利培酮对首发精神分裂症患者代谢指标的影响

邹展平 王美玲 涂剑江 江琛 祝振勇 朱峰莉 钱敏才

精神分裂症是一种慢性、致残性的精神疾病。在全球人群中，精神分裂症发病率为1%，终生患病率为3.8‰～8.4‰[1]。利培酮等非典型抗精神病药物是目前一线抗精神病药物，能较好地控制阳性及阴性症状；但长期应用可致糖脂代谢异常，增加糖尿病、高血压、冠心病等并发症发生风险[2]。本研究采用利培酮治疗首发精神分裂症患者，同时评估了该药对患者代谢指标的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年8月至2018年8月在海宁市第四人民医院住院治疗的62例首发精神分裂症患者为研究对象，均符合国际疾病分类10（ICD-10）精神分裂症的诊断标准。入组标准：（1）年龄 16～45 周岁；（2）入组前未服用过可致代谢指标异常的药物；（3）糖脂代谢指标正常。排除严重心脑血管、肝肾等躯体疾病，以及妊娠期、哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者入组后，予利培酮片（1mg/片，国药准字H20010309，西安杨森公司）口服治疗，起始剂量为1mg/d，根据病情逐步调整药物剂量，2周内加量至有效治疗剂量（2～6mg/d）。在治疗过程中可加用苯海索片（2mg/片，国药准字H32022135，常州康普药业有限公司）2mg/d对抗药物不良反应；可联合使用苯二氮卓类药物，以改善睡眠；不得联合抗抑郁剂、情感稳定剂等药物以及其他抗精神病药物，不使用改良电休克治疗。

1.3 观察指标 在治疗前及治疗8周后，分别采集患者清晨空腹外周静脉血5ml，使用全自动生化分析仪检测糖脂代谢指标，包括空腹血糖（FGB）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时测量体重、血压。观察并比较患者治疗前后糖脂代谢指标及体重、血压变化。参照文献[3]，按利培酮使用剂量分为有效治疗高剂量组（4～6mg/d）和低剂量组（1～3mg/d），比较两组治疗后上述指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。符合正态分布的计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。利培酮剂量与治疗后糖脂代谢指标及体重、血压的相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后糖脂代谢指标及体重、血压变化 62例首发精神分裂症患者经利培酮治疗8周后，收缩压、舒张压、FGB、HDL-C水平均明显下降，TG、LDL-C水平有所升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而体重变化不明显（P＞0.05），见表 1。

表1 62例首发精神分裂症患者治疗前后糖脂代谢指标及体重、血压变化

2.2 利培酮剂量与治疗后糖脂代谢指标及体重、血压的关系 高剂量组治疗后FGB水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余糖脂代谢指标及体重、血压比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。Pearson相关分析结果显示，利培酮剂量与治疗后FGB水平呈负相关（r=-0.373，P＜0.05）；与收缩压、舒张压、体重、TG、LDL-C、HDL-C 水平均无关（r=0.055、-0.002、0.004、-0.084、-0.085、-0.098，P ＞0.05）。

表2 高剂量组与低剂量组治疗后糖脂代谢指标及体重、血压比较

3 讨论

精神分裂症的病程发展较慢，加上后期功能衰退，患者及家属的生活质量会受到一定的影响。目前大部分患者需要长期服用抗精神病药物来控制和缓解临床症状[4]。利培酮作为非典型抗精神病药物之一，其疗效受到肯定，但它对糖脂代谢指标存在一定的影响，不同研究的结果不尽相同。本研究首发精神分裂症患者经利培酮治疗后，其TG、LDL-C水平明显升高，FGB、HDL-C有所下降；这说明利培酮在治疗疾病的同时，对患者的糖脂代谢产生了不良的影响，与部分研究结果一致[5-6]。目前关于抗精神病药物导致糖脂代谢紊乱的机制尚未明确。有学者认为可能与药物阻断5-羟色胺2c、H1、M1受体而导致食欲增加、过度镇静、肥胖、胰岛素抵抗等有关，从而使血糖升高，而糖利用度下降又影响了脂类代谢异常[7-8]。此外，治疗后患者收缩压、舒张压均有所下降，可能是由于利培酮对a1、a2受体的亲和力高，阻断后引起外周血管扩张所致[9]。因此，应密切关注口服利培酮患者的血压变化，保证治疗的安全性。

本研究还发现高剂量组血清FGB水平低于低剂量组，差异有统计学意义；而两组其余糖脂代谢及体重、血压比较差异无统计学意义。进一步作Pearson相关分析，发现利培酮剂量与FGB水平呈负相关，而与收缩压、舒张压、体重、TG、LDL-C、HDL-C均无关。这说明利培酮剂量可能影响血糖变化，但与脂代谢指标无关。徐富玲等[10]比较了3种抗精神病药物（氯氮平、利培酮、喹硫平）对糖代谢的影响，结果显示利培酮在不同剂量范围内对血糖无明显影响。此外有研究表明，利培酮可升高血糖，认为可能是由于利培酮对5-羟色胺和多巴胺受体均有较强的亲和力，尤其对5-羟色胺1A受体的拮抗作用以及对5-羟色胺2A/C受体的激动作用，均可引起血糖升高[11]；或者认为抗精神病药物可能直接作用于胰岛素受体，通过改变受体结合特性直接引起胰岛素抵抗[12]；又或者由于疾病本身引起糖代谢异常[13]。在本研究治疗期间患者平均FGB水平在正常范围内，可能由于利培酮治疗时间短而未导致胰岛素抵抗，可能是胰腺β细胞分泌的胰岛素促进了缓解。

综上所述，利培酮治疗首发精神分裂症患者时，对患者的糖脂代谢有一定的影响。因此，在治疗过程中需监测糖脂代谢指标，及时调整治疗方案，保证疗效和安全性。