得分分)

2.3接受治疗后不同TPO水平血小板减少性疾病患者预后评估的变化情况 高TPO组和低TPO组每组59例。低TPO组的发热、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能、认知功能评分低于高TPO组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 接受治疗后不同TPO水平血小板减少性疾病患者预后评估的变化情况分)

3 讨 论

本研究初步探讨了血清LDH、TPO水平对血小板减少性疾病患者预后的预测价值。本课题组发现，接受治疗后血小板减少性疾病患者LDH水平有所下降，而TPO水平有所升高，治疗前的持续性头痛、恶心、呕吐、躯体功能、情绪功能评分低于治疗后，这与国内同类型研究得到的结论存在相似性[5-8]。

据不完全统计，临床上LDH水平的升高往往提示恶性肿瘤、肝硬化、肝炎、肝癌、横纹肌损伤、心肌梗死、心肌炎、巨幼细胞贫血、恶性淋巴瘤、肾病、肺梗死、白血病及妊娠等；而上述疾病的共同特征为疾病进展到不同的阶段均可以直接或间接地引起患者的肝细胞损伤，而这也是诱导LDH升高的主要机制[9-11]。本研究经过治疗后，患者LDH水平有所降低，提示肝细胞损伤的减少，疾病进程的减缓。另外，高LDH组的持续性头痛、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能评分低于低LDH组，说明LDH水平越高，其临床症状越重，而生活质量越低，本研究也验证了这一点。

有生理学实验研究的结果显示，TPO可防止血小板减少，但并不增加血栓并发症的发病风险[12]。本研究发现，治疗后TPO水平上升，有研究表明TPO能刺激巨核系祖细胞增殖分化的能力，具有较高的特异性，同时还能强烈促进巨噬细胞、核细胞、红系祖细胞的恢复，因此可以认为TPO有诱导造血祖细胞进入外周循环的作用[13]。本研究亦支持这一结论。值得指出的是，TPO水平与血小板疾病关系密切，其检测有助于对血小板减少或增多的原因进行判别，同时也可对药物治疗效果进行预测和评价。另外，本研究发现低TPO组的发热、盗汗、身体钝痛感、躯体功能、情绪功能、认知功能评分均低于高TPO组，说明TPO水平与血小板减少性疾病患者的临床症状控制和生活质量评分呈正相关。有研究表明，人骨髓中TPOmRNA的表达可能受到血小板数量的调控[14]。但本研究并未开展相关的分子生物学实验研究，后续可将其作为进一步研究的方向。

4 结 论

高LDH、低TPO水平的血小板减少性疾病患者短期预后状况相对较差。LDH和TPO可作为评估血小板减少性疾病预后的指标，可用于临床并对其做进一步的研究。