不同来源的铜绿假单胞菌的耐药性分析

周丽萍，郭明秋，陈华波,郑 旭，李 迪

(1.青岛市市立医院 医学检验部，山东 青岛266071； 2.山东省眼科研究所·山东第一医科大学附属青岛眼科医院，山东 青岛266071)

铜绿假单胞菌属于非发酵革兰阴性菌，是临床最常见病原菌之一，因其本身携带染色体介导的AmpC β-内酰胺酶，可对氨苄西林、阿莫西林、氨苄西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉维酸、头孢噻肟和头孢曲松产生固有耐药，其外排泵机制可将β-内酰胺类、氯霉素、复方新诺明、四环素类及替加环素等泵出胞外，从而产生耐药[1]。医院内分离的铜绿假单胞菌的耐药性较严重，多为多重耐药，是医院内感染的主要病原菌之一。铜绿假单胞菌耐药性在临床分布呈明显不均一性[2]，不同标本来源及不同科室分离的铜绿假单胞菌的耐药性差异明显。因眼部分离的主要病原菌是表皮葡萄球菌[3-6],铜绿假单胞菌在眼部的分离菌中占比较少，但因眼部感染多为局部用药且用药时间短，其耐药性是否与青岛市立医院分离的铜绿假单胞菌不同，并间接推测其耐药机制，本研究拟回顾性分析近几年东西两个院区的菌株与山东省眼科研究所由眼部标本分离的铜绿假单胞菌的耐药情况进行对比分析，为临床医生诊治相关感染及合理选用抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 菌株来源2016-2017青岛市市立医院西部医院分离的铜绿假单胞菌2420株，同期东部医院分离的825株铜绿假单胞菌。2015年至2017年青岛眼科医院及山东省眼科医院送检的结膜拭子、角膜刮片等眼部标本分离出98株铜绿假单胞菌。

1.2 鉴定和药敏方法临床科室送检的标本，检验科微生物室进行培养和镜检，鉴定和药敏实验利用法国生物梅里埃VITEK-32和美国贝克曼MICROSCAN Walkaway 96全自动微生物检测仪。

1.3 统计分析利用WHONET 5.6进行统计分析。

2 结果

2.1 分布情况标本来源情况，青岛市市立医院的铜绿假单胞菌主要来源于痰标本，占比达85%；其次是来源于尿液标本，仅占5%。院区来源情况，主要来源于西部院区，占74.6%。详见表1。

表1 青岛市市立医院各院区的铜绿假单胞菌的分布情况

山东省眼科研究所的铜绿假单胞菌主要来源于角膜标本，占60.2%(59/98)，其次为结膜囊标本;院区情况，主要来源于山东省眼科医院的菌株60株，占比61.2%。详见表2。

表2 山东省眼科研究所的铜绿假单胞菌的分布

2.2 眼部分离的铜绿假单胞菌的耐药率情况

眼部标本来源于铜绿假单胞菌对亚胺培南及阿米卡星的耐药率低于2%，对庆大霉素及妥布霉素的耐药率低于10%，对喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率低于20%。山东省眼科所的两所医院分离的铜绿假单胞菌的耐药谱基本一致。青岛市市立医院标本的铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率超过30%，对庆大霉素的耐药率接近20%，对环丙沙星及左氧氟沙星的耐药率超过30%。综合医院分离的铜绿假单胞菌的耐药率明显高于眼专科医院的病菌。详见表3。

3 讨论

铜绿假单胞菌是临床最常见病原菌之一，根据山东省2017年度细菌耐药监测报告，病原菌检出率排名前五的分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌。从2015至2017年全国细菌耐药监测报告来看，铜绿假单胞菌依然排在前4位,而其标本来源主要为痰液[2,7，8，9],这与本研究结果相符。来源于眼部标本的铜绿假单胞菌较少，本研究中铜绿假单胞菌占所有5194株眼部分离菌株的比例为1.9%，低于相关报道的5.9%的分离率[3]。

表3 铜绿假单胞菌耐药数据

本研究中来源于青岛市市立医院铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗菌药物如阿米卡星、庆大霉素及妥布霉素的耐药率及喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星和左氧氟沙星，以及对亚胺培南的耐药率均与文献报道一致[2]。但眼部分离的菌株的耐药率明显低于综合性医院的分离株，本研究中眼科分离的菌株对氨基糖苷类及碳青霉烯类抗生素耐药率较低，低于相关文献报道[2,10,11]。而对于眼科临床常用的喹诺酮类药物的耐药率与相关文献报道相近[2,10,11]。多项研究表明，经过近年来国家对抗菌药物使用的控制，多种致病菌(包括铜绿假单胞菌)对多种抗菌药物的耐药率逐年下降[2,10]。可能原因是眼科细菌感染的治疗较少使用氨基糖苷类及碳青霉烯类药物，而常使用喹诺酮类药物有关。而综合性医院由于病程长，病情复杂严重而应用抗菌药物时间长，用药多的缘故。现公认为抗菌药物的滥用一般可导致细菌耐药性的增加。因而针对铜绿假单胞菌引起的感染，应合理选用抗菌药物，在临床实验室的药敏报告出来之前，可根据眼部铜绿假单胞菌的耐药谱制定合理的经验用药方案。