帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中后重性抑郁障碍的临床应用价值体会

张歆，邢辉辉

（1.新疆医科大学第五附属医院 药学部，新疆 乌鲁木齐；2.新疆心脑血管病医院 神经外科，新疆 乌鲁木齐）

0 引言

随着当前人们的生活水平不断变化以及生活节奏的改变，脑卒中疾病患病率也呈不断上升的趋势，临床针对该病患者的治疗方法进行临床研究工作重点。而脑卒中后重性抑郁障碍是作为该病患者在发病后较常见的一类并发症状[1-2]。重性抑郁障碍的发病率较高且对患者的危害严重。该并发症包括抑郁、失眠及焦虑等表现，患者在病情严重时甚至出现自杀、轻生等倾向，针对该症状需进行早期诊断并予以及时的对症干预治疗[3]。盐酸帕罗西汀是脑卒中后重性抑郁障碍临床治疗的一类安全且有效药物，但该药在单独治疗应用的起效较慢。研究以探讨脑卒中后重性抑郁障碍患者采用帕罗西汀与氟哌噻吨美利曲辛联合治疗的临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年10月至2019年10月收治60例脑卒中后发生重性抑郁障碍患者作为研究对象，随机将患者分为对照组（n=30）与联合组（n=30）。对照组纳入男性18例、女性12例，患者年龄范围 56～77岁，平均（65.1±4.7）岁，BMI指数（体质量指数）19～27kg/m2，平均 BMI指数（22.13±2.47）kg/m2，患者卒中病程1～13个月，平均病程（5.3±1.7）个月；联合组纳入男性20例、女性10例，患者年龄范围54～78岁，平均（65.7±4.5）岁，BMI指数 19～28kg/m2，平均 BMI指数（22.25±2.36）kg/m2，患者卒中病程1～12个月，平均病程（5.6±1.9）个月。纳入两组患者基础资料比较无明显差异，对比可行。患者入组前均签署相关知情同意书，研究内容通过院内医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：纳入患者的脑卒中症状符合全国脑血管病会（第4届）议制订脑卒中诊断标准；患者抑郁症均依据第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》对重性抑郁障碍诊断标准。排除标准：研究排除合并原发性精神障碍或其他精神疾病患者；排除合并存在原发性重要脏器功能障碍或疾病患者；排除研究过中断药物或自愿退出研究患者。

1.3 方法

纳入两组患者均予以予抗凝、抗感染以及改善微循环等脑卒中常规治疗干预；对照组在此基础结合予以盐酸帕罗西汀肠溶缓释片（国药准字：H20120121，规格：25mg/片），以 25mg/次，1次 /d，口服给药；联合组在对照组治疗基础上结合予以氟哌噻吨美利曲辛片（国药准字：H20130126，规格：每片包含0.5mg氟哌噻吨及10 mg美利曲辛），以20mg/次，2次/d，早晚分服。两组患者均持续用药4w。

1.4 观察指标

观察并对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前、治疗后2w、治疗4w的神经功能缺损（NIHSS）评分、日常生活质量（ADL）评分、汉密尔顿抑郁评分量表（HADM）评分与不良反应率情况。（1）疗效评价：分为显效、治疗有效、无效，显效：经治疗后患者HADM评分相比治疗前降低≥75%，患者抑郁症状均基本消失；治疗有效：经治疗后患者HADM评分相比治疗前降低≥25%且＜75%，患者抑郁症状有所改善；无效：经治疗后患者HADM评分相比治疗前降低＜25%，且症状无改善或加重；患者治疗总有效率=治疗显效率+治疗有效率；（2）神经功能缺损（NIHSS）评分总分42分，以分值越高代表患者的神经功能损伤状况相对越严重；（3）日常生活质量（ADL）评分总分34分，以分值越高代表患者的日常生活质量相对越高；（4）汉密尔顿抑郁评分量表（HADM）评分总分28分，以分值越高代表患者抑郁程度相对越高。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件对研究涉及数据进行统计分析。两组患者疗效、不良反应率对比采用χ2值进行检验；两组患者NIHSS评分、ADL评分以及HADM评分比较采用t值检验。并以P＜0.05表示数据对比存在统计差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效对比

联合组治疗后患者治疗总有效率相比对照组明显更高（P＜0.05），数据见表 1。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比

2.2 治疗前后两组患者NIHSS评分情况对比

两组患者治疗前NIHSS评分情况对比无明显差异（P＞0.05）；联合组治疗后2w、4w的NIHSS评分对比对照组明显更低（P＜0.05），数据见表 2。

表2 治疗前后两组患者NIHSS评分情况对比

2.3 治疗前后两组患者ADL及HADM评分情况对比

两组患者治疗前ADL及HADM评分情况对比无明显差异（P＞0.05）；联合组治疗后2w、4w的ADL 评分相比对照组明显更高（P＜0.05）；联合组治疗后2w、4w的HADM评分相比对照组明显更低（P＜0.05），数据见表 3。

表3 治疗前后两组患者ADL及HADM评分情况对比

2.4 两组患者治疗后不良反应情况对比

对照组患者治疗后1例发生便秘、2例头痛、1例腹泻，不良反应率13.33%；联合组患者治疗后1例发生便秘、1例头晕、1例头痛，不良反应率10.00%；两组患者治疗后不良反应率对比无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

脑卒中疾病是当前临床常见且多发的神经内科疾病，该病的发生不止对患者脏器功能造成损伤，同时也易导致患者发生情感障碍，卒中后抑郁症该病患者一类常见并发症状[4]。临床对于脑卒中后的抑郁障碍患病机制尚未完全清晰，研究认为该症状的发生可能与脑卒中发生导致患者的内分泌发生紊乱，从而导致神经递质以及神经营养因子的分泌发生异常，进而对多巴胺、去甲肾上腺素以及5-羟色胺等神经递质的传递过程造成阻碍；脑卒中疾病的发生对患者及患者家庭造成一定的负担，进而导致患者存在心理压力，引发强烈负性情绪。因此，及早对此类疾病患者进行明确诊断，同时予及时、有效的治疗措施进行治疗具有重要意义。临床针对脑卒中后重性抑郁障碍主要通过药物治疗，帕罗西汀是此类患者临床常用药物，帕罗西汀属于5-羟色胺的再摄取抑制剂药物，其作用机制主要是通过对神经元突触前膜再摄取5-羟色胺过程进行选择性抑制，促使突触间隙内大量积累5-羟色胺，从而增加5-羟色胺的浓度并促进其传递，起到抗抑郁作用[5]。同时，帕罗西汀药物具不含活性成分阻滞层以及亲水基质含药物层，帕罗西汀含药层对药物性能的释放效果良好，能在一定程度避免受到其他抗酸药物影响，从而有效减少治疗过程的药物不良反应率。但帕罗西汀在临床治疗应用也存在一定缺陷，该药在单纯应用时的起效相对较慢。

氟哌噻吨美利曲辛则是一类氟哌噻与美利曲辛复合组成的制剂。其中，美利曲辛的单独应用可有效拮抗突触前膜再摄取去甲肾上腺素与5-羟色胺过程，从而提高突触间隙内单胺类递质的浓度水平；而氟哌噻吨则可作用于突触前膜的多巴胺自身调节受体，起到促进多巴胺合成与释放过程。在抑郁障碍的临床治疗当中帕罗西汀与氟哌噻吨美利曲辛药物对抑郁的抑制作用相同，临床研究发现该2种药物治疗脑卒中后重性抑郁障碍上可发挥协同的作用。研究针对对照组患者采取盐酸帕罗西汀治疗，联合组采取盐酸帕罗西汀+氟哌噻吨美利曲辛治疗，研究的结果提示，联合组治疗后患者治疗总有效率相比对照组明显更高；联合组治疗后2w、4w的NIHSS评分对比对照组明显更低；联合组治疗后2w、4w的ADL 评分相比对照组明显更高；联合组治疗后2w、4w的HADM评分相比对照组明显更低；两组患者治疗后不良反应率对比无明显差异。研究发现，盐酸帕罗西汀+氟哌噻吨美利曲辛治疗抑郁症的起效更快且更明显，该治疗方案的不良反应率相对较低。

综上所述，临床针对脑卒中后重性抑郁障碍患者采取盐酸帕罗西汀+氟哌噻吨美利曲辛的治疗方案有助于提高患者临床疗效，加速改善患者神经功能损伤状况，改善患者抑郁状态并提高其生活质量，该治疗方法不良反应低，治疗方案具有临床推广的价值。