妊娠≤12周孕妇血清25-OH-VD水平与甲状腺功能减退症相关性

张 静 裴娇娇 李 娅 蒋 颖 伍小莉 郭慧娇

成都医学院第一附属医院(610500)

25-羟维生素D(25-OH-VD)为血液中水平最高且相对稳定的维生素D主要代谢物质，可反映血液中维生素D水平[1]。妊娠期25-OH-VD不足易导致孕妇子痫及妊娠高血压、新生儿神经功能发育不良等[2]。研究显示维生素D不足与多种自身免疫功能紊乱疾病，如自身免疫甲状腺功能紊乱等关系密切[3-5]。孕妇甲状腺功能障碍易导致新生儿神经发育不良及胎膜早破等，但临床上对25-OH-VD缺乏与甲状腺功能障碍之间关系鲜见报道[6-7]。本研究对妊娠早期产前检查孕妇25-OH-VD水平与甲状腺功能减退进行探讨。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年8月—2018年8月本院接受产前检查的妊娠早期孕妇为对象。纳入标准：①孕周≤12周；②年龄21～38岁；③未服用维生素D；④孕妇检查依从性良好；⑤孕妇及家属对本研究知情，并签署知情同意。排除标准：①并发各种甲状腺疾病如甲状腺肿大等；②近期服用维生素D或者影响患者甲状腺功能药物；③重要器官如心肝等存在问题；④孕中晚期孕妇。本研究中获得本院医学伦理会同意。

1.2 方法

孕妇接受产检期间采集空腹静脉血，测定血清25-OH-VD水平及甲状腺功能相关指标，甲状腺功能指标包括游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、血清促甲状腺激素(TSH)以及三碘甲状腺原氨酸(FT3)，采用电化学发光免疫法测定。

1.3 观察指标

比较不同维生素D水平孕妇甲状腺功能指标，分析孕妇25-OH-VD与甲状腺功能指标间相关性，对孕妇维生素D缺乏的可能影响。

1.4 评价标准

①维生素D营养情况[8]：血清25-OH-VD水平<20、20～29、≥30ng/ml时分别表示维生素D缺乏、不足以及充足。②甲状腺功能情况[9]：FT4、TSH分别12.91～22.35pmol/L、0.05～5.17mIU/L为正常，<12.91pmol/L、>5.17mIU/L为临床甲状腺减退症，<12.91～22.35pmol/L、>5.17mIU/L为亚临床甲状腺减退症，<13.72pmol/L、0.05～5.17mIU/L为低T4血症FT4。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 孕妇维生素D营养情况分析

纳入研究孕妇90例，年龄(30.4±3.7)岁(21～38岁)，孕周(5.1±0.8)周(4～11周)。90例血清25-OH-VD水平为(16.74±4.27)μg/L(5.16～43.86μg/L)，维生素D缺乏、不足以及充足孕妇分别60例(66.7%)、21例(23.3%)以及9例(10.0%)。

2.2 不同维生素D水平孕妇甲状腺功能指标比较

维生素D缺乏、不足以及充足孕妇血清FT4、TSH与FT3水平未见差异(P>0.05)，TPOAb水平逐渐下降(P<0.05)，见表1。

2.3 不同维生素D水平孕妇甲状腺功能指标比较

不同维生素D水平组孕妇甲状腺功能未见差异，且甲状腺功能减退各亚型发生比例也未见差异(P>0.05)，见表2。

表1 不同维生素D组孕妇甲状腺功能指标水平比较

表2 不同维生素D组孕妇甲状腺功能指占比[例(%)]

2.4 孕妇血清25-OH-VD水平与甲状腺功能指标相关性

血清25-OH-VD水平与FT4、TSH、FT3等水平不相关(r=0.256、0.346、0.164，P=0.074、0.058、0.104)，与TPOAb水平呈负相关关系(r=-0.558，P=0.034)。

2.5 甲状腺功能指标对孕妇维生素D缺乏影响分析

多元logistic回归分析显示，FT4、TSH、FT3水平未影响孕妇维生素D水平(P>0.05)，而TPOAb水平上升会增加孕妇维生素D缺乏风险(P<0.05)。见表3。

表3 甲状腺功能指标对孕妇维生素D缺乏影响分析

3 讨论

维生素D在人体内部经过各种酶作用形成稳定存在的25-OH-VD，可有效抑制TSH细胞接受信号分子刺激能力，进一步减少甲状腺细胞增殖、碘吸收。所以维生素不仅能够改善机体钙磷水平，还可以调节免疫功能情况[10-12]。研究显示孕妇均存在维生素D缺乏现状，全球孕妇维生素不足发生率为18%～98%[13-14]。本研究调查未补充维生素D的孕妇25-OH-VD水平，维生素D缺乏与不足占调查孕妇的90.0%。卢佳希等[15]分析了2010—2012年中国城市孕龄期女性维生素D水平，维生素D缺乏率为84.6%，其水平20.1(15.1～26.3)ng/ml略低于本研究，可能是该研究纳入对象为育龄期女性，而本研究对象为妊娠早期孕妇。另一项研究显示无锡地区孕妇维生素D水平存在不足，随着孕期增长而逐渐增重，提示孕妇需要适时补充维生素D[16]。孕妇维生素缺乏发生率较高主要是由于孕妇妊娠早期因保胎而较少在室外活动，接触紫外线时间较少，导致体内25-OH-VD水平转化减少；妊娠期胎儿发育致使孕妇对维生素D供应需求增多，孕期雌性激素水平上升会抑制孕妇对外源补充维生素D正常吸收[17-18]。因此，妊娠期孕妇应加强25-OH-VD水平检测，同时及时补充维生素D。

甲状腺功能减退症同为妊娠期孕妇常见疾病之一，其不仅会使胎儿神经智力发育出现不可恢复损伤，还会导致母婴不良结局发生几率上升[19-21]。靳龙杰等[22]认为孕期妇女维生素D水平缺乏可能会加剧患者自身免疫性甲状腺疾病病情。维生素D与其对应受体结合后可以调节Th1/Th2水平，抑制B淋巴细胞活性，从而达到缓解甲状腺自身免疫损伤目的[23]。本研究中维生素D不同的孕妇血清FT4、TSH、FT3水平未见差异，TPOAb水平逐渐下降。这不仅与研究中相关性分析结果相符，也与另一项类似研究[24]结论一致。维生素D主要通过改善患者Th1/Th2细胞作用调节机体免疫功能，以达到改善甲状腺功能损伤目的，所以维生素D对甲状腺激素如FT4、TSH与FT3水平调节作用为间接调节，未能直接表现出水平之间的关系[25]；孕妇甲状腺激素水平受饮食习惯、体质量指数以及接受阳光照射等多因素影响，可能也是两者关系不明显原因之一。血清25-OH-VD水平与TPOAb水平呈负相关关系，可能是因为TPOAb主要分布于甲状腺滤泡细胞，其水平与甲状腺激素合成与分泌关系密切，患者甲状腺功能损伤时会导致TPOAb分泌增多，导致T细胞活化异常，最终使患者体内炎症因子水平异常，而维生素D可以抑制TPOAb上升造成炎症因子水平异常过程[26]。多元回归分析同样显示出患者TPOAb水平上会增加患者维生素D不足风险。Evliyaoglu等[27]认为孕妇体内25-OH-VD水平与TPOAb为微弱负相关， TPOAb水平上升提示患者体内免疫功能紊乱，这种紊乱状态使患者对具有免疫功能调节作用维生素D需求量上升，所以孕妇体内25-OH-VD水平水平缺乏以及不足。Ahmet等[28]认为维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺存在极弱负相关关系，证实维生素D可能在甲状腺疾病进展中发挥一定作用，这与本研究结果不同。本研究孕妇维生素D水平与甲状腺功能减退症不相关，分析原因可能是维生素D水平对患者机体免疫有影响，而甲状腺功能减退症还受到孕妇环境、免疫以及遗传等多种原因导致，加之孕妇体内激素水平变化激烈，所以并不能直接反映维生素D对甲状腺功能减退症之间关系。

对妊娠期孕妇血清25-OH-VD以及甲状腺功能指标水平检测有助于发现孕妇维生素缺乏以及甲状腺功能障碍，及时予以对症处理，保证母婴生命安全。虽然孕早期妇女甲状腺功能指标TPOAb水平会增加患者维生素缺乏风险，但体内维生素D缺乏与甲状腺功能减退发生并无明显关系。