稽留流产患者血浆Hcy、TNF-α、叶酸水平及相关性

殷晓颖 杨 蓉 肖 梅

东部战区总医院秦淮医疗区(南京，210002)

稽留流产又称过期流产，发病机制临床尚并无统一定论，认为多种因素均可导致发生[1]。生殖免疫学认为，母体育胎儿间免疫平衡失调是导致稽留流产发生的主要原因[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)属机体心血管风险事件预测因子，与机体多种炎症反应存在密切联系[4]。本研究选取收治的稽留流产患者及人工流产者为观察对象，分析不同人群血浆Hcy、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和叶酸水平及相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年10月本院收治的稽留流产患者48例为观察组，同期正常早孕接受人工流产者48例为对照组。稽留流产组纳入标准：①经临床检查确定无全身性疾病；②无白带异常、凝血功能异常情况；③妊娠周期<12周；④孕前并未使用对妊娠产生刺激的药物；⑤无辐射、毒物接受史；⑥经B超检查确定胚胎停止发育。人工流产组纳入标准：①无凝血功能障碍或白带异常；②既往月经量、色以及周期均正常；③无早产、死胎以及自然流产等不良妊娠史；④经B超检查显示停经时间与妊娠物大小一致。两组排除标准：①存在精神障碍或沟通障碍；②伴有恶性肿瘤；③孕前存在自身免疫性疾病；④存在甲状腺功能障碍或合并有糖尿病。本研究已获得医院伦理委员会批准。参与者均签署知情同意书。

1.2 检测方法及观察指标

抽取两组空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法检测血糖，循环酶法检测Hcy，放射免疫法测定叶酸浓度，酶联免疫吸附法检测TNF-α。记录两组Hcy、TNF-α、叶酸水平，分析各指标之间相关性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基础资料比较

人工流产组与稽流产组临床资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料对比

2.2 两组 Hcy、叶酸及TNF-α水平比较

稽留流产组Hcy及TNF-α水平均高于人工流产组(P<0.05)，叶酸水平低于人工流产组(P<0.05)。见表2。

表2 两组检测指标水平对比

2.3 稽留流产各指标相关性分析

Hcy与TNF-α呈正相关性 ，叶酸与Hcy、TNF-α呈负相关性 (均P<0.05)。见表3。

表3 各检测指标相关性分析

3 讨论

稽留流产属自然流产的一种特殊类型，是由于各种原因导致的妊娠期发射管胚胎出现停育，B超检查可观察到妊娠囊呈现不规则状。该疾病病因复杂，以往研究多数学者认为该疾病与染色体、免疫失衡、内分泌失衡、氧化应激、生殖道感染以及母胎界面循环等多种因素有关[5]。为进一步分析稽留流产发生原因，本研究对患者相关指标进行检测，探究各指标间的相关性。

甲硫氨酸代谢产物为Hcy，在血浆中多与蛋白结合后存在[6]。甲硫氨酸合成酶、5，1O一亚甲基四氢叶酸还原酶以及胱硫醚β-合成酶是Hcy代谢过程中重要的3种酶，Hcy通过转硫基及甲基化代谢途径在机体中保持动态平衡，在健康人体内相对较低[7]。当患者叶酸水平较低或上述3种酶活性降低时，会导致患者机体出现Hcy蓄积，使外周血含量升高。研究证实，高浓度Hcy会产生细胞毒性及胚胎毒性，对胚胎发育产生抑制作用而导致胚胎停育，对稽留流产的发生起到促进作用[8]。也有学者指出，当Hcy代谢酶异常时，易引起Hcy水平升高，甚至会导致患者出现高同型半胱氨酸血症[9]。随着医学临床研究深入，有学者指出，可通过每日服用叶酸改善血管内皮功能，降低机体氧化应激反应，从而改善血管舒张以及收缩功能，对因Hcy过高导致的血管损伤服用叶酸也可以起到改善作用[10]。本次研究显示，稽留流产组Hcy水平高于人工流产组，叶酸水平低于人工流产组，提示稽留流产的发生与患者机体Hcy水平升高或叶酸水平降低存在一定联系。

绒毛组织在妊娠期间的非特异性免疫中发挥重要作用。有研究指出，多种炎症因子的表达与患者机体高Hcy水平联系密切，其中就包含TNF-α，该物质属于多效细胞因子，在炎症介导、免疫调节中均发挥重要作用，低水平时可起到免疫防护作用，水平上升至一定范围时对细胞免疫病理起到损伤[11-12]。妊娠期TNF-α可由脂肪及胎盘组织合成、分泌，随者胎盘成熟TNF-α释放量增加，孕晚期时出现明显升高。但当TNF-α被异常激活时，机体免疫平衡遭受破坏，机体对胚胎组织产生免疫作用，导致流产发生[13-14]。本研究结果显示，稽留流产组TNF-α水平高于人工流产组，分析其原因可能与Hcy介导的炎症反应有关，进而导致机体炎症因子水平升高。

本次研究结果显示，稽留流产患者Hcy与TNF-α呈正相关性，叶酸与Hcy、TNF-α呈负相关性，提示患者存在Hcy、TNF-α水平升高，叶酸水平降低的情况，因此对于备孕或早期妊娠女性应适当补充叶酸，特别是妊娠早期存在叶酸水平降低的孕妇更应及时补充叶酸，从而有效调节机体Hcy水平，避免稽留流产的发生。

综上所述，稽留流产妇女与人工流产者相比，存在Hcy水平升高、叶酸水平降低的现象，分析认为这种变化引起的慢性炎症是发生稽留流产的原因之一。