内皮素-1、一氧化氮浓度与老年冠脉慢血流的相关性研究

吉奎，孙凤芹，张甜，牟延光，李树新，邵静波（通讯作者★）

（1.潍坊医学院，山东 潍坊；2.潍坊市人民医院心内二科，山东 潍坊）

0 引言

冠状动脉慢血流（slow coronary flow ，SCF）是指行冠状动脉造影未发现心外膜冠状动脉存在明显病变，而远端血流灌注延迟的现象[1]。文献资料表明SCF可能是一种血管内皮功能障碍疾病，同时由于研究人群局限、样本量较小，尤其有关老年SCF的研究少见，目前的研究并不能全面反应老年（年龄≥65岁）SCF的临床危险因素及其与血管内皮功能异常的关系。随着人口老龄化加速，心血管病的发病人数持续增加，老年冠脉慢血流的患病率和绝对数量也随之增高[2]。因此，有必要以老年患者为研究对象，深入探讨老年SCF与血管内皮功能异常的关系，找出相关危险因素，为临床治疗提供依据。

1 临床资料

选取2017年6月至2018年12月在潍坊市人民医院82例行冠状动脉造影的老年患者（年龄≥65岁）作为研究对象。选取经造影检查冠状动脉无明显狭窄且合并有SCFP的40例作为观察组，冠状动脉无明显狭窄且未合并SCF的患者42例作为对照组。观察组中男30例，女10例；平均年龄（70.2±5.84）岁；对照组中男22例，女20例；平均年龄（71.5±4.66）岁。

纳入标准：年龄≥65岁；冠状动脉造影显示无心外膜冠脉血管梗阻、校正的心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流帧计数＞27帧（回放速度为30帧/秒）及远端血管延迟充盈发生于一根心外膜血管及以上，且排除无复流、冠脉栓塞、冠脉扩张[3]。

排除标准：年龄＜65岁；PCI治疗史；严重冠状动脉狭窄、冠状动脉血栓、心肌桥、心脏瓣膜病、心肌病；肾功能衰竭、肝功能衰竭；外周血管疾病史；重度感染；免疫性疾病；结缔组织病；恶性肿瘤；重度贫血等。

2 研究方法

2.1 标本的采集与测定

所有患者入院后登记既往史，采集空腹静脉血并测定总胆固醇、尿酸等指标。

行冠脉造影术前，取患者冠状动脉血3mL，以3000转/秒离心，取上层血清，置于-80°C保存。用酶联免疫吸附法测定ET- 1含量，试剂盒购于北京冬歌科技有限公司。用硝酸还原法测定NO浓度，检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所有限公司。操作严格按照试剂盒说明。

2.2 冠脉造影血流测定

入选患者均按照标准Judkins法，经桡动脉或股动脉途径在左右冠脉相应体位造影并观察冠脉。参照Gibson等[4]的校正TIMI血流记帧法判定冠脉血·流速度，采集参数为30帧/秒。平均TIMI帧数通过前降支TIMI帧数、回旋支TIMI帧数和右冠状动脉TIMI帧数总和除以3来计算。校正后的血流速度大于正常血流速度2个标准差[LAD（36.2±2.6），LCX（22.2±4.1），RCA（20.4±3.0）] 判定为 SCF[5]。

2.3 统计学分析

3 结果

3.1 临床基础资料比较

两组患者年龄、饮酒比例、高血压、糖尿病、血脂异常比例、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组男性比例、吸烟比例、尿酸水平与对照组相比明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 两组患者ET-1、NO浓度对比

观察组血清ET-1水平明显高于正常血流组，NO水平低于正常血流组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

4 讨论

1972年Tamble[6]等首次报道了冠脉慢血流这一现象。研究表明，SCF是引起老年人心血管疾病的重要原因，严重影响老年生活质量[7]。随着心血管疾病发生率的增高，SCF的发病人数也逐年增加，在行冠脉造影检查中发生率为1%[8]。

目前文献资料已经证实SCF的发病与血管内皮细胞功能异常、微血管病变、冠状动脉粥样硬化、血液成分异常等多种因素有关[9]；临床大样本研究发现，内皮细胞功能异常是SCF发生的主要因素[10]。因此，血管内皮功能损伤可能是老年SCF发生的重要原因。ET-1是一种作用强大的缩血管活性多肽，由内皮细胞和神经细胞释放，它可以通过激活磷脂酶产生大量氧自由基，导致细胞内钙超载，引起细胞缺血性损伤[11]。NO是一种具有多种生物学活性的小气体分子，具有强大的舒张血管作用和广泛的生理功能[12]。血液中的ET-1、NO浓度可作为血管内皮细胞损伤的标志物[13]。本研究结果表明，SCF组患者血清ET-1浓度明显高于正常组，NO浓度明显低于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明老年SCF与血管内皮功能异常存在密切关联。本研究还发现，观察组男性、吸烟比例、尿酸浓度显著高于正常组，表明性别、吸烟、尿素浓度在老年SCF发生中具有重要作用，这与以往研究结果一致[14-15]。

表1 两组患者基线水平特征（±s）

表1 两组患者基线水平特征（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C高密度脂蛋白胆固醇；LAD：前降支；LCX：回旋支；RCA：右冠状动脉

正常血流组（n=42） 慢血流组（n=40） P值年龄（岁） 71.5±4.66 70.2±5.84 0.271男性[n(%)] 22（52.38%） 30（75.00%） 0.034糖尿病[n(%)] 5（12.50%） 6（14.29%） 0.815高血压病[n(%)] 22（52.38%） 22（55.00%） 0.814吸烟史[n(%)] 9（21.42%） 17（42.50%） 0.041高脂血症[n(%)] 10（23.81%） 9（22.50%） 0.890总胆固醇(mmol/L) 4.72±1.08 4.46±1.03 0.269甘油三酯(mmol/L) 1.71±0.76 1.68±0.83 0.873 LDL-C(mmol/L) 2.82±0.95 2.53±0.72 0.129 HDL-C(mmol/L) 1.06±0.69 1.19±0.47 0.318尿酸（μmol/L） 286±48.03 354±54.60 ＜0.001 TIMIframecount(TFC)LAD 33.4±5.59 40.2±5.73 ＜0.001 LCX 23.27±5.29 29.8±10.29 ＜0.001 RCA 19.89±5.31 24.2±4.84 ＜0.001平均TIMI帧数 25.51±3.09 31.2±4.55 ＜0.001

表2 两组内皮功能指标对比（±s）

表2 两组内皮功能指标对比（±s）

注：ET-1：内皮素-1；NO：一氧化氮

项目 正常血流组（n=42） 慢血流组（n=40） P值ET-1（ng/L） 23.00±6.24 28.99±11.37 0.004 NO（μmol/mL） 52.59±10.75 44.27±9.22 ＜0.001

本研究冠脉内取血，取代以往外周静脉血液检测。由于外周血液中血管内皮活性物质半衰期短，直接测定准确度有限，不能代表其在冠脉局部水平影响。不足之处在于其属于回顾性研究，样本量较小，尚需通过大样本调查进一步证实该研究结果；另外，由于能力有限，研究纳入的检测指标不够全面，还需综合各项实验室指标进行评价。

综上所述，老年SCF的发生取决于多种因素共同作用，血管内皮功能损伤作为关键因素致使人体微循环功能障碍，临床应针对血管内皮功能予以防控治疗，以减少老年SCF发生率，降低重大心血管事件发生风险。