他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床效果分析

马书玲

吉林医药学院附属医院，吉林吉林 132013

肾病综合征是因原发和继发于肾脏疾病而导致的大量蛋白尿，高脂血症，低蛋白血症等一组临床症候群，可并发感染，蛋白质及脂肪代谢紊乱，引起急性肾衰竭[1]。 而难治性肾病综合征是指8～12 周足量激素治疗仍未缓解病情的一种肾病综合征类型， 给患者带来巨大痛苦和经济负担，治愈难度大[2]。该次研究选取2016 年12 月—2018年12 月该院收治的90 例难治性肾病综合征患者，探究他克莫司联合糖皮质激素治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于该院就诊的难治性肾病综合征患者中，筛选90 例作为研究对象。 纳入标准：经病理检查确诊为难治性肾病综合征，临床资料完整，意识清醒，签署知情同意书。 排除标准：酒精依赖者，对该次研究药物存在过敏反应，合并严重感染，严重脏器功能不全，精神类疾病。 经该院伦理委员会批准后开始研究， 根据患者入院治疗前后顺序进行分组，将前45 例患者和后45 例患者分别分入对照组和实验组中。 对照组有男性患者、女性患者分别为24 例、21例；年龄分布25～75 岁，中位年龄（45.35±5.10）岁；病程范围1～7 年，平均病程（4.40±1.20）年；原发病：激素抵抗型，激素依赖型， 频繁复发型患者分别有15 例、16 例、14 例。实验组有男性患者、女性患者分别为25 例、20 例；年龄分布24～74 岁，中位年龄（45.40±5.12）岁，病程范围1～8 年，平均病程（4.42±1.27）年；原发病：激素抵抗型，激素依赖型，频繁复发型患者分别有14 例、17 例、14 例。 比较两组难治性肾病综合征患者上述一般资料，均衡性较强，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后， 均给予常规性对症治疗， 复查肝肾功能，血常规，停用免疫抑制剂等药物。 给予对照组患者环磷酰胺联合糖皮质激素药物治疗， 采取静脉滴注的方式给予0.6～0.8 g/m2环磷酰胺 （国药准字H20084627），1 次/月，糖皮质激素采用泼尼松（国药准字H33021207），0.5～1.0 mg/（kg·d），1 次/d，持续治疗6个月。

给予实验组患者他克莫司联合糖皮质激素药物治疗，糖皮质激素药物选择泼尼松，用法用量同对照组，早晚服用他克莫司(国药准字H20084514)0.05～0.1 mg/（kg·d），2 次/d，根据患者病情适当调整剂量，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

①血脂指标水平。采取Olymeas AU600 测定两组患者治疗前后各血脂指标水平，血脂指标包括血清总胆固醇，甘油三脂，低密度和高密度脂蛋白胆固醇。②肾功能指标水平。 比较两组患者治疗前后各肾功能指标水平，肾功能指标包括尿素氮、血清肌酐、24 h 尿蛋白。③临床疗效。显效：症状消失，24 h 尿蛋白量＜0.3 g；有效：症状好转，24 h尿蛋白量下降超过50%，但＞0.5 g；无效：未达上述标准。④不良反应。 感染，胃肠道反应，骨髓抑制。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，其中计数资料[n(%)]进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后血脂水平比较

治疗后， 两组患者血脂指标（TC、TG、LDL-C 、HDLC）均有明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，实验组患者TC、TG、LDL-C 水 平 分 别 为 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L， 均低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，HDL-C 水平，高于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后各血脂指标水平比较[（x±s），mmol/L]Table 1 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in both groups[（x±s），mmol/L]

2.2 两组患者治疗前后各肾功能指标水平比较

治疗后， 实验组患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分别为（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后各肾功能指标水平比较（x±s）Table 2 Comparison of renal function indicators before and after treatment in both groups（x±s）

2.3 两组患者临床疗效及不良反应发生情况比较

治疗后，对照组临床疗效为显效、有效、无效的患者分别有15 例、22 例、8 例，治疗总有效率为80.00%，实验组临床疗效为显效、 有效、 无效的患者分别有20 例、23例、2 例，治疗总有效率为95.56%，差异有统计学意义（χ2=5.074，P=0.024）。 对照组发生感染，胃肠道反应，骨髓抑制的患者分别有2 例、6 例、1 例， 不良反应发生率为20.00%，实验组发生感染，胃肠道反应，骨髓抑制的患者分别有1 例、1 例、0 例，不良反应发生率为4.44%，差异有统计学意义（χ2=5.074，P=0.024）。

3 讨论

难治性肾病综合征是一种慢性肾病综合征， 是指在足量激素治疗下8～12 周以上病情仍未见好转的疾病，是由于各种因素引起的肾小球通透性增加， 滤过率降低而导致的疾病，患者临床症状为低蛋白血症，大量蛋白尿，水肿等，具有迁延难愈，反复发作，形成激素依赖的特性，容易感染诱发急性肾衰竭等并发症， 最终发展为慢性肾衰竭，危及患者生命安全[3]。

在以往临床治疗中，多采取免疫抑制剂，糖皮质激素等药物治疗，缓解患者病症，延缓肾功能衰竭情况[4]。 如采用细胞毒性免疫抑制剂——环磷酰胺治疗， 环磷酰胺可抑制细胞增殖，减少DNA 合成，防止免疫母细胞转化，具有一定疗效，但存在起效慢，用药不良反应大等问题[5]。 而糖皮质激素（泼尼松）可通过免疫反应形成肾功能损害抑制方式提高疗效， 但长期服用激素容易形成依赖性和抵抗性问题，影响治疗效果[6-7]。 因此需搭配其他药物治疗。他克莫司是一种钙磷酸酶抑制剂，新型免疫抑制剂，可与患者机体内免疫亲和素结合，抑制胞质钙调磷酸酶活性，阻断T 细胞因子活化增殖，实现免疫抑制目的，缓解患者肾脏炎症，联合糖皮质激素疗效更佳[8]。 该次研究中， 治疗后， 实验组患者TC、TG、LDL-C 水平分别为 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L，均低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，HDL-C 水平（1.38±0.56）mmol/L，高于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)， 实验组患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分别为（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，这与李平[9]研究相符，其研究中采取他克莫司＋泼尼松治疗的观察组患者治疗后TC、TG、BUN、SCr 均有明显改善， 分别为（4.20±1.41）mmol/L、（1.53±0.21）mmol/L、（6.88±0.41）mmol/L、（65.74±15.23）μmol/L。 这说明他克莫司、糖皮质激素联合应用能改善患者血脂异常， 他克莫司可与免疫亲和素结合，阻断T 细胞因子活化增殖，实现免疫抑制目的，从而缓解肾脏炎症，改善血脂和肾功能相关指标。 治疗后，实验组患者治疗总有效率为95.56%，高于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，不良反应发生率为4.44%，低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。 这与韩磊[10]研究相符， 其采取他克莫司联合糖皮质激素治疗的观察组患者治疗有效率为94.12%，高于对照组的81.82%，这与他克莫司， 糖皮质激素联合应用改善长期服用糖皮质激素依赖性和抵抗性，增强免疫抑制，从而提高疗效有关。 提示他克莫司、 糖皮质激素联合应用治疗难治性肾病综合征患者疗效、安全性均较高，能有效改善患者肾功能，血脂水平。

综上所述，在难治性肾病综合征患者治疗中，他克莫司、糖皮质激素联合应用具有较高疗效和安全性，能有效调节患者血脂，提高肾功能。