生长激素缺乏症与特发性矮身材儿童血清 IGF-1 及25-(OH)D 水平变化的研究

姜 云，陈坚强，乐细喜，尹文学

(阳新县妇幼保健院 儿科，湖北 黄石435200)

生长发育迟缓发病率在6%-8%之间[1]，临床表现为身材矮小、代谢紊乱及器官功能异常，其中身高为生长发育衡量最明显的指标，而生长激素缺乏症(GHD)与特发性矮身材(ISS)也是儿科内分泌门诊最常见的疾病。本研究回顾性分析2016年1月至2019年1月间我院儿科内分泌门诊127例身高低于同年龄正常身高均值-2SD儿童临床资料，旨在探讨GHD与ISS患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及25羟维生素D[25-(OH)VD]变化情况，为保障儿童的正常生长发育提供临床指导。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年1月至2019年1月间我院儿科内分泌门诊127例年龄3-6岁，身高低于同年龄正常身高均值-2SD儿童为研究对象，并根据生长激素药物激发试验(GH 药物激发试验)峰值分为CGHD 组(GH峰值≤ 5 ng/ml)39例、PGHD 组(5 ng/ml 0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理会批准，所有研究对象均签署知情同意书，享有知情权。

表1 各组基本情况比较

1.2 诊断及排除标准

GHD诊断标准[2]：身材矮小，身高<同年龄、同性别正常儿童平均身高-2SD；GH激发试验分泌峰值<10 ng/mL；骨龄≤生活年龄1岁半，年身高增长速率<4 cm；智力正常均匀性矮小。ISS诊断标准除GH激发试验分泌峰值≥10 ng/mL与上同。排除标准：研究对象注意排除骨骼病变及骨骼发育异常、比例不协调患儿，佝偻病、甲状腺功能异常、染色体异常、遗传性代谢性疾病及既往有激素类药物使用史患儿。

1.3 方法

1.3.1对研究对象行详细的体格检查，病史采集并常规检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、染色体核型分析，并根据GH激发试验分组，比较各组血清IGF-1及25-(OH)VD变化情况。

1.3.2GH激发试验 清晨空腹取静脉血检测血糖及GH水平，口服盐酸可乐定片同时静脉注射胰岛素4IU/支，于30 min、60 min、90 min、120 min分别检测血糖及GH水平(取峰值)。

1.3.3实验室检测 GH采用化学发光法检测，全自动化学发光仪为IMMULITE1000(德国SIEMENS公司)，使用公司配套试剂盒；血清 25-(OH)VD 测定采用液相色谱-串联质谱仪法(LC-MS/MS)，当日室内质量控制保证结果的有效性。

1.4 统计学处理

研究数据统计学分析采用统计学软件SPSS22处理。组间均值比较采用方差检验，组间两两比较采用SNK法，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

四组血清IGF-1峰值及25-(OH)VD比较情况见表2。经方差分析四组血清IGF-1峰值及25-(OH)VD均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK分析，对照组、ISS组、PGHD组以及CGHD组血清IGF-1依次降低，任意组间均有统计学差异(P<0.05)，ISS组、PGHD组以及CGHD组血清25-(OH)VD均低于对照组，其中以CGHD组最低，均有统计学差异(P<0.05)，ISS组与PGHD组血清25-(OH)VD无统计学差异(P>0.05)。

表2 四组血清IGF-1及25-(OH)VD比较情况

3 讨论

儿童身材矮小、生长发育迟缓受多方面因素影响，内分泌因素为临床最为常见的影响因素[3]，其中GH-IGF-1调控轴任何环节的缺陷均可导致儿童的生长发育减缓。IGF-1又被称为“促生长因子”，是人体内非常重要的细胞有丝分裂促进剂，分子结构与胰岛素类似，为机体的信号物质，在GH分泌后28小时内由肝脏释放入血，在儿童生长、机体免疫调节及内分泌代谢等方面均作用关键[4]，同时也受遗传、机体营养、细胞因素等多因素的调节[5]。25-(OH)VD属类固醇衍生物、脂溶性维生素，为机体维生素D的主要存在形式，主要由人体皮肤经紫外线照射后合成，少部分从食物或补充品中摄入。维生素D在肝脏中通过羟基化作用转化成25-OH-VD，然后在肾脏中转换为具有活性的1,25-二羟基维生素D，25-(OH)VD与细胞生长发育密切相关，且与多种疾病相关[6]。研究GHD与ISS患者血清IGF-1及25-(OH)VD的变化对保障儿童的正常生长发育具有重要的临床价值。

药物激发试验在可控范围的低血糖、低血压反应刺激下可激发GH的分泌，但因个体性的差异其峰值的出现存在时间的差异性[7]，本研究取GH峰值水平进行比较，另IGF-1年龄层差异显著，本研究所选取3-6年龄层儿童以便消除学龄前期与生长较快的学龄期与青春期差异。研究数据显示：对照组、ISS组、PGHD组以及CGHD组血清IGF-1依次降低，任意组间差异均有统计学意义，数据说明：血清IGF-1与GHD患儿生长激素缺乏程度关系密切。ISS患儿存在较轻程度的生长激素缺乏，但其对激发试验有反应，GH-IGFs轴功能异常包含多种因素，GH分泌不足可为血清IGF-1分泌减少也可能为外周组织对 IGFs 反应性不足[10]。国外有学者认为[8]：在ISS患儿中血清IGF-1的检测适用于对生长激素不敏感以及生长激素受体缺陷等GH-IGF-1调控轴异常的患者诊断有重要的临床应用价值。CGHD组患儿血清IGF-1平均水平最低，患儿生长发育迟缓也较为显著，但在GHD患儿中也有相当部分呈现血清IGF-1峰值正常，有研究显示[9,10]：血清IGF-1水平对GHD有较高的辅助诊断价值。

维生素D为肝脏合成的脂溶性维生素，主要调节机体钙、磷的吸收，骨骼的矿化，维生素D的缺乏可导致成骨细胞合成骨基质及胶原纤维矿化功能受阻，影响儿童长骨生长、骨形成及骨吸收[11]。维生素D与季节性相关(阳关直晒)[12]，本研究对象匹配中消除了季节性差异，研究数据显示：ISS组、PGHD组以及CGHD组均存在不同程度的血清25-(OH)VD降低，与正常对照组均存在统计学差异，其中下降程度又以CGHD组患儿更为显著，矮身材儿童维生素D的补充较为重要。

综上所述，GHD以及ISS为儿童身材偏矮的最常见原因，检测患儿机体血清IGF-1峰值及25-(OH)VD水平可了解导致患儿身材矮小的致病因素，并采取相应的干预措施，对提高我国人口素质有重要的意义。