血清孕酮、绒毛膜促性腺激素水平预测复发性流产妇女早期流产价值

刘红艳 徐亚辉

1.河南省商丘市中心医院(476000)；2.河南省人民医院

复发性流产与母体健康、染色体异常、遗传缺陷、胎盘因素及内分泌异常密切相关[1]。给育龄女性造成严重心理和生理伤害，也是临床治疗难点。目前临床尚无有效方法预测复发性流产再妊娠后早期流产。孕酮(P)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)是生殖过程中重要激素，涉及孕囊植入和妊娠维持[2-3]。目前免疫治疗是复发性流产的标准治疗方式，但仍有部分患者对免疫治疗不敏感[4]。本研究观察孕早期P、HCG水平对复发性流产妇女早期流产的预测价值，并分析与免疫治疗效果关系。

1 资料与方法

1.1 患者资料

回顾性收集2017年5月30日—2019年1月30日在本院行常规产前检查及分娩的孕产妇209例临床资料。选取标准：超声诊断为宫内妊娠；年龄>18岁；复发性流产为连续发生≥2次自然流产；资料完整；规律产检；均了解研究细节且签署知情同意书。排除标准：病例资料不完善；多胎妊娠；非自然妊娠，如辅助生殖技术妊娠；合并妇科炎症或肿瘤；合并严重内科合并症；宫颈功能不全或输卵管疾病者；资料不完整；夫妻双方生殖器器质性病变；夫妻双方染色体疾病；既往未接受免疫治疗。其中无妊娠早期流产史孕妇125例(正常妊娠组)，复发性流产再妊娠孕妇84例，根据本次孕早期是否流产分为流产组(35例)和未流产组(49例)。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

于孕早期(孕4、6、8、10、12周)检测研究对象外周静脉血中P、HCG水平，均由本院检验科采用全自动电化学发光法(美国贝克曼库尔特有限公司)统一检验。

1.3 免疫治疗方法

流产组35例患者均于流产后接受免疫治疗[5]：在排除供血者传染性疾病情况下，使用淋巴细胞分离液将外周血中淋巴细胞分离，获取淋巴细胞，皮内注射免疫淋巴细胞，每3周1次，每次20～30×106，共4次。孕后每2周1次，共2次。若未怀孕，则增加1疗程免疫治疗。免疫治疗后妊娠且孕早期无流产为治疗成功。

1.4 观察指标

观察3组患者孕早期(孕4、6、8、10、12周)P、HCG水平及对复发性流产妇女早期妊娠流产的预测价值。免疫治疗结束后，观察流产组P、HCG水平对复发性流产妇女免疫治疗成功的预测价值。

1.5 统计学处理

采用SPSS 25.0分析数据，P、HCG水平等符合正态分布的定量资料间比较使用独立样本t检验或方差分析。使用ROC曲线分析P、HCG水平对复发性流产妇女早期妊娠流产、复发性流产妇女免疫治疗成功的预测价值。P<0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 各组一般资料

复发性流产再妊娠孕妇(流产组和未流产组)自然流产次数及孕次均大于正常妊娠组(P<0.05)，3组年龄、产次、盆腔手术史、吸烟史、饮酒史等比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组P、HCG水平

孕4、6、8、10、12周HCG水平、P水平流产组最低，未流产组次之，正常妊娠组最高(P<0.05)。见表2。

表2 各组孕早期P、HCG水平

组别例数P(mg/L) 孕4周 孕6周 孕8周 孕10周 孕12周 正常妊娠组12518.5±2.622.6±3.231.2±4.237.8±4.845.9±5.9未流产组4915.2±2.019.7±2.922.5±3.729.1±4.137.5±5.2流产组357.3±1.410.5±1.816.8±2.420.2±2.928.6±3.5 P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 孕早期HCG、P水平预测早期流产价值

ROC曲线分析显示，孕8周HCG、P水平对复发性流产再妊娠孕妇早期流产具有预测价值(P<0.05)。且HCG联合P水平预测价值更高。见图1(封三)及表3。

2.4 流产组免疫治疗效果与HCG、P水平关系

流产组35例接受免疫治疗后15例治疗成功，治疗成功组HCG、P水平高于治疗失败组(P<0.05)。见表4。

表3 各检测指标对复发性流产再妊娠孕妇早期流产的预测价值

表4 流产组治疗不同效果激素值比较

3 讨论

反复妊娠及流产对孕妇心理和生理造成巨大伤害，寻找有效预测早期妊娠流产的方法指导临床，对提高妊娠成功率具有重要意义。复发性流产病因较多，约1/5与内分泌异常有关，而黄体功能不足是常见的内分泌因素[6]。妊娠早期黄体功能不足可导致P分泌水平下降，直接影响胚胎发育[7]。既往研究证实，P在调节母体免疫反应，减少子宫收缩，改善子宫胎盘循环等方面发挥重要作用[8]。研究证实，孕早期孕妇体内P水平分泌不足是妊娠早期流产的重要原因[8]。HCG是诊断早期妊娠、异常妊娠、评价胎盘功能的有效指标[9]。因此妊娠早期母体血清P和HCG水平可能作为维持妊娠的预测因子。

本研究结果显示，复发性流产再妊娠孕妇自然流产次数及孕次均大于正常妊娠组[10]。复发性流产再妊娠后早期流产者HCG、P水平低于未流产组和正常妊娠组，提示复发性流产再妊娠后流产孕妇妊娠早期存在黄体功能不足，再妊娠后流产与HCG、P分泌不足密切相关。高宝侠等[11]研究也观察到复发性流产孕妇妊娠早期P分泌不足。本研究诊断效能分析显示，HCG、P单独预测复发性流产妇女早期流产的诊断价值均不高，特异性及敏感性不高，与既往研究结果相符[10]。但HCG、P联合检测的诊断价值较高，曲线下面积为0.83，灵敏度达81.5%，提示临床应结合HCG联合P预测复发性流产妇女早期流产，以早期筛查及早进行诊断和处理。高宝侠等[11]研究发现，单独检测P水平预测复发性流产妇女早期流产的价值不高，而HCG具有一定预测价值，但未分析两者联合的诊断效能。此外本研究为前瞻性研究，病例数较多，并使用动态监测方法观察了孕早期HCG、P水平，结果更加可靠。

淋巴细胞免疫治疗是目前应用较多的治疗复发性流产方法，效果已得到临床证实[12]，但免疫治疗后仍存在相当比例的患者治疗失败。本研究免疫治疗成功率为42.9%，与杨科等[13]研究结果接近。治疗成功组孕妇妊娠早期HCG、P水平高于治疗失败组，提示妊娠早期HCG、P水平与免疫治疗效果密切相关，可能成为复发性流产免疫治疗效果的预测因子。目前免疫治疗效果尚缺乏有效预测标志物，且关于孕早期HCG、P水平与复发性流产免疫治疗相关性研究报道极少。本研究结果可为临床制定方案和及时更改治疗方案提供参考，但本研究病例数少，且观察时间有限，结果仍需要进一步研究证实。

综上所述，孕早期P联合HCG检测预测复发性流产早期妊娠流产的价值较高，且P、HCG水平与复发性流产妇女免疫治疗效果有一定关系。