质子泵抑制剂联合抗生素治疗对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素SIL-2R CRP水平及免疫功能的影响

陈朝聪， 蔡水苗， 刘海珊

(海南省儋州市人民医院， 海南 儋州 571700)

慢性萎缩性胃炎(CAG)为临床消化内科中常见病，发病机制尚不明确，患者主要表现为腹胀痛、恶心、嗳气、反酸等，影像学检查可发现胃黏膜腺体萎缩、数目减少及黏膜基层增厚，常伴肠腺及幽门腺化生[1]。幽门螺杆菌(Helicobacterlylori,Hp)感染等因素可损伤胃黏膜表面，胃分泌腺体而萎缩，胃酸分泌减少，消化功能减弱，因此Hp阳性CAG患者的治疗方案是临床研究重点[2]。酸性胃液分泌过多为Hp阳性CAG的主要特点，临床主要通过质子泵抑制剂(PPIs)抑制胃酸分泌、杀灭Hp，其中奥美拉唑为抑酸作用最强的PPIs，结合常用抗生素可能起到根治Hp作用[3,4]。本文主要分析PPIs结合抗生素治疗对Hp阳性CAG患者的疗效及安全性，结果如下：

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年4月至2018年4月儋州市人民医院收治的150例Hp阳性CAG患者为研究对象，纳入标准：①Hp感染及CAG诊断标准，病理确诊为CAG，且胃镜下可见胃黏膜以白色为主，伴黏膜颗粒状或结节状；②固有腺体增多、黏膜肌层增厚、肠上皮化生；③签署知情同意相关文件。排除标准：①合并浅表性胃炎、胃癌、心脑血管疾病者；②诊断为胃癌或合并严重精神性疾病者、过敏体质者；③治疗期间服用其他药物或不同意采用本研究方案者。采用随机数字表以简单随机分组法分为观察组、对照组，均75例，观察组中男39例，女36例；年龄40～61岁，平均(50.15±5.12)岁；病程1～7年，平均(4.05±0.45)年，对照组中男41例，女34例；年龄38～60岁，平均(50.11±5.15)岁；病程1～8年，平均(4.11±0.39)年，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：对照组予以奥美拉唑肠溶胶囊(国药准字H20064797，华东医药西安博华制药有限公司，20mg/粒)治疗，20mg/次，空腹口服，2次/d。观察组采用奥美拉唑(厂家、规格同上)联合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)，奥美拉唑20mg/次，2次/d，克拉霉素胶囊(国药准字H44024314，江西普众药业，250mg/粒)500mg/次，餐后口服，阿莫西林片(国药准字H13020994，石家庄制药集团欧意药业有限公司，规格：0.1g/粒)1000mg/次，餐后口服，2次/d。两组均治疗6周后观察疗效。

1.3观察指标：①对比两组治疗总有效率，分为显效、有效、无效，总有效率为显效与有效例数之和除以治疗例数；②治疗结束后取胃窦部组织标本分析两组Hp根除率，分别行组织学、快速尿素酶检验，两者均为阴性则判定为Hp根除；③治疗前、治疗结束后采集空腹静脉血4mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清GAS、CRP水平(试剂盒均由优尔武汉生物科技公司提供)，采用ELISA双抗体夹心法测定血清sIL-2R水平(试剂盒购自山东银河生物科技有限公司)；④治疗前及治疗结束，以上述相同方法分离血清，采用SH682型放射免疫γ计数器(购自上海日环仪器厂)，运用单克隆抗体免疫荧光法(单克隆抗体CD4+、CD8+购自武汉生物制品研究所有限责任公司)对血T细胞亚群CD4+、CD8+进行测定，计算CD4+/CD8+比值；⑤观察不良反应(恶心、头晕、腹胀、头痛、反酸等)。

2 结 果

2.1治疗总有效率对比：观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2Hp根除率比较：治疗结束，观察组Hp根除56例，对照组Hp根除32例，观察组Hp根除率74.67%(56/75)高于对照组42.67%(32/75)，差异有统计学意义(χ2=5.021，P<0.05)。

2.3治疗前后两组GAS、sIL-2R、CRP水平比较：治疗后两组血清GAS水平增加，sIL-2R、CRP水平均下降，且治疗后观察组血清GAS水平高于对照组，sIL-2R、CRP水平低于对照组，观察组治疗前后GAS、sIL-2R、CRP变化差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后两组GAS sIL-2R CRP水平比较

表3 治疗前后两组免疫功能比较

2.4治疗前后两组免疫功能比较：观察组治疗后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于对照组，CD8+含量低于对照组，观察组治疗前后血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量变化差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.5不良反应发生率比较：治疗结束，观察组出现恶心、头晕、腹胀各3例，头痛、反酸各2例，对照组出现恶心3例，头晕、腹胀、头痛各2例，反酸1例，观察组不良反应总发生率17.33%(13/75)与对照组13.33%(10/75)比较差异无统计学意义(χ2=0.462，P>0.05)。

3 讨 论

近年来CAG发病率较高，以老年为主要发病人群，常伴肠化生，若病情进展患者细胞可出现不典型、异常增生式生长，从而诱发癌变，因此CAG是引发胃癌的高危疾病[5]。CAG患者癌前病变受Hp感染的直接而深刻影响，现阶段普遍认为在CAG形成过程中Hp慢性感染发挥着重要作用[6]。PPIs在减轻胃酸分泌、抑制Hp繁殖、增强胃及十二指肠黏膜防御能力等方面有较好效果，其中奥美拉唑属于苯并咪唑类化合物，为作用最强的PPIs，结合抗生素治疗能有效清除Hp。

本次研究显示，观察组采用奥美拉唑结合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治疗6周后，其治疗总有效率为77.33%，明显高于对照组的61.33%，且观察组Hp根除率74.67%也较对照组42.67%高，这与舒一民等[7]的报道结果相近，表明奥美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗Hp阳性CAG患者有较好疗效，可进一步提高Hp根除率，奥美拉唑为一种传统PPIs，是S型及R型异构体混合物，可提高胃内pH值，保护患者胃黏膜，抑酸效果良好；克拉霉素为大环内酯类抗生素，有口服吸收快、血药浓度高等特点，经抑制蛋白质合成而较好消除Hp，是目前公认的抗Hp能力最强的抗生素，可有效增加PPIs抑酸效果，阿莫西林则为半合成广谱抗青霉素类药物，该药中的内酰胺基可水解为肽键，而促进转肽酶失活，糖肽生成受到抑制，继而抑制细胞壁合成，消灭细菌，因而克拉霉素与阿莫西林为CAG常用抗生素，将其与作用最强的PPIs奥美拉唑联合，有助于提高疗效及Hp根除率。

GAS为一种肠胃激素，可促进肠嗜铬样细胞(ECL)分泌组胺，间接促进细胞分泌盐酸，刺激胃黏膜的营养与血供、增殖，此外GAS也可促进胃蠕动，增加幽门括约肌收缩，促进阻断胆汁反流，当患者胃黏膜腺体出现萎缩时，其GAS水平出现下降趋势，sIL-2R是活化淋巴细胞及单核细胞产生的多肽，可抑制T细胞增殖，降低机体免疫力，CAG患者血清sIL-2R含量显著上升，CRP为急性时相反应蛋白，能有效促进炎症介质释放、加快吞噬反应及细胞溶解，对推测机体组织损伤有较高敏感度。本研究显示治疗后观察组血清GAS水平高于对照组，而sIL-2R、CRP水平低于对照组，且观察组各指标改善较对照组更明显，表明奥美拉唑联合抗生素治疗可较好改善Hp阳性CAG患者胃黏膜功能，减少炎症反应，奥美拉唑可有效阻断细胞质子泵，形成氢离子细胞排除阻力，短期内有效提高患者胃内pH值，继而有效增强除菌效果，但其效果不持久，此时结合抗生素克拉霉素、阿莫西林治疗有助于巩固效果。

T淋巴细胞是重要的免疫活性细胞，能直接介导细胞免疫，此外也在机体免疫应答中起着关键作用，在Hp感染时会刺激胃黏膜，加重炎症现象，本研究观察组治疗后血CD4+、CD4+/CD8+含量高于对照组，而CD8+含量低于对照组，且观察组各指标改善较对照组更明显，因此奥美拉唑联合抗生素治疗Hp阳性CAG可提高患者免疫功能，人体胃内pH低，抗菌药物活性差，无法有效根除Hp，因此将PPIs与抗生素联合应用可能有助于抑制胃酸分泌，改善体内pH，继而促进抗生素发挥作用，有效根除Hp，防止复发。

本研究也显示两组不良反应发生率17.33%、13.33%比较差异无统计学意义，说明在PPIs基础上加用抗生素治疗Hp感染阳性CAG不会明显增加不良反应，安全性较好。

综上所述，PPIs(奥美拉唑)联合抗生素(克拉霉素、阿莫西林)治疗Hp阳性CAG疗效较好，可明显提高患者GAS水平，降低sIL-2R、CRP水平，改善机体免疫功能，安全可靠，有推广应用价值。